用于创伤性脊髓损伤的脂肪干细胞 (CELLTOP)
2022年8月25日 更新者：Mohamad Bydon
自体脂肪间充质干细胞治疗脊髓外伤性瘫痪的I期临床试验
本研究的目的是确定是否可以将源自脂肪组织的间充质干细胞 (MSC) 安全地注入脊髓损伤患者的脑脊液 (CSF) 中。
脂肪来源的间充质干细胞 (AD-MSC) 已用于梅奥诊所的先前研究。
参加本研究的所有受试者都将接受 AD-MSC 治疗，该治疗仍处于实验阶段，尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的大规模使用批准。
但是，FDA 已允许在本研究中使用该药物。
研究概览
详细说明
拟议的研究是一项开放标签、前瞻性 I 期安全性和可行性研究，旨在对严重创伤性脊髓损伤 (SCI) 患者进行鞘内注射自体培养扩增的 AD-MSC。
所有受试者都将通过鞘内注射接受相同剂量的干细胞。
登记的受试者将首先进行小手术，从患者腹部或大腿的小切口中采集患者的脂肪组织样本。
然后，受试者的脂肪组织将用于衍生和培养扩增 AD-MSCs 4-6 周。
自体AD-MSCs将在透视引导下单剂量1亿个细胞鞘内注射L4-5水平进行移植。
患者将在注射后按设定的时间间隔进行评估：第 2 天、第 3 天、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 24 周、第 48 周、第 72 周和第 96 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
18 岁及以上的男性或女性
- 有生育能力的女性在接受研究药物之前必须进行阴性妊娠试验，并且同意从筛选时到完成药物治疗周期后的 1 年期间使用充分的避孕措施（激素/屏障方法或禁欲）。 有生育能力的女性被定义为绝经前且未进行手术绝育，或绝经后少于 2 年。 如果尿妊娠试验呈阳性，研究药物将不会给药，结果将通过血清妊娠试验确认。 血清妊娠试验将在中央临床实验室进行，而尿液妊娠试验将由合格人员使用试剂盒进行。
- 在研究期间怀孕的女性将在研究期间或怀孕完成期间继续接受监测，以较长者为准。 监测将包括围产期和新生儿结局。 将记录与怀孕相关的任何 SAE。
- AIS A 级或 SCI B 级
- SCI 必须是创伤性的、钝性的/非穿透性的，并且不是退行性的
- SCI 必须在事件发生后两周内至多 1 年内
- 充分了解研究要求并愿意遵守治疗计划，包括脂肪采集、实验室检查、诊断成像、完整的身体和神经系统检查以及随访和评估
- 一旦研究的性质得到充分解释并且在启动任何与研究相关的程序之前，受试者愿意提供书面的知情同意书和完整的 HIPAA 文件
排除标准：
- 怀孕或哺乳，或计划在研究期间怀孕
- 除 A 或 B 以外的 SCI 的 AIS 等级
- 脊柱内感染史
- 研究后 6 个月内指标脊髓水平的浅表感染史
- 入组时影响指数脊柱水平的当前浅表感染的证据
- 接受慢性免疫抑制移植治疗或处于慢性免疫抑制状态，包括使用全身性类固醇/皮质类固醇
- 参加研究前 3 个月内服用抗风湿病药物（包括甲氨蝶呤或其他抗代谢药物）
- 正在进行的传染病，包括但不限于结核病、艾滋病毒、肝炎和梅毒
- 发烧，定义为温度高于 100.4 F/38.0 摄氏度，或基线精神错乱
- 脂肪组织采集时间和注射时间之间的显着改善，定义为从 AIS A 级或 B 级改善到 AIS C 级或更高级别。
- 有临床意义的心血管疾病（例如 心肌梗死史、充血性心力衰竭或不受控制的高血压 > 90 mmHg 舒张压和/或 180 mmHg 收缩压）、神经系统（例如 中风、TIA) 肾脏、肝脏或内分泌疾病（例如 糖尿病、骨质疏松症）。
- 恶性肿瘤病史，包括黑色素瘤，局部皮肤癌除外（无转移、显着侵袭或基线三年内复发的证据）。 不允许任何其他恶性肿瘤。
- 血液恶液质病史，包括但不限于贫血、血小板减少症和单克隆丙种球蛋白病
- 在参加研究后 3 个月内参与实验性药物或医疗器械的研究
- 已知对研究药物的其他成分的局部麻醉剂过敏
- 根据 MRI 指南进行 MRI 扫描的任何禁忌症，或不愿接受 MRI 程序
- 研究开始后 30 天内酒精或药物滥用或依赖、娱乐性使用非法药物或处方药或使用医用大麻的历史或当前证据
- 通过贝克抑郁量表评估诊断为基线抑郁症的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段
患者将接受单剂量的 1 亿个自体、脂肪来源的间充质干细胞。
这些细胞是从患者的脂肪组织中分离出来的，并经过扩增用于鞘内输送。
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将从受试者的脂肪组织中收集并扩增间充质干细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性不良事件的发生率
大体时间：治疗后最多 4 周
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不良事件定义为在研究期间以体征、症状、异常发现或疾病的形式出现或相对于基线（即，如果在研究开始时存在）恶化的任何不良或不良医学事件，无论与研究的因果关系如何药品
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治疗后最多 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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延迟不良事件的发生率
大体时间：治疗后 48 周
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不良事件定义为在研究期间以体征、症状、异常发现或疾病的形式出现或相对于基线（即，如果在研究开始时存在）恶化的任何不良或不良医学事件，无论与研究的因果关系如何药品。
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治疗后 48 周
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不良事件的严重程度
大体时间：治疗后 4 周
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不良事件的严重程度将分为以下几类：轻度、中度和重度。
