A sztereotaktikus ablatív test sugárterápia szekvenálása PD-1 blokáddal kombinálva pembrolizumab alkalmazásával metasztatikus, nem kissejtes tüdőkarcinómában (SABRseq)

Befogadási kritériumok:

1. Írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtottak a tárgyaláshoz.
2. Legyen ≥ 18 éves, a tájékozott beleegyezés aláírásának napján.
3. Legalább egy olyan sérülést, amelyet nem terveznek a SABR számára, a RECIST 1.1 alapján mérhető betegség.
4. A betegeknek szövettani vagy citológiailag megerősített metasztatikus, nem kissejtes tüdőráknak kell lenniük.
5. A korábban szisztémás terápiával korábban kezeletlen betegeknek ≥ 50% PD-L1-es festéssel kell rendelkezniük, és a korábban szisztémás terápiában részesített betegeknek ≥ 1% PD-L1-es festéssel kell rendelkezniük immunhisztokémián
6. A betegeknek legalább 1-3 elváltozással kell rendelkezniük sztereotaktikus sugárterápiával történő kezelésre.
7. Legyen hajlandó biztosítani a szövetet egy újonnan megszerzett mag vagy kivágási biopsziából egy daganat -lézióban, ahol megvalósítható. Az újonnan befogadott mintát a randomizáció előtt 12 héttel kapott példányként definiálják. Azok a betegek, akiknek az újonnan elhelyezett mintákat nem lehet benyújtani (pl. elérhetetlen vagy a betegbiztonsági aggályok) csak a tanulmány fő kutatóinak megállapodásakor benyújthat egy archivált mintát.
8. Az ECOG teljesítmény skálán 0-1 teljesítményállapota (lásd az 1. függeléket).

9. Mutassa be a megfelelő szervfüggvényt az alábbi 3. táblázatban meghatározottak szerint, az összes szűrő laboratóriumot a randomizálástól számított 10 napon belül kell elvégezni.

   3. táblázat megfelelő szervfunkciós laboratóriumi értékek

   Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x109/L Plothers ≥100x109L hemoglobin ≥ 90 g/l transzfúzió vagy EPO -függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

   A szérum kreatinin, vagy mért vagy kiszámított kreatinin -clearance (a GFR szintén használható kreatinin vagy CRCL helyett) ≤1,5 ​​x A normál felső határ (ULN) vagy ≥30 ml/perc olyan kreatininszintű betegeknél, akiknél> 1,5 x intézményi ULN

   A szérum teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln vagy közvetlen bilirubin ≤ uln azoknak a betegeknek, akiknek teljes bilirubin szintje> 1,5 uln AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x uln vagy ≤ 5 x uln máfasztáziumokban szenvedő betegek esetén

   Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált részleges tromboplasztin -idő (APTT) ≤ 1,5 x uln, kivéve, ha a beteg antikoaguláns terápiát kap, mindaddig, amíg a PT vagy a PTT a műszeres felhasználás terápiás tartományában van, ha az antikoagulánsok ≤1,5 ​​x uln -t kapnak, kivéve, ha a beteg nem kapja a beteg antikoagulálódási terápiát, mint a antikoagulánsok ≤1,5 ​​x uln -t, kivéve, ha a beteg nem részesül antikoagulálódási terápiában. az antikoagulánsok rendeltetésszerű felhasználásának tartománya

10. A várható élettartam> 3 hónap.
11. Legyen hajlandó és képes teljesíteni az összes tanulmányi követelményt, ideértve a kezelést, az értékeléseket és a nyomon követést.
12. A gyermekkori potenciállal rendelkező női betegeknek negatív vizelet vagy szérum terhességgel kell rendelkezniük a véletlenszerűsítéstől számított 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem lehet negatívként megerősíteni, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. A gyermekkori potenciállal rendelkező női betegeknek hajlandóak kell lenniük a fogamzásgátló 2 módszert, vagy műtéten sterilnek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális aktivitástól a vizsgálat folyamán, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 nappal (lásd a 8.10. Szakaszt). A gyermekvállalási potenciállal rendelkező betegek azok, akik nem voltak műtéten sterilizáltak, vagy nem voltak mentesek a menstruációtól> 1 évig.
14. A férfi betegeknek beleegyeznek, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, kezdve a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 nappal.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban nagy dózisú sugárterápiája volt (biológiai ekvivalens> 30Gy 10##) egy olyan területet, amely a gerinctesteket magában foglalja (lásd alább).

   Megjegyzés: A korábbi nagy dózisú sugárterápiát biológiai ekvivalens dózisként definiálják, amelynek meghaladja a 30 Gy -t 10 frakcióban, alfa/béta arány (50), 3.

