Cellules souches adipeuses pour les lésions traumatiques de la moelle épinière (CELLTOP)
25 août 2022 mis à jour par: Mohamad Bydon
Essai clinique de phase I sur les cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la graisse dans le traitement de la paralysie due à une lésion traumatique de la moelle épinière
Le but de cette étude est de déterminer si les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées du tissu adipeux peuvent être administrées en toute sécurité dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients présentant une lésion de la moelle épinière.
Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de l'adipose (AD-MSC) ont été utilisées dans des études de recherche antérieures à la clinique Mayo.
Tous les sujets inscrits à cette étude recevront un traitement AD-MSC, qui est encore expérimental et n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation à grande échelle.
Cependant, la FDA a autorisé l'utilisation de cet agent dans cette étude de recherche.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude proposée est une étude ouverte, prospective de phase I sur la sécurité et la faisabilité de l'injection intrathécale d'AD-MSC expansées par culture autologue chez des patients présentant une lésion traumatique grave de la moelle épinière (SCI).
Tous les sujets recevront la même dose de cellules souches par injection intrathécale.
Les sujets inscrits subiront d'abord une intervention chirurgicale mineure au cours de laquelle un échantillon du tissu adipeux du patient sera prélevé à partir d'une petite incision dans l'abdomen ou la cuisse du patient.
Le tissu adipeux du sujet sera ensuite utilisé pour dériver et développer en culture les AD-MSC pendant 4 à 6 semaines.
Les AD-MSC autologues seront transplantés par injection intrathécale au niveau de L4-5 sous guidage fluoroscopique à une dose unique de 100 millions de cellules.
Les patients seront évalués à des intervalles définis après l'injection : jour 2, jour 3, semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 24, semaines 48, semaine 72 et semaine 96.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Homme ou femme âgé de 18 ans et plus
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le médicament à l'étude et accepteront d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale/barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à une période d'un an après la fin du cycle de traitement médicamenteux. Les femmes en âge de procréer sont définies comme préménopausées et non stérilisées chirurgicalement, ou ménopausées depuis moins de 2 ans. Si le test de grossesse urinaire est positif, le médicament à l'étude ne sera pas administré et le résultat sera confirmé par un test de grossesse sérique. Les tests de grossesse sériques seront effectués dans un laboratoire clinique central, tandis que les tests de grossesse urinaires seront effectués par du personnel qualifié à l'aide d'un kit.
- Les femmes tombant enceintes pendant l'étude continueront d'être surveillées pendant toute la durée de l'étude ou la fin de la grossesse, selon la plus longue des deux. Le suivi comprendra les résultats périnatals et néonatals. Tout EIG associé à la grossesse sera enregistré.
- AIS grade A ou B du SCI
- La SCI doit être de nature traumatique, contondante/non pénétrante et non dégénérative
- SCI doit être dans les deux semaines et jusqu'à 1 an après l'événement
- Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer au plan de traitement, y compris la récolte de graisse, les tests de laboratoire, l'imagerie diagnostique, l'examen physique et neurologique complet et les visites et évaluations de suivi
- Une fois que la nature de l'étude est entièrement expliquée et avant le début de toute procédure liée à l'étude, le sujet est disposé à fournir un consentement écrit et éclairé et à compléter la documentation HIPAA
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude
- Grade AIS de SCI autre que A ou B
- Antécédents d'infection intra-rachidienne
- Antécédents d'infection superficielle au niveau de la colonne vertébrale index dans les 6 mois suivant l'étude
- Preuve d'une infection superficielle actuelle affectant le niveau rachidien index au moment de l'inscription
- Sous traitement de greffe immunosuppresseur chronique ou ayant un état immunosuppresseur chronique, y compris l'utilisation de stéroïdes/corticostéroïdes systémiques
- Prendre des médicaments contre les maladies rhumatismales (y compris le méthotrexate ou d'autres antimétabolites) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- Maladie infectieuse en cours, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, le VIH, l'hépatite et la syphilis
- Fièvre, définie comme une température supérieure à 100,4 F/38.0 Celsius, ou confusion mentale au départ
- Amélioration significative entre le moment de la récolte du tissu adipeux et le moment de l'injection, définie comme une amélioration du grade AIS A ou B au grade AIS C ou supérieur.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension non contrôlée > 90 mmHg diastolique et/ou 180 mmHg systolique), neurologique (par ex. accident vasculaire cérébral, AIT) maladie rénale, hépatique ou endocrinienne (par ex. diabète, ostéoporose).
