Zsíros őssejtek traumás gerincvelő-sérülésekhez (CELLTOP)
2022. augusztus 25. frissítette: Mohamad Bydon
Az autológ zsírból származó mezenchimális őssejtek I. fázisú klinikai vizsgálata a traumás gerincvelő-sérülések okozta bénulás kezelésében
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a zsírszövetből származó mesenchymális őssejtek (MSC) biztonságosan beadhatók-e a gerincvelő-sérült betegek agy-gerincvelői folyadékába (CSF).
A zsírból származó mezenchimális őssejteket (AD-MSC) a Mayo Clinic korábbi kutatásai során használták.
A vizsgálatba bevont összes alany AD-MSC kezelést kap, amely még csak kísérleti jellegű, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá nagyszabású felhasználásra.
Az FDA azonban engedélyezte ennek a szernek a használatát ebben a kutatási tanulmányban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A javasolt tanulmány egy nyílt, prospektív I. fázisú biztonsági és megvalósíthatósági tanulmány az autológ tenyészettel kiterjesztett AD-MSC-k intratekális injekciójáról súlyos traumás gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő betegeknél.
Minden alany azonos adag őssejtet kap intratekális injekció formájában.
A beiratkozott alanyok először egy kisebb sebészeti beavatkozáson esnek át, amelynek során mintát vesznek a páciens zsírszövetéből a beteg hasán vagy combján lévő kis bemetszésből.
Az alany zsírszövetét ezután AD-MSC-k előállítására és tenyésztésére használják 4-6 hétig.
Az autológ AD-MSC-ket intratekális injekcióval ültetik át az L4-5 szintjén, fluoroszkópos irányítás mellett, 100 millió sejt egyetlen dózisával.
A betegeket meghatározott időközönként értékelik az injekció beadását követően: 2. nap, 3. nap, 1. hét, 2. hét, 4. hét, 24. hét, 48. hét, 72. hét és 96. hét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és bele kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális/barrier módszer vagy absztinencia) alkalmazását a szűréstől a gyógyszeres kezelési ciklus befejezését követő 1 évig. A fogamzóképes korú nőket premenopauzálisnak tekintik, és nem műtétileg sterilizáltak, vagy 2 évnél rövidebb posztmenopauzában élnek. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, a vizsgálati gyógyszert nem adják be, és az eredményt szérum terhességi teszt igazolja. A szérum terhességi teszteket egy központi klinikai laboratóriumban végzik el, míg a vizelet terhességi teszteket szakképzett személyzet végzi el készlet segítségével.
- A vizsgálat során teherbeeső nőstényeket továbbra is figyelemmel kísérik a vizsgálat időtartama alatt vagy a terhesség befejezéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A monitorozás magában foglalja a perinatális és az újszülöttkori eredményeket. A terhességgel kapcsolatos esetleges SAE-eket rögzítik.