   Ha a beteg a fentiekben definiáltnál ekvivalens vagy alacsonyabb dózisú sugárterápiát kapott, akkor a terület sztereotaktikus sugárterápiáját lehet figyelembe venni. Ennek során az átfedési régió által kapott térfogat és teljes dózis értékelését meg kell dokumentálni, és úgy kell dokumentálni, hogy egy kumulatív terv előállítása az előző és a jelenlegi kezelési mezőket tartalmazza. A sugárterápiás onkológus kezelése a jelenlegi terv és a korábbi sugárterápiát tartalmazó kumulatív terv felülvizsgálata.

2. A randomizációt megelőző 6 hónapon belül korábbi mellkasi sugárterápiája volt.
3. Ismert az aktív központi idegrendszer (CNS) metasztázisok és/vagy karcinomatus meningitis. Kis tünetmentes vagy korábban kezelt agyi metasztázisú betegek részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a képalkotással történő progresszió bizonyítéka nélkül legalább négy hétig a vizsgálati kezelés előtti adag és az idegrendszeri tünetek visszatértek a kiindulási pontba), nincs bizonyíték az agyi metasztázisok megnövekedésére, és nem használnak szteroidokat az intrakranális idegrendszeri tüneteknél a vizsgálat előtt a vizsgálat előtt. Ez a kivétel nem foglalja magában a leptomeningeális betegséget, amelyet kizártak a klinikai stabilitástól függetlenül.
4. Bizonyítékokkal rendelkezik a gerincvelő tömörítésére.
5. Gerinc instabilitási neoplasztikus pontszáma ≥ 7, kivéve, ha az idegsebészeti szolgáltatás felülvizsgálja a léziót, és stabilnak tekinti (lásd a 2. függeléket).
6. A stabilitás érdekében a csont elváltozás műtéti rögzítését igényli. Az összes műtéti rögzítést és műszert a vizsgálat során való véletlenszerűség előtt be kell fejezni.
7. Jelenleg részt vesz és tanulmányi terápiát vesz részt, vagy részt vett egy vizsgálati szer tanulmányában, és vizsgálati terápiát kapott, vagy egy vizsgálati eszközt használt a randomizálástól számított 4 héten belül.
8. Diagnosztizálja az immunhiányt.
9. Ismert kórtörténetében az aktív TB (Bacillus tuberkulózis).
10. Túlérzékenységgel rendelkezik a pembrolizumab vagy annak bármely segédanyagával szemben.
11. Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) volt a randomizáció előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz ≤ 1. fokozatú vagy a kiindulási állapotban) a káros eseményekből, amelyek több mint 4 héttel korábban beadtak.
12. A véletlenszerűsítést megelőző öt éven belül diagnosztizálta és/vagy kezelt további rosszindulatú daganatokat, kivéve: a bőrön kezelt bazális sejtkarcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a korai stádiumú méhnyakrák, az emlőrák vagy a prosztata rák kezelése, aktív betegség bizonyítéka nélkül. Egyéb kivételeket a fő nyomozóval folytatott konzultáció után lehet figyelembe venni
13. Aktív autoimmun betegséggel rendelkezik, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegség módosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. A mellékvese vagy az agyalapi mirigy elégtelenségének stb. Tirroxin-, inzulin- vagy fiziológiás kortikoszteroid -helyettesítő terápiáját nem tekintik a szisztémás kezelés egyik formájának.
14. Előzménye (nem fertőző) pneumonitis, amely szteroidokat vagy jelenlegi pneumonitist igényelt.
15. A randomizálást megelőző 4 héten belül volt szisztémás rákellenes terápiája vagy sugárterápiája
16. Ismerte az intersticiális tüdőbetegséget
17. Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás terápiát igényel.
18. Története vagy jelenlegi bizonyítéka bármilyen állapotról, terápiáról vagy laboratóriumi rendellenességről, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartamára, vagy nem a beteg részvételének érdeke a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
19. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer -visszaélési rendellenességeket, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
20. Korábbi terápiát kapott anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 ágenssel.
21. Az emberi immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) ismert története.
22. Ismerte az aktív hepatitis B -t (például a HBSAG reaktív) vagy a hepatitis C -t (például a HCV RNS -t [kvalitatív]).
23. Élő oltást kapott a randomizálástól számított 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza oltások injekcióhoz általában inaktivált influenza -oltások és megengedettek; Az intranazális influenza vakcinák (például a Flu-Mist®) azonban élő csillapított oltások, és nem engedélyezettek. -