- Antécédents de malignité, y compris le mélanome, à l'exception des cancers de la peau localisés (sans signe de métastase, d'invasion significative ou de réapparition dans les trois ans suivant l'inclusion). Toute autre tumeur maligne ne sera pas autorisée.
- Antécédents de dyscrasie sanguine, y compris, mais sans s'y limiter, anémie, thrombocytopénie et gammapathie monoclonale
- Participation à une étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
- Allergie connue aux anesthésiques locaux d'autres composants du médicament à l'étude
- Toute contre-indication à l'IRM selon les directives de l'IRM, ou refus de subir des procédures d'IRM
- Antécédents ou preuves actuelles d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou utilisation de marijuana médicale dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
- Patients souffrant de dépression de base, diagnostiqués par l'évaluation de l'inventaire de la dépression de Beck
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La phase I
Les patients recevront une dose unique de 100 millions de cellules souches mésenchymateuses autologues d'origine adipeuse.
Les cellules sont isolées du tissu adipeux du patient et expansées pour une administration intrathécale.
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Les cellules souches mésenchymateuses seront collectées et développées à partir du tissu adipeux des sujets.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables aigus
Délai: jusqu'à 4 semaines après le traitement
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Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable ou indésirable sous la forme de signes, de symptômes, de résultats anormaux ou de maladies qui émergent ou s'aggravent par rapport à la ligne de base (c. médicament
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jusqu'à 4 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables différés
Délai: 48 semaines après le traitement
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Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable ou indésirable sous la forme de signes, de symptômes, de résultats anormaux ou de maladies qui émergent ou s'aggravent par rapport à la ligne de base (c. médicament.
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48 semaines après le traitement
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Gravité des événements indésirables
Délai: 4 semaines après le traitement
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La gravité des événements indésirables sera classée dans les catégories suivantes : légère, modérée et grave.
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4 semaines après le traitement
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Relation entre les événements indésirables et le médicament à l'étude
Délai: 4 semaines après le traitement
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La relation entre les événements indésirables et le médicament à l'étude sera classée dans les catégories suivantes : probable, possible, improbable, non lié.
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4 semaines après le traitement
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Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 48 semaines après le traitement
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Les EIG sont définis comme des événements indésirables qui entraînent la mort, des expériences indésirables mettant la vie en danger, une hospitalisation, une invalidité/incapacité nouvelle ou prolongée.
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48 semaines après le traitement
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Modification des fonctions sensorielles et motrices après la fin du traitement, mesurée par l'échelle de déficience (AIS) de l'American Spinal Injury Association (ASIA)
Délai: ligne de base, 96 semaines
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L'échelle ASIA Impairment Scale décrit la déficience fonctionnelle (à la fois motrice et sensorielle) d'une personne à la suite d'une lésion de la moelle épinière.
L'échelle comporte 5 niveaux, allant de A (complet) à E (normal).
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ligne de base, 96 semaines
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Modification des fonctions sensorielles et motrices après la fin du traitement, mesurée par les potentiels évoqués moteurs (MEP)
Délai: ligne de base, 96 semaines après le traitement
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Les potentiels évoqués moteurs (MEP) sont des réponses électriques enregistrées soit par les muscles, soit par les axones du tractus moteur descendant, en réponse à une stimulation électrique ou magnétique des structures du système nerveux qui régissent le mouvement.
Bien qu'il existe de nombreuses méthodes différentes de stimulation et d'enregistrement, l'approche la plus courante implique la stimulation électrique transcrânienne de la voie motrice, à l'aide d'électrodes à aiguilles sous-cutanées positionnées dans le cuir chevelu au-dessus du cortex moteur primaire.
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ligne de base, 96 semaines après le traitement
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Modification des fonctions sensorielles et motrices après la fin du traitement, mesurée par les potentiels évoqués somatosensoriels (SSEP)
Délai: ligne de base, 96 semaines après le traitement
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Les potentiels évoqués somatosensoriels (SSEP) sont des réponses électriques enregistrées par le système nerveux suite à une stimulation électrique d'un nerf périphérique.
Par exemple, la stimulation du nerf médian au niveau du poignet produit une activité électrique qui se déplace le long de la voie sensorielle en direction du cerveau.
Cette activité peut être enregistrée avec des électrodes positionnées le long de cette voie.
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ligne de base, 96 semaines après le traitement
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Nombre de sujets qui développent une nouvelle masse pathologique au niveau de la zone d'injection de la moelle épinière ou n'importe où le long de la moelle épinière.