- Az SCI AIS A vagy B fokozata
- Az SCI-nek traumásnak, tompa/nem áthatoló jellegűnek és nem degeneratívnak kell lennie
- Az SCI-nek az eseményt követő két héten belül és legfeljebb 1 éven belül kell lennie
- A vizsgálat követelményeinek teljes megértése és hajlandóság a kezelési tervnek való megfelelésre, beleértve a zsírlegyűjtést, a laboratóriumi vizsgálatokat, a diagnosztikai képalkotást, a teljes fizikai és neurológiai vizsgálatot, valamint a nyomon követési látogatásokat és értékeléseket
- Miután a vizsgálat természetét teljes mértékben elmagyarázták, és a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt az alany hajlandó írásos, tájékozott hozzájárulást adni, és kitölteni a HIPAA-dokumentációt.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt
- Az SCI AIS-kategóriája nem A vagy B
- Intraspinalis fertőzés anamnézisében
- Felületi fertőzés az anamnézisben az index gerincszintjén a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
- Bizonyíték a jelenlegi felületes fertőzésre, amely a beiratkozás időpontjában befolyásolja az index gerincszintjét
- Krónikus immunszuppresszív transzplantációs terápia vagy krónikus immunszuppresszív állapot esetén, beleértve a szisztémás szteroidok/kortikoszteroidok alkalmazását
- Reuma elleni gyógyszeres kezelés (beleértve a metotrexátot vagy más antimetabolitokat) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
- Folyamatos fertőző betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a HIV-t, a hepatitist és a szifiliszt
- Láz, 100,4 feletti hőmérsékletként definiálva F/38,0 Celsius, vagy mentális zavartság az alaphelyzetben
- Jelentős javulás a zsírszövet begyűjtésének időpontja és az injekció beadásának időpontja között, amelyet az AIS A vagy B fokozatáról az AIS C fokozatára vagy annál magasabb fokozatra történő javulásként határoztak meg.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris (pl. szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás > 90 Hgmm diasztolés és/vagy 180 Hgmm szisztolés), neurológiai (pl. stroke, TIA) vese-, máj- vagy endokrin betegségek (pl. cukorbetegség, csontritkulás).
- A kórelőzményben előforduló rosszindulatú daganatok, beleértve a melanomát, a lokalizált bőrrákok kivételével (melyben nincs bizonyíték metasztázisra, jelentős invázióra vagy a kiindulási állapottól számított három éven belüli ismételt előfordulásra). Semmilyen más rosszindulatú daganat nem megengedett.
- Vérdiszkrázia a kórtörténetében, beleértve, de nem kizárólagosan anémiát, thrombocytopeniát és monoklonális gammopathiát
- Részvétel egy kísérleti gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszer egyéb összetevőinek helyi érzéstelenítőire
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-vizsgálathoz az MRI-irányelvek szerint, vagy nem hajlandó MRI-eljárásokra
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, tiltott kábítószerek vagy vényköteles gyógyszerek rekreációs célú használatának, vagy orvosi marihuána használatának előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül
- Kiindulási depresszióban szenvedő betegek, akiket a Beck Depression Inventory Assessment diagnosztizált
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis
A betegek egyszeri adagban 100 millió autológ, zsírból származó mezenchimális őssejtet kapnak.
A sejteket izoláljuk a páciens zsírszövetéből, és kiterjesztjük az intratekális bejuttatáshoz.
|
A mesenchymális őssejteket összegyűjtik és szaporítják az alanyok zsírszövetéből.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: a kezelést követő 4 hétig
|
Nemkívánatos eseménynek minősül bármely nemkívánatos vagy nemkívánatos orvosi esemény jelek, tünetek, kóros leletek vagy betegségek formájában, amelyek az alapvonalhoz képest (azaz ha a vizsgálatba való belépéskor jelen vannak) vagy súlyosbodnak a vizsgálat során, függetlenül a vizsgálattal való ok-okozati összefüggéstől. drog
|
a kezelést követő 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A késleltetett nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 48 héttel a kezelés után
|
Nemkívánatos eseménynek minősül bármely nemkívánatos vagy nemkívánatos orvosi esemény jelek, tünetek, kóros leletek vagy betegségek formájában, amelyek az alapvonalhoz képest (azaz ha a vizsgálatba való belépéskor jelen vannak) vagy súlyosbodnak a vizsgálat során, függetlenül a vizsgálattal való ok-okozati összefüggéstől. drog.
|
48 héttel a kezelés után
|
|
A nemkívánatos események súlyossága
Időkeret: 4 héttel a kezelés után
|
A nemkívánatos események súlyossága a következő kategóriákba sorolható: enyhe, közepes és súlyos.
|
4 héttel a kezelés után
|
|
A nemkívánatos események kapcsolata a vizsgált gyógyszerrel
Időkeret: 4 héttel a kezelés után
|
A nemkívánatos események és a vizsgált gyógyszer közötti kapcsolat a következő kategóriákba sorolható: valószínű, lehetséges, valószínűtlen, nem összefüggő.
|
4 héttel a kezelés után
|
|
Súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: 48 héttel a kezelés után
|
A SAE olyan nemkívánatos eseményekként definiálható, amelyek halált, életveszélyes nemkívánatos élményeket, kórházi kezelést, új vagy hosszan tartó rokkantságot/rokkantságot eredményeznek.
|
48 héttel a kezelés után
|
|
A szenzoros és motoros funkciók változása a kezelés befejezését követően, az Amerikai Gerincérülések Szövetsége (ASIA) károsodási skála (AIS) mérése szerint
Időkeret: alapérték, 96 hét
|
Az ASIA Impairment Scale a gerincvelő-sérülés következtében fellépő funkcionális (motoros és érzékszervi) károsodást írja le.
A skála 5 fokozatú, A-tól (teljes) E-ig (normál) terjed.
|
alapérték, 96 hét
|
|
A szenzoros és motoros funkciók változása a kezelés befejezését követően, motor által kiváltott potenciállal (MEP) mérve
Időkeret: kiindulási állapot, 96 héttel a kezelés után
|
A motor által kiváltott potenciálok (MEP) olyan elektromos válaszok, amelyeket vagy az izmok, vagy a leszálló motoros traktus axonjai rögzítenek, válaszul a mozgást irányító idegrendszeri struktúrák elektromos vagy mágneses stimulációjára.
Noha sok különböző módszer létezik a stimulációra és a rögzítésre, a leggyakoribb megközelítés a motoros pálya koponyán keresztüli elektromos stimulációja, a fejbőrben az elsődleges motoros kéreg felett elhelyezett szubdermális tűelektródák használatával.
|
kiindulási állapot, 96 héttel a kezelés után
|
|
A szomatoszenzoros kiváltott potenciálok (SSEP) mérése szerint a szenzoros és motoros funkciók változása a kezelés befejezését követően
Időkeret: kiindulási állapot, 96 héttel a kezelés után
|
A szomatoszenzoros kiváltott potenciálok (SSEP) olyan elektromos válaszok, amelyeket az idegrendszerből egy perifériás ideg elektromos stimulációja után rögzítenek.
Például a csukló középső idegének stimulálása elektromos aktivitást vált ki, amely az érzékszervi útvonalon halad az agy felé vezető úton.
Ezt a tevékenységet az adott útvonal mentén elhelyezett elektródákkal rögzíthetjük.
|
kiindulási állapot, 96 héttel a kezelés után
|
|
Azon alanyok száma, akiknél új patológiás tömeg alakul ki az injekció beadásának helyén vagy bárhol a gerincvelő mentén.
Időkeret: körülbelül 96 héttel a kezelés után
|
A betegeket mágneses rezonancia képalkotásnak vetik alá a gerincről és a gerincvelőről kontraszttal és anélkül.
|
körülbelül 96 héttel a kezelés után
|
|
A vörösvértestek számának változása a kezelést követően
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
A szisztémás gyulladás markereinek megfigyelése érdekében vért vesznek.
A vörösvértestek normál tartománya laboratóriumonként kissé eltér, de általában 4,2-5,9 millió sejt/cmm.
Ezt vörösvértestszámnak is nevezhetjük, és nemzetközi egységekben 4,2-5,9 x 10^12 sejt/liter értékben fejezhető ki.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
A fehérvérsejtek számának változása a kezelést követő eltérésekkel
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt – Automatizált fehérvérsejt-differenciál.
Egy gép generálta a különböző típusú fehérvérsejtek százalékos arányát, általában granulocitákra, limfocitákra, monocitákra, eozinofilekre és bazofilekre osztva.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
A vérlemezkék számának változása a kezelést követően
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt: A vérlemezkék nem teljes sejtek, hanem valójában a csontvelőben található megakariocitának nevezett sejt citoplazmájának töredékei.
A vérlemezkék létfontosságú szerepet játszanak a véralvadásban.
A normál tartomány laboratóriumonként kissé eltér, de a 150 000-400 000/cmm (150-400 x 10^9/liter) tartományba esik.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás a szérum C-reaktív fehérjében (CRP)
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai vizsgálat: A C-reaktív fehérjét (CRP) a máj termeli.
A CRP szintje megemelkedik, ha gyulladás van az egész szervezetben.
Egyike az akut fázisú reaktánsoknak nevezett fehérjék csoportjába, amelyek a gyulladás hatására felszaporodnak.
A C-reaktív fehérjét milligramm CRP per liter vérben mérik (mg/l).
A normál CRP-szint 3,0 mg/dl alatt van.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás az eritrocita ülepedési sebességben (ESR)
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai vizsgálat.
Az eritrociták ülepedési sebessége (ESR) az a sebesség, amellyel a vörösvértestek ülepednek egy óra alatt.
Ez egy általános hematológiai teszt, és a gyulladás nem specifikus mértéke.
A normál tartomány 0-22 mm/óra férfiaknál és 0-29 mm/óra nőknél.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Vér karbamid-nitrogén (BUN) változása
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A vér karbamid-nitrogén (BUN) teszt méri a nitrogén mennyiségét a vérben, amely a karbamid-hulladékból származik.
A karbamid akkor keletkezik, amikor a fehérje lebomlik a szervezetben.
A karbamid a májban termelődik, és a vizelettel távozik a szervezetből.
BUN-tesztet végeznek annak megállapítására, hogy mennyire jól működnek a vesék.
A vér karbamid-nitrogénvizsgálatának eredményeit milligramm per deciliterben (mg/dL) mérik.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Kreatinin változás
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A kreatinin egy salakanyag, amelyet az izmok termelnek a kreatin nevű vegyület lebomlásakor.
Szinte az összes kreatinint a vesék szűrik ki a vérből, és a vizeletbe kerülnek, így a vérszint általában jól jelzi a vesék működését.
Az eredményeket mg/dl-ben adjuk meg.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás a nátriumban
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A nátrium-vérvizsgálat lehetővé teszi az orvos számára, hogy megtudja, mennyi nátrium van az alany vérében.
Segít fenntartani a normál vérnyomást, támogatja az idegek és az izmok munkáját, szabályozza szervezete folyadékháztartását.
A normál nátriumszint 135 és 145 milliekvivalens/liter (mEq/L) nátrium között van.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás a káliumban
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A vér normál káliumszintje 3,5-5,0
milliekvivalens literenként (mEq/L).
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás a kloridban
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A legtöbb laboratóriumban a klorid normál vér referencia tartománya felnőtteknél 96-106 milliekvivalens (mEq) literenként.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változása
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A gyulladt vagy sérült májsejtek a normálnál nagyobb mennyiségben szivárognak ki bizonyos vegyi anyagokból, beleértve a májenzimeket is, a véráramba, ami megemelkedett májenzim-szintet eredményezhet a vérvizsgálatokon.
Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) referenciatartománya a következő: Férfiak: 6-34 IU/L, Nők: 8-40 IU/L.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
Változás a glükózban
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
Cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél az éhgyomri vércukorszintnek ébredéskor 100 mg/dl alatt kell lennie.
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
|
A szén-dioxid változása
Időkeret: kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Szerológiai teszt - alapvető metabolikus panel.
A szén-dioxid normál tartománya 23-29 mekv/l (miliekvivalens egység per liter vér).
|
kiindulási állapot, 4 héttel a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mohamad Bydon, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. december 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. október 22.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 9.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. augusztus 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-004621
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Autológ, zsírból származó mezenchimális őssejtek
-
The Methodist Hospital Research InstituteCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineToborzásMesenchymális őssejtek | VeseátültetésEgyesült Államok