Sekvenování stereotaktického ablativního radioterapie těla v kombinaci s blokádou PD-1 s použitím pembrolizumabu v metastatickém ne malém buňce plicní karcinom (SABRseq)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytli písemný informovaný souhlas pro soudní řízení.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Mají alespoň jednu lézi, která není plánována pro SABR, která je měřitelné onemocnění založené na RECIST 1.1.
4. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nemaso malý buněčný karcinom plic.
5. Pacienti s onemocněním dříve neléčeným systémovou terapií musí mít ≥ 50% barvení PD-L1 a pacienti, kteří dříve dostávali systémovou terapii, musí mít ≥ 1% barvení PD-L1 na imunohistochemii
6. Pacienti musí mít alespoň 1-3 léze vhodné pro léčbu stereotaktickou radioterapií.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, pokud je to možné. Nově zakrytý je definován jako vzorek získaný až 12 týdnů před randomizací. Pacienti, u nichž nelze poskytnout vzorky nově zastíněné (např. Nepřístupnitelné nebo bezpečnostní obavy pacienta) může předložit archivovaný vzorek pouze na dohodě hlavních vyšetřovatelů studie.
8. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonnosti ECOG (viz dodatek 1).

9. Prokázat přiměřenou funkci orgánů, jak je definována v tabulce 3 níže, všechny screeningové laboratoře by měly být prováděny do 10 dnů od randomizace.

   Tabulka 3 Přiměřené hodnoty laboratorních funkcí orgánů

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l destiček ≥100x109L hemoglobinu ≥ 90 g/l bez transfúze nebo závislosti EPO (do 7 dnů od hodnocení)

   Namísto kreatininu nebo crcl) ≤1,5 ​​x horní hranice normálního (ULN) nebo ≥ 30 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu> 1,5 x institucionální uln může být také použita také sérový kreatinin nebo měřen nebo vypočítaný clearance kreatininu (GFR.

   Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ Uln u pacientů s celkovými hladinami bilirubinu> 1,5 uln ast (Sgot) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterní metastáza

   International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1.5 X ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants ≤1.5 X ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within Terapeutický rozsah zamýšleného použití antikoagulantů

10. Průměrná délka života> 3 měsíce.
11. Buďte ochotni a schopni dodržovat všechny požadavky na studium, včetně léčby, účasti na hodnocení a následném sledování.
12. Pacientka s plodným potenciálem by měla mít negativní těhotenství moči nebo séra do 7 dnů od randomizace. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.
13. Pacienti s plodným potenciálem by měly být ochotny použít 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie do 120 dnů po poslední dávce studijního léku (viz oddíl 8.10). Pacienti s plodným potenciálem jsou ti, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni nebo nebyli osvobozeni od menstruací na> 1 rok.
14. Pacienti s muži by měli souhlasit s použitím přiměřené metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Má předchozí radioterapii s vysokou dávkou (biologický ekvivalent> 30Gy v 10#) na oblast, která má být léčena, která zahrnuje obratle (viz níže).

   Poznámka: Předchozí radioterapie s vysokou dávkou je definována jako biologická ekvivalentní dávka k nad dávce 30 Gy v 10 frakcích pomocí poměru alfa/beta (50) 3.

   Pokud pacient obdržel radioterapii k ekvivalentní nebo nižší dávce, než je definována výše, lze zvážit stereotaktickou radioterapii oblasti. Přitom musí být provedeno posouzení objemu a celkové dávky přijaté v jakékoli překrývajícím se regionu a zdokumentováno vytvořením kumulativního plánu zahrnujícího předchozí i současnou léčebnou oblast. Je odpovědností ošetřujícího radiačního onkologa přezkoumat současný plán i kumulativní plán včetně předchozí radioterapie.

2. Měl předchozí hrudní radioterapii> 36Gy během 6 měsíců před randomizací.
3. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy. Pacienti s malými asymptomatickými nebo dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na základní linii), nemají důkaz o zvětšení mozkových metastáz a nepoužívají steroidy pro intracraniální neurologické symptomy před terénním randomizací. Tato výjimka nezahrnuje leptomeningální onemocnění, které je vyloučeno bez ohledu na klinickou stabilitu.
4. Má důkaz komprese míchy.
5. Má neoplastické skóre míchy ≥ 7, pokud léze přezkoumává neurochirurgickou službou a považuje se za stabilní (viz dodatek 2).
6. Pro stabilitu vyžaduje chirurgickou fixaci kostní léze. Veškerá chirurgická fixace a instrumentace musí být dokončena před randomizací na studii.
7. V současné době se účastní a přijímá studijní terapii nebo se účastnil studie vyšetřovacího činidla a do 4 týdnů od randomizace byl využil studijní terapii nebo používal vyšetřovací zařízení.
8. Má diagnózu imunodeficience.
9. Má známou historii aktivní TB (Bacillus tuberculosis).
10. Má přecitlivělost na pembrolizumab nebo některý z jeho pomocných látek.
11. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (MAB) do 4 týdnů před randomizací nebo který se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku podávaných agentům před více než 4 týdny dříve.
12. Diagnostikovala a/nebo léčila další malignitu do 5 let před randomizací, s výjimkou: kurativně ošetřeného bazálního buněčného karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, okurativně ošetřený rakovinou děložního čípku, karcinom prsu nebo rakoviny prostaty bez důkazu aktivního onemocnění. Po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem lze zvážit další výjimky
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky (tj. Při použití činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nedostatečnost nebo hypofýzu atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo současnou pneumonitidu.
15. Má jakoukoli systémovou protirakovinovou terapii nebo radiační terapii do 4 týdnů před randomizací
16. Známé intersticiální onemocnění plic
17. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
18. Má historii nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta, který se má účastnit, o názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Známá psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
20. Obdržel předchozí terapii s anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 činidlem.
21. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátek).
22. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBSAG reaktivní) nebo hepatitida C (např. Je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
23. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od randomizace. Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. -