Délai: environ 96 semaines après le traitement
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Les patients subiront une imagerie par résonance magnétique de la colonne vertébrale et de la moelle épinière avec et sans contraste.
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environ 96 semaines après le traitement
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Changement du nombre de globules rouges suite au traitement
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Du sang sera prélevé afin de surveiller les marqueurs d'inflammation systémique.
La plage normale de globules rouges varie légèrement d'un laboratoire à l'autre, mais se situe généralement entre 4,2 et 5,9 millions de cellules/cmm.
Cela peut également être appelé le nombre d'érythrocytes et peut être exprimé en unités internationales de 4,2 à 5,9 x 10 ^ 12 cellules par litre.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification des globules blancs avec différentiel suite au traitement
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - Différentiel de globules blancs automatisé.
Une machine a généré un pourcentage des différents types de globules blancs, généralement divisés en granulocytes, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement du nombre de plaquettes suite au traitement
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique : Les plaquettes ne sont pas des cellules complètes, mais en fait des fragments de cytoplasme d'une cellule présente dans la moelle osseuse appelée mégacaryocyte.
Les plaquettes jouent un rôle vital dans la coagulation du sang.
La plage normale varie légèrement d'un laboratoire à l'autre, mais se situe entre 150 000 et 400 000/cmm (150 - 400 x 10^9/litre).
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification de la protéine C-réactive sérique (CRP)
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique : La protéine C-réactive (CRP) est produite par le foie.
Le niveau de CRP augmente lorsqu'il y a une inflammation dans tout le corps.
Il fait partie d'un groupe de protéines appelées réactifs de phase aiguë qui augmentent en réponse à l'inflammation.
La protéine C-réactive est mesurée en milligrammes de CRP par litre de sang (mg/L).
Les niveaux normaux de CRP sont inférieurs à 3,0 mg/dL.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique.
La vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) est la vitesse à laquelle les globules rouges se sédimentent en une période d'une heure.
Il s'agit d'un test hématologique courant et d'une mesure non spécifique de l'inflammation.
La plage normale est de 0 à 22 mm/h pour les hommes et de 0 à 29 mm/h pour les femmes.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification de l'azote uréique sanguin (BUN)
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
Un test d'azote uréique sanguin (BUN) mesure la quantité d'azote dans le sang provenant de l'urée, un déchet.
L'urée est fabriquée lorsque les protéines sont décomposées dans le corps.
L'urée est fabriquée dans le foie et évacuée du corps dans l'urine.
Un test BUN est effectué pour voir dans quelle mesure les reins fonctionnent.
Les résultats du test d'azote uréique sanguin sont mesurés en milligrammes par décilitre (mg/dL).
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification de la créatinine
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
La créatinine est un déchet produit par les muscles à partir de la dégradation d'un composé appelé créatine.
Presque toute la créatinine est filtrée du sang par les reins et libérée dans l'urine, de sorte que les taux sanguins sont généralement un bon indicateur du bon fonctionnement des reins.
Les résultats sont rapportés en mg/dL.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement de sodium
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
Un test sanguin de sodium permet au médecin de voir la quantité de sodium dans le sang du sujet.
Il aide à maintenir une tension artérielle normale, soutient le travail de vos nerfs et de vos muscles et régule l'équilibre hydrique de votre corps.
Un taux de sodium normal se situe entre 135 et 145 milliéquivalents par litre (mEq/L) de sodium.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement de potassium
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
Le taux normal de potassium dans le sang est de 3,5 à 5,0
milliéquivalents par litre (mEq/L).
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement de chlorure
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
La plage de référence normale de chlorure dans le sang pour les adultes dans la plupart des laboratoires est de 96 à 106 milliéquivalents (mEq) par litre.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
Les cellules hépatiques enflammées ou blessées libèrent des quantités supérieures à la normale de certains produits chimiques, y compris des enzymes hépatiques, dans la circulation sanguine, ce qui peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques lors des tests sanguins.
La plage de référence pour l'aspartate aminotransférase (AST) est la suivante : Hommes : 6-34 UI/L, Femmes : 8-40 UI/L.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Changement de glucose
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
Pour un sujet non diabétique, une glycémie à jeun au réveil doit être inférieure à 100 mg/dl.
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Modification du dioxyde de carbone
Délai: ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Test sérologique - panel métabolique de base.
La plage normale pour le dioxyde de carbone est de 23 à 29 mEq/L (unités de milliéquivalent par litre de sang).
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ligne de base, 4 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamad Bydon, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
22 octobre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
11 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2017
Première publication (Réel)
12 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-004621
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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