Vettige stamcellen voor traumatisch ruggenmergletsel (CELLTOP)
25 augustus 2022 bijgewerkt door: Mohamad Bydon
Fase I klinische studie van autologe vet-afgeleide mesenchymale stamcellen bij de behandeling van verlamming als gevolg van traumatisch ruggenmergletsel
Het doel van deze studie is om te bepalen of mesenchymale stamcellen (MSC) afkomstig uit het vetweefsel veilig kunnen worden toegediend in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met een dwarslaesie.
Van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (AD-MSC's) zijn gebruikt in eerdere onderzoeken aan de Mayo Clinic.
Alle proefpersonen die deelnemen aan deze studie zullen een AD-MSC-behandeling krijgen, die nog experimenteel is en niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor grootschalig gebruik.
De FDA heeft echter het gebruik van dit middel in dit onderzoek toegestaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie is een open-label, prospectieve Fase I-veiligheids- en haalbaarheidsstudie van de intrathecale injectie van autologe cultuur-geëxpandeerde AD-MSC's bij patiënten met ernstig traumatisch ruggenmergletsel (SCI).
Alle proefpersonen krijgen dezelfde dosering stamcellen via intrathecale injectie.
Geregistreerde proefpersonen ondergaan eerst een kleine chirurgische ingreep waarbij een monster van het vetweefsel van de patiënt wordt geoogst uit een kleine incisie in de buik of dij van de patiënt.
Het vetweefsel van de proefpersoon zal vervolgens worden gebruikt om AD-MSC's gedurende 4-6 weken af te leiden en in cultuur te brengen.
Autologe AD-MSC's zullen worden getransplanteerd via intrathecale injectie op het niveau van L4-5 onder fluoroscopische begeleiding in een enkele dosis van 100 miljoen cellen.
Patiënten zullen na de injectie op vaste intervallen worden geëvalueerd: dag 2, dag 3, week 1, week 2, week 4, week 24, week 48, week 72 en week 96.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Man of vrouw van 18 jaar en ouder
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en zullen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale/barrièremethode of onthouding) vanaf het moment van screening tot een periode van 1 jaar na voltooiing van de behandelingscyclus met het geneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzaal en niet chirurgisch gesteriliseerd, of postmenopauzaal gedurende minder dan 2 jaar. Als de urinezwangerschapstest positief is, wordt het onderzoeksgeneesmiddel niet toegediend en wordt het resultaat bevestigd door een serumzwangerschapstest. Serumzwangerschapstesten worden uitgevoerd in een centraal klinisch laboratorium, terwijl urinezwangerschapstesten worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel met behulp van een kit.
- Vrouwtjes die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen gedurende het onderzoek of het einde van de zwangerschap, afhankelijk van welke periode langer is, onder controle blijven. Monitoring omvat de perinatale en neonatale uitkomst. Alle SAE's die verband houden met zwangerschap worden geregistreerd.
- AIS klasse A of B van SCI
- SCI moet traumatisch, bot/niet-penetrerend van aard zijn en niet degeneratief
- SCI moet binnen twee weken en maximaal 1 jaar na het evenement zijn
- Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid om te voldoen aan het behandelplan, inclusief vetoogst, laboratoriumtests, diagnostische beeldvorming, volledig lichamelijk en neurologisch onderzoek en vervolgbezoeken en beoordelingen
- Zodra de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en voordat een studiegerelateerde procedure wordt gestart, is de proefpersoon bereid schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en de HIPAA-documentatie in te vullen
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode
- AIS-klasse van SCI anders dan A of B
- Geschiedenis van intra-spinale infectie
- Geschiedenis van oppervlakkige infectie op het niveau van de index van de wervelkolom binnen 6 maanden na studie
- Bewijs van huidige oppervlakkige infectie die het niveau van de indexruggengraat beïnvloedt op het moment van inschrijving
- Bij chronische, immunosuppressieve transplantatietherapie of een chronische, immunosuppressieve toestand hebben, waaronder het gebruik van systemische steroïden/corticosteroïden
- Inname van antireumatische medicatie (waaronder methotrexaat of andere antimetabolieten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Aanhoudende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, HIV, hepatitis en syfilis
- Koorts, gedefinieerd als een temperatuur boven de 100,4 F/38,0 Celsius, of mentale verwarring bij baseline
- Aanzienlijke verbetering tussen het moment van oogsten van vetweefsel en het moment van injectie, gedefinieerd als verbetering van AIS-klasse A of B naar AIS-klasse C of hoger.
- Klinisch significante cardiovasculaire (bijv. voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie > 90 mmHg diastolisch en/of 180 mmHg systolisch), neurologisch (bijv. beroerte, TIA) nier-, lever- of endocriene ziekte (bijv. suikerziekte, osteoporose).
- Voorgeschiedenis van maligniteiten, waaronder melanoom, met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers (zonder bewijs van metastase, significante invasie of opnieuw optreden binnen drie jaar na baseline). Elke andere maligniteit is niet toegestaan.
- Geschiedenis van bloeddyscrasie, inclusief maar niet beperkt tot bloedarmoede, trombocytopenie en monoklonale gammopathie
- Deelname aan een onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden na inschrijving voor het onderzoek
- Bekende allergie voor lokale anesthetica van andere componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke contra-indicatie voor MRI-scan volgens MRI-richtlijnen, of onwil om MRI-procedures te ondergaan
- Geschiedenis van of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, recreatief gebruik van illegale drugs of voorgeschreven medicijnen, of gebruik van medicinale marihuana binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
- Patiënten met basislijndepressie, gediagnosticeerd door de Beck Depression Inventory Assessment
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase l
Patiënten krijgen een enkele dosis van 100 miljoen autologe, van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen.
De cellen worden geïsoleerd uit het vetweefsel van de patiënt en geëxpandeerd voor intrathecale toediening.
|
De mesenchymale stamcellen zullen worden verzameld en geëxpandeerd uit het vetweefsel van de proefpersoon.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van acute bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 4 weken na de behandeling
|
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elk ongewenst of ongewenst medisch voorval in de vorm van tekenen, symptomen, abnormale bevindingen of ziekten die opduiken of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. aanwezig bij aanvang van het onderzoek) tijdens het onderzoek, ongeacht de oorