立体定向的烧蚀身体放射疗法与PD-1结合使用Pembrolizumab在转移性非小细胞肺癌中结合使用PD-1。 (SABRseq)

纳入标准：

1. 已提供了书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书的当天≥18岁。
3. 至少有一个基于RECIST 1.1的可测量疾病的SABR的病变。
4. 患者必须有组织学或细胞学上确认的转移性非小细胞肺癌。
5. 先前未接受全身治疗的疾病患者必须具有≥50％的PD-L1染色，并且先前接受全身治疗的患者必须在免疫组织化学上具有≥1％PD-L1染色
6. 患者必须至少患有1-3个病变，适合于立体定向放射疗法治疗。
7. 愿意从可行的肿瘤病变的新获得的核心或移动活检中提供组织。 新近观察的定义为在随机化前12周获得的标本。 无法提供新的样本的患者（例如 无法访问或患者的安全问题）只能在研究首席研究人员达成协议后提交存档标本。
8. 在ECOG性能量表上具有0-1的性能状态（请参阅附录1）。

9. 如下表3所定义，证明了足够的器官功能，所有筛选实验室都应在随机分析后的10天内进行。

   表3足够的器官功能实验室值

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L血小板≥100x109l血红蛋白≥90g/L≥90g/l无输血或EPO依赖性（在评估后的7天内）

   血清肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）或≥30ml/min，肌酐水平> 1.5 x机构ULN

   血清总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤LULN的总胆红素水平> 1.5 ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN或≤5x ULN的肝转移患者

   国际归一化比率（INR）或黑凝结时间（PT）激活的部分血栓塑料时间（APTT）≤1.5x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要患者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在治疗范围内就在抗凝剂的预定范围内接受治疗范围，否则患者在抗凝治疗剂中均可使用抗治疗方法。预定使用抗凝剂

10. 预期寿命> 3个月。
11. 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗，参加评估和随访。
12. 生育潜力的女性患者应在随机分配的7天内患有阴性尿液或血清妊娠。 如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 生育潜力的女性患者应愿意使用2种节育方法或手术无菌的方法，或在最后一剂研究药物后的120天内进行研究过程中，戒除异性恋活动（请参阅第8.10节）。 生育潜力的患者是那些尚未通过手术灭菌或未经月经持续超过1年的患者。
14. 男性患者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的120天开始，从研究疗法的第一次剂量开始。

排除标准：

1. 以前对包括椎体在内的区域进行了高剂量放疗（在10＃中> 30＃的生物学等效物）（见下文）。

   注意：先前的高剂量放疗定义为使用α/β比率为3的生物等效剂量在10个分数中的生物等效剂量（50）。

   如果患者接受了相当于或更低剂量的放疗，则可以考虑该区域的立体定向放射疗法。 在此过程中，必须对任何重叠区域收到的数量和总剂量进行评估，并通过生成累积计划，同时结合了以前的治疗领域和当前的治疗领域。 正在审查当前计划和包括先前放疗的累积计划和累积计划是辐射肿瘤学家的责任。

2. 在随机化的6个月内，以前的胸腔放射疗法> 36GY。
3. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。 只要稳定稳定，患有小无症状或先前治疗的脑转移的患者就可以参与（在第一次试验治疗前至少四个星期进行成像的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明在至少7天的脑内神经学症状之前，没有任何迹象表明脑转移症的迹象。 该例外不包括脑膜脑疾病，而不论临床稳定性如何。
4. 有脊髓压缩的证据。
5. 除非神经外科服务审查并被认为稳定的病变，否则具有脊柱不稳定性肿瘤分数≥7（请参阅附录2）。
6. 需要对骨病变的手术固定才能稳定。 所有手术固定和仪器必须在随机研究之前完成。
7. 目前正在参与和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在随机化的4周内使用了研究疗法。
8. 具有免疫缺陷的诊断。
9. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
10. 对pembrolizumab或其任何赋形剂具有过敏性。
11. 在随机分析前4周内有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者由于4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未回收（即≤1级或基线）。
12. 除了：经过治疗的皮肤的经验治疗的基础细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，经过治疗的早期宫颈癌，乳腺癌，乳腺癌或前列腺癌没有证据的情况下，经过治疗的皮肤癌，对皮肤的鳞状细胞癌进行了诊断和/或治疗的额外恶性肿瘤。 与首席研究员进行咨询后，可能会考虑其他例外
13. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为全身治疗的一种形式。
14. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
15. 在随机化前4周内进行了任何全身性抗癌治疗或放射治疗
16. 已经知道间质肺病
17. 具有需要全身治疗的主动感染。
18. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或目前的证据，干扰了患者在整个试验期间的参与，或者认为治疗研究员认为患者不符合患者的最大利益。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
20. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物的事先治疗。
21. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
22. 已知活跃的乙型肝炎（例如HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
23. 在随机化的30天内已收到了实时疫苗。 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-mist®）是活疫苗，不允许使用。 -