Секвенирование стереотаксической аблятивной лучевой терапии тела в комбинации с блокадой PD-1 с использованием пембролизумаба при метастатическом немелкоклеточном карциноме легких (SABRseq)

Критерии включения:

1. Предоставили письменное информированное согласие на суде.
2. Быть ≥ 18 лет в день подписания информированного согласия.
3. Иметь хотя бы одно поражение, не запланированное для SABR, которое является измеримым заболеванием на основе RECIST 1.1.
4. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого.
5. Пациенты с заболеванием, ранее не лечившись системной терапией, должны иметь ≥ 50% окрашивания PD-L1, и пациенты, которые ранее получали системную терапию, должны иметь ≥ 1% окрашивания PD-L1 при иммуногистохимии
6. Пациенты должны иметь не менее 1-3 поражений, подходящих для лечения стереотаксической лучевой терапией.
7. Будьте готовы предоставить ткани из недавно полученного ядра или эксцизионной биопсии поражения опухоли, где это возможно. Недавно поднятый определяется как образец, полученный до 12 недель до рандомизации. Пациенты, для которых вновь обновленные образцы не могут быть предоставлены (например, Недоступная или проблема безопасности пациентов) может представить архивный образец только после согласия основных исследователей исследования.
8. Иметь состояние производительности 0-1 в шкале производительности ECOG (см. Приложение 1).

9. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 3 ниже, все лаборатории скрининга должны выполняться в течение 10 дней после рандомизации.

   Таблица 3 Адекватные лабораторные значения функции органов

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5x109/л тромбоцитов ≥100x109L Гемоглобин ≥90 г/л без переливания или зависимости EPO (в течение 7 дней с момента оценки)

   Сывороточный креатинин или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CRCL) ≤1,5 ​​x Верхний предел нормального (ULN) или ≥30 мл/мин для пациентов с уровнями креатинина> 1,5 x институциональный ULN

   Сывороточная общая билирубин ≤ 1,5 х ULN или прямой билирубин ≤ ULN для пациентов с общим уровнем билирубина> 1,5 ULN AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN или ≤ 5 x ULN для пациентов с метастазами печени.

   Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбинового времени (PT) активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​x ULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию в течение длительного времени, если PT или PTT находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтной терапии ≤1,5 ​​x uln, если пациентка не принимает антипрофтиагийную терапию, а также ультрапируйте, а также ультрапируйте, а также ультрапирующая терапия. Предполагаемое использование антикоагулянтов

10. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца.
11. Будьте готовы и способны соблюдать все требования к исследованию, включая лечение, посещение оценки и последующего наблюдения.
12. Пациентка по деторождению должна иметь отрицательную мочу или сыворотку беременности в течение 7 дней после рандомизации. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности.
13. Пациенты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования через 120 дней после последней дозы учебного лечения (см. Раздел 8.10). Пациенты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован и не был свободен от менструации в течение> 1 года.
14. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы учебной терапии через 120 дней после последней дозы учебной терапии.

Критерии исключения:

1. Ранее имел лучевую терапию высокой дозы (биологический эквивалент> 30gy в 10#) к области, которая должна быть обработана, которая включает в себя тела позвонков (см. Ниже).

   Примечание. Предыдущая лучевая терапия высокой дозы определяется как биологическая эквивалентная доза выше дохода 30 Гр в 10 фракциях с использованием альфа/бета -соотношения (50) 3.

   Если пациент получил лучевую терапию в эквивалентную или более низкую дозу, чем определено выше, можно рассмотреть стереотаксическую лучевую терапию области. При этом должна быть проведена оценка объема и общей дозы, полученной любой областью перекрытия, и задокументирована путем создания совокупного плана, включающего как предыдущие, так и текущие поля лечения. Ответственность по лечению радиационного онколога является рассмотрение как текущего плана, так и совокупного плана, включающего предыдущую лучевую терапию.

2. В течение 6 месяцев до рандомизации имел предыдущую грудную лучевую терапию> 36GY.
3. Имеет известные метастазы активной центральной нервной системы (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с небольшими бессимптомными или ранее лечившимися метастазами головного мозга могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования путем визуализации в течение по меньшей мере за четыре недели до первой дозы лечения испытаний, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют доказательств увеличения метастазов в мозг и не используют стероиды для внутрипрановых неврологических симптомов, по крайней мере, 7 дней, предшествующей случайной испытании. Это исключение не включает лептоменингеальное заболевание, которое исключено независимо от клинической стабильности.
4. Имеет доказательства сжатия спинного мозга.
5. Имеет неопластическую оценку неопластической нестабильности позвоночника ≥ 7, если только поражение не рассмотрено нейрохирургической службой и не считается стабильным (см. Приложение 2).
6. Требуется хирургическая фиксация костей поражения для стабильности. Вся хирургическая фиксация и инструментация должны быть завершены до рандомизации при изучении.
7. В настоящее время участвует и получает учебную терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получил исследовательскую терапию или использовал исследование в течение 4 недель после рандомизации.
8. Имеет диагноз иммунодефицита.
9. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
10. Имеет гиперчувствительность к пембролизумабу или любым его наполнителям.
11. Имел предшествующее противораковое моноклональное антитело (MAB) в течение 4 недель до рандомизации или кто не восстановил (то есть ≤ 1 класс 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более чем на 4 недели ранее.
12. Имеет диагноз и/или лечил дополнительную злокачественную опухоль в течение 5 лет до рандомизации, за исключением: куроративно лечив базально -клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, куроподативное лечение рака шейки матки ранней стадии, рак молочной железы или рака простаты без признаков активного заболевания. Другие исключения могут быть рассмотрены после консультации с основным исследователем
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года (то есть с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Заместительная терапия (например, Тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.) Не считается формой системного лечения.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или текущего пневмонита.
15. Имел какую-либо системную противораковую терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до рандомизации
16. Известно междоподобным заболеваниям легких
17. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
18. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут смешать результаты исследования, мешать участию пациента в течение полной продолжительности исследования или не отвечает наилучшим интересам пациента, по мнению расследователя лечения.
19. Знал психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые будут мешать сотрудничеству с требованиями испытания.
20. Получил предварительную терапию с помощью анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
21. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1/2 антитела).
22. Имеет известный активный гепатит В (например, HBSAG -реактивный) или гепатит С (например, HCV РНК [качественная] обнаруживается).
23. Получил живую вакцину в течение 30 дней после рандомизации. ПРИМЕЧАНИЕ. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и допускаются; Однако вакцины против интраназального гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются. -