Sekvensering av stereotaktisk ablativ kroppsstrålebehandling i kombinasjon med PD-1-blokkering ved bruk av pembrolizumab i metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom (SABRseq)

Inkluderingskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke for rettsaken.
2. Være ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke.
3. Har minst en lesjon som ikke er planlagt for SABR som er målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
4. Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
5. Pasienter med sykdom som tidligere er ubehandlet med systemisk terapi, må ha ≥ 50% PD-L1-farging, og pasienter som tidligere har fått systemisk terapi, må ha ≥ 1% PD-L1-farging på immunhistokjemi
6. Pasienter må ha minst 1-3 lesjoner som er egnet for behandling med stereotaktisk strålebehandling.
7. Vær villig til å skaffe vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon der det er mulig. Nyoppnyttet er definert som et eksemplar oppnådd opptil 12 uker før randomisering. Pasienter som nyoppnyttede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller pasientsikkerhetsproblem) kan sende inn et arkivert eksemplar bare etter enighet fra studiens hovedetterforskere.
8. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (se vedlegg 1).

9. Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon Som definert i tabell 3 nedenfor, bør alle screeninglaboratorier utføres innen 10 dager etter randomisering.

   Tabell 3 Tilstrekkelige organfunksjonslaboratorieverdier

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L Blodplater ≥100x109L hemoglobin ≥90 g/l uten transfusjon eller EPO -avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

   Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CRCL) ≤1,5 ​​x øvre grense for normal (ULN) eller ≥30 ml/min for pasienter med kreatininnivå> 1,5 x institusjonell ULN

   Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer> 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser

   Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN med mindre pasienten mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor t -terape -antikoagulanta ≤1.5 x Uln med tastende motstand mot antikoagulanta ≤1.1. Terapeutisk utvalg av tiltenkt bruk av antikoagulantia

10. Forventet levealder> 3 måneder.
11. Vær villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav, inkludert behandling, delta på vurderinger og oppfølging.
12. Kvinnelig pasient med fødselspotensial bør ha en negativ urin eller serum graviditet innen 7 dager etter randomisering. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest.
13. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heterofil aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter den siste dosen av studiemedisiner (se avsnitt 8.10). Pasienter med fødselspotensial er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri fra menstruasjon i> 1 år.
14. Mannlige pasienter bør bli enige om å bruke en tilstrekkelig prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapi gjennom 120 dager etter den siste dosen av studieterapi.

Eksklusjonskriterier:

1. Har hatt tidligere strålebehandling med høy dose (biologisk ekvivalent> 30Gy i 10#) til et område som skal behandles som inkluderer vertebrale kropper (se nedenfor).

   Merk: Tidligere strålebehandling med høy dose er definert som en biologisk ekvivalent dose til over den på 30 Gy i 10 fraksjoner ved bruk av et alfa/beta -forhold (50) på 3.

   Når en pasient har fått strålebehandling til en ekvivalent eller lavere dose enn definert ovenfor, kan stereotaktisk strålebehandling i området vurderes. Ved å gjøre dette må vurdering av volumet og den totale dosen mottatt av ethvert overlappingsområde foretas, og dokumenteres ved å generere en kumulativ plan som inkluderer både de tidligere og nåværende behandlingsfeltene. Det er den behandlende strålingsonkologens ansvar å gjennomgå både gjeldende plan og den kumulative planen som inkluderer tidligere strålebehandling.

2. Har hatt tidligere thorax strålebehandling på> 36GY innen de 6 månedene før randomisering.
3. Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Pasienter med små asymptomatiske eller tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt Dette unntaket inkluderer ikke leptomeningeal sykdom som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
4. Har bevis på ryggmargskomprimering.
5. Har en spinal ustabilitet neoplastisk poengsum ≥ 7 med mindre lesjonen vurderes av en nevrokirurgisk tjeneste og anses som stabil (se vedlegg 2).
6. Krever kirurgisk fiksering av beinlesjon for stabilitet. All kirurgisk fiksering og instrumentering må fullføres før randomisering på studien.
7. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesapparat innen 4 uker etter randomisering.
8. Har en diagnose av immunsvikt.
9. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
10. Har en overfølsomhet for pembrolizumab eller noen av dens hjelpestoffer.
11. Har hatt et tidligere monoklonalt anti-kreftmonoklonalt antistoff (MAB) innen 4 uker før randomisering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ klasse 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av agenter administrert mer enn 4 uker tidligere.
12. Har diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før randomisering med unntak av: kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, kurativt behandlet livmorhalskreft i tidlig stadium, brystkreft eller prostatakreft uten bevis for aktiv sykdom. Andre unntak kan vurderes etter konsultasjon med hovedetterforskeren
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
15. Har hatt noen systemisk antikreftbehandling eller strålebehandling innen 4 uker før randomisering
16. Har kjent interstitiell lungesykdom
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. Har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i full varighet av studien, eller ikke er i pasientens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
19. Har kjent psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBSAg -reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] blir påvist).
23. Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter randomisering. Merk: sesongens influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktivert influensavaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. FLU-Mist®) levende dempet vaksiner, og er ikke tillatt. -