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治疗后 4 周
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不良事件与研究药物的关系
大体时间：治疗后 4 周
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不良事件与研究药物的关系将分为以下几类：很可能、可能、不太可能、无关。
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治疗后 4 周
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：治疗后 48 周
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SAE 被定义为导致死亡、危及生命的不良经历、住院治疗、新的或长期残疾/丧失能力的不良事件。
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治疗后 48 周
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根据美国脊髓损伤协会 (ASIA) 损伤量表 (AIS) 测量的治疗完成后感觉和运动功能的变化
大体时间：基线，96 周
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ASIA 损伤量表描述了一个人由于脊髓损伤而导致的功能障碍（运动和感觉）。
该量表有 5 个等级，从 A（完全）到 E（正常）。
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基线，96 周
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通过运动诱发电位 (MEP) 测量完成治疗后感觉和运动功能的变化
大体时间：基线，治疗后 96 周
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运动诱发电位 (MEP) 是从肌肉或下行运动束的轴突记录的电反应，以响应控制运动的神经系统结构的电刺激或磁刺激。
虽然有许多不同的刺激和记录方法，但最常见的方法是使用位于初级运动皮层上方头皮的皮下针电极对运动通路进行经颅电刺激。
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基线，治疗后 96 周
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通过体感诱发电位 (SSEP) 测量完成治疗后感觉和运动功能的变化
大体时间：基线，治疗后 96 周
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体感诱发电位 (SSEP) 是在对周围神经进行电刺激后从神经系统记录的电反应。
例如，刺激手腕处的正中神经会产生沿着感觉通路传播到大脑的电活动。
可以使用沿该路径放置的电极记录此活动。
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基线，治疗后 96 周
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在脊髓注射区域或沿脊髓的任何地方出现新病理肿块的受试者人数。
大体时间：治疗后约 96 周
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患者将接受脊柱和脊髓的磁共振成像，有或没有造影剂。
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治疗后约 96 周
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治疗后红细胞数量的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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将抽血以监测全身炎症的标志物。
红细胞的正常范围在实验室之间略有不同，但通常在 4.2 - 590 万个细胞/立方厘米之间。
这也可以称为红细胞计数，可以用国际单位表示为 4.2 - 5.9 x 10^12 个细胞/升。
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基线，治疗后 4 周
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治疗后白细胞的变化与差异
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 自动白细胞分类。
机器生成不同类型白细胞的百分比，通常分为粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
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基线，治疗后 4 周
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治疗后血小板数量的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试：血小板不是完整的细胞，而是来自骨髓中称为巨核细胞的细胞的细胞质碎片。
血小板在血液凝固中起着至关重要的作用。
实验室之间的正常范围略有不同，但在 150,000 - 400,000/cmm（150 - 400 x 10^9/升）范围内。
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基线，治疗后 4 周
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血清 C 反应蛋白 (CRP) 的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学检查：C反应蛋白（CRP）由肝脏产生。
当全身发炎时，CRP 水平会升高。
它是一组称为急性期反应物的蛋白质之一，会响应炎症而上升。
C 反应蛋白以每升血液中 CRP 的毫克数 (mg/L) 来衡量。
正常 CRP 水平低于 3.0 mg/dL。
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基线，治疗后 4 周
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红细胞沉降率 (ESR) 的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学检查。
红细胞沉降率 (ESR) 是红细胞在一小时内沉降的速率。
这是一种常见的血液学测试，是一种非特异性的炎症测量。
男性的正常范围是 0-22 毫米/小时，女性是 0-29 毫米/小时。
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基线，治疗后 4 周
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血尿素氮 (BUN) 的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
血液尿素氮 (BUN) 测试测量血液中来自尿素废物的氮含量。
当蛋白质在体内分解时会产生尿素。
尿素在肝脏中产生并随尿液排出体外。
进行 BUN 测试以查看肾脏的工作情况。
血液尿素氮测试的结果以毫克每分升 (mg/dL) 为单位进行测量。
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基线，治疗后 4 周
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肌酐变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
肌酐是肌肉分解一种叫做肌酸的化合物时产生的废物。
几乎所有的肌酐都被肾脏从血液中过滤出来并释放到尿液中，因此血液水平通常是肾脏工作状况的良好指标。
结果以 mg/dL 报告。
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基线，治疗后 4 周
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钠的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
钠血液测试允许医生查看受试者血液中的钠含量。
它有助于维持正常血压，支持神经和肌肉的工作，并调节身体的体液平衡。
正常的钠含量在每升 (mEq/L) 钠 135 到 145 毫当量之间。
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基线，治疗后 4 周
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钾的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
血钾正常值是3.5-5.0
每升毫当量 (mEq/L)。
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基线，治疗后 4 周
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氯化物的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
在大多数实验室中，成年人的正常血液氯化物参考范围是每升 96 至 106 毫当量 (mEq)。
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基线，治疗后 4 周
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
发炎或受伤的肝细胞会向血液中渗漏出高于正常量的某些化学物质，包括肝酶，这可能导致血液检测中肝酶升高。
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的参考范围如下：男性：6-34 IU/L，女性：8-40 IU/L。
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基线，治疗后 4 周
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血糖变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
对于没有糖尿病的受试者，醒来时的空腹血糖应低于 100 mg/dl。
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基线，治疗后 4 周
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二氧化碳的变化
大体时间：基线，治疗后 4 周
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血清学测试 - 基础代谢组。
二氧化碳的正常范围是 23 至 29 mEq/L（每升血液的毫当量单位）。
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基线，治疗后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mohamad Bydon, MD、Mayo Clinic, Rochester, MN
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月5日
初级完成 (实际的)
2019年10月22日
研究完成 (实际的)
2021年10月11日
研究注册日期
首次提交
2017年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月9日
首次发布 (实际的)
2017年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月25日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
自体、脂肪来源的间充质干细胞的临床试验
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Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的