Sequenziamento della radioterapia del corpo ablativo stereotassico in combinazione con il blocco PD-1 usando il pembrolizumab nel carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (SABRseq)

Criteri di inclusione:

1. Hanno fornito il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Non ha almeno una lesione non pianificata per SABR che è una malattia misurabile in base a RECIST 1.1.
4. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule istologicamente confermato.
5. I pazienti con malattia precedentemente non trattati con terapia sistemica devono avere una colorazione PD-L1 ≥ 50% e i pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia sistemica devono avere una colorazione PD-L1 ≥ 1% sull'immunoistochimica
6. I pazienti devono disporre di almeno 1-3 lesioni adatte al trattamento con radioterapia stereotassica.
7. Sii disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o biopsia escissionale di una lesione tumorale ove possibile. Neoo-ottenuto è definito come un campione ottenuto fino a 12 settimane prima della randomizzazione. I pazienti per i quali non possono essere forniti campioni di neo-essenziali (ad es. Preoccupazione inaccessibile o di sicurezza del paziente) può presentare un campione archiviato solo su accordo da parte degli investigatori principali dello studio.
8. Avere uno stato delle prestazioni di 0-1 sulla scala delle prestazioni ECOG (vedi Appendice 1).

9. Dimostrare un'adeguata funzione di organi come definito nella Tabella 3 di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dalla randomizzazione.

   Tabella 3 valori di laboratorio di funzioni di organi adeguati

   Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.5x109/L piastrine emoglobina ≥90 g/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

   La creatinina sierica o la clearance di creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CRCl) ≤1,5 ​​x limite superiore del normale (ULN) o ≥30 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina> 1,5 x ULN istituzionale

   Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ Uln per pazienti con livelli totali di bilirubina> 1,5 Uln AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Uln o ≤ 5 x Uln per i pazienti con metastasi epatiche

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) tempo parziale di tromboplastina parziale (APTT) ≤1,5 ​​x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante a meno che PT o PTT non rientrino per la terapia terapeutica in terapia terapeutica o non rientrano in terapia terapeutica per la terapia terapeutica per la terapia terapeutica per la terapia terapeuta. di uso previsto di anticoagulanti

10. Aspettativa di vita> 3 mesi.
11. Sii disposto e in grado di conformarsi a tutti i requisiti di studio, incluso il trattamento, alle valutazioni e al follow-up.
12. La paziente femmina di potenziale di gravidanza dovrebbe avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 7 giorni dalla randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.
13. Le pazienti di sesso fertile dovrebbero essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di farmaci da studio (vedere la sezione 8.10). I pazienti con potenziale di gravidanza sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni per> 1 anno.
14. I pazienti maschi dovrebbero accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato a partire dalla prima dose di terapia di studio attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia di studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto una precedente radioterapia ad alta dose (equivalente biologico di> 30GHT in 10#) in un'area da trattare che include corpi vertebrali (vedi sotto).

   NOTA: la precedente radioterapia ad alta dose è definita come una dose equivalente biologica al di sopra di quella di 30 Gy in 10 frazioni usando un rapporto alfa/beta (50) di 3.

   Laddove un paziente ha ricevuto la radioterapia a una dose equivalente o inferiore a quella definita sopra, può essere presa in considerazione la radioterapia stereotassica dell'area. In tal modo, la valutazione del volume e della dose totale ricevuta da qualsiasi regione di sovrapposizione deve essere effettuata e documentata generando un piano cumulativo incorporando entrambi i campi di trattamento precedente e attuali. È la responsabilità dell'oncologo delle radiazioni trattate di rivedere sia l'attuale piano che il piano cumulativo compreso la radioterapia precedente.

2. Ha avuto precedenti radioterapia toracica di> 36GHE entro i 6 mesi precedenti la randomizzazione.
3. Ha noto metastasi attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche o precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose di trattamento di prova e eventuali sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno evidenza di ingrandire le metastasi cerebrali e non stanno usando steroidi per i sintomi neurologici intracranici prima di avere una randomizzazione. Questa eccezione non include la malattia leptomeningea che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
4. Ha prove di compressione del midollo spinale.
5. Ha un punteggio neoplastico di instabilità spinale ≥ 7 a meno che la lesione non sia stata rivista da un servizio neurochirurgico e considerata stabile (vedi Appendice 2).
6. Richiede la fissazione chirurgica della lesione ossea per la stabilità. Tutta la fissazione e la strumentazione chirurgica devono essere completate prima della randomizzazione nello studio.
7. È attualmente partecipante e ricevendo terapia di studio o ha partecipato a uno studio di un agente investigativo e ha ricevuto la terapia di studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione.
8. Ha una diagnosi di immunodeficienza.
9. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
10. Ha un'ipersensibilità al pembrolizumab o a uno dei suoi eccipienti.
11. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale anticorpo (MAB) entro 4 settimane prima della randomizzazione o che non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima.
12. Ha diagnosticato e/o trattato ulteriore malignità entro 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione di: carcinoma a cellule basali trattate in modo curativo della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in fase precoce curativa, carcinoma mammario o carcinoma della prostata senza evidenza di malattia attiva. Altre eccezioni possono essere prese in considerazione in seguito alla consultazione con l'investigatore principale
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). Terapia sostitutiva (ad es. La tiroxina, l'insulina o la terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologiche per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che richiedeva steroidi o polmonite attuale.
15. Ha avuto una terapia anti-cancro sistemica o la radioterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione
16. Ha noto la malattia polmonare interstiziale
17. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
18. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento.
19. Ha noto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
21. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
22. Ha noto l'epatite attivo B (ad es. HBSAG Reactive) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA HCV [qualitativo]).
23. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla randomizzazione. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali e consentiti; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini attenuati e non sono consentiti. -