Sekventering af stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling i kombination med PD-1-blokade ved hjælp af pembrolizumab i metastatisk ikke-småcellet lungecarcinom (SABRseq)

Inkluderingskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær ≥ 18 år gammel på dag med underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har mindst en læsion, der ikke er planlagt til SABR, der er målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
4. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungekræft.
5. Patienter med sygdom, der tidligere var ubehandlet med systemisk terapi, skal have ≥ 50% PD-L1-farvning og patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi, skal have ≥ 1% PD-L1-farvning ved immunohistokemi
6. Patienter skal have mindst 1-3 læsioner, der er egnede til behandling med stereotaktisk strålebehandling.
7. Vær villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne eller excisional biopsi af en tumorlæsion, hvor det er muligt. Nytoptaget defineres som et eksemplar opnået op til 12 uger før randomisering. Patienter, for hvilke nyopførte prøver ikke kan leveres (f.eks. Utilgængelig eller patientsikkerhedsmæssig bekymring) kan kun indsende et arkiveret eksemplar efter aftale fra undersøgelsesprinciperne.
8. Har en ydelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale (se bilag 1).

9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion Som defineret i tabel 3 nedenfor skal alle screeningslaboratorier udføres inden for 10 dage efter randomisering.

   Tabel 3 tilstrækkelige orgelfunktionslaboratorieværdier

   Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5x109/L Blodplader ≥100x109L Hemoglobin ≥90 g/L uden transfusion eller EPO -afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

   Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatinin -clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CRCL) ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller ≥30 ml/min til patienter med kreatininniveauer> 1,5 x institutionel ULN

   Serum total bilirubin ≤ 1,5 x Uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med samlede bilirubinniveauer> 1,5 uln AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Uln eller ≤ 5 x Uln for patienter med levermetastaser

   International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1.5 X ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants ≤1.5 X ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within terapeutisk række tilsigtede brug af antikoagulantia

10. Forventet levealder> 3 måneder.
11. Vær villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, deltage i vurderinger og opfølgning.
12. Kvindelig patient af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin eller serum graviditet inden for 7 dage efter randomisering. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.
13. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge 2 metoder til fødselsbekæmpelse eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af studiemedicin (se afsnit 8.10). Patienter med fødedygtige potentiale er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i> 1 år.
14. Mandlige patienter skal blive enige om at bruge en passende metode til prævention, der starter med den første dosis af studieterapi gennem 120 dage efter den sidste dosis af studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft tidligere højdosis strålebehandling (biologisk ækvivalent på> 30gy i 10#) til et område, der skal behandles, som inkluderer rygsøjler (se nedenfor).

   Bemærk: Tidligere højdosisstrålebehandling er defineret som en biologisk ækvivalent dosis til ovenstående den af ​​30 Gy i 10 fraktioner ved anvendelse af et alfa/beta -forhold (50) på 3.

   Hvor en patient har modtaget strålebehandling til en ækvivalent eller lavere dosis end defineret ovenfor, kan stereotaktisk strålebehandling af området overvejes. Dermed skal der foretages vurdering af volumen og den samlede dosis, der er modtaget af ethvert overlapningsregion, og dokumenteres ved at generere en kumulativ plan, der inkorporerer både de tidligere og nuværende behandlingsfelter. Det er den behandlende stråling -onkologs ansvar at gennemgå både den aktuelle plan og den kumulative plan inklusive tidligere strålebehandling.

2. Har haft tidligere thoraxstrålebehandling på> 36gy inden for de 6 måneder før randomisering.
3. Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med små asymptomatiske eller tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden bevis for progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen bevis for at forstørre hjernemetastaser og bruger ikke steroider til intrakraniale neurologiske symptomer på mindst 7 dage før forsøgsrenden. Denne undtagelse inkluderer ikke leptomeningeal sygdom, der er udelukket uanset klinisk stabilitet.
4. Har bevis for rygmarvskomprimering.
5. Har en spinal ustabilitet neoplastisk score ≥ 7, medmindre læsion gennemgået af en neurokirurgisk tjeneste og betragtes som stabil (se appendiks 2).
6. Kræver kirurgisk fiksering af knoglesion for stabilitet. Al kirurgisk fiksering og instrumentering skal afsluttes inden randomisering af undersøgelsen.
7. Deltager i øjeblikket og modtager studieterapi eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesagent og modtaget studieterapi eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger efter randomisering.
8. Har en diagnose af immundefekt.
9. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
10. Har en overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dens excipienser.
11. Har haft et tidligere monoklonalt anticancer-antistof (MAB) inden for 4 uger før randomisering, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af agenter, der blev administreret mere end 4 uger tidligere.
12. Har diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering med undtagelse af: kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, burativt behandlet livmoderhalskræft i tidligt stadium, brystkræft eller prostatacancer uden bevis for aktiv sygdom. Andre undtagelser kan overvejes efter konsultation med den vigtigste efterforsker
13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
15. Har haft nogen systemisk anticancerterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før randomisering
16. Har kendt interstitiel lungesygdom
17. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Har en historie eller et aktuelt bevis på nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormalitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i den fulde varighed af forsøget eller ikke er i patientens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskeres mening.
19. Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
20. Har modtaget forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.
21. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
22. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg -reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. Hcv RNA [kvalitativ] påvises).
23. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter randomisering. Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Influenza-Mist®) levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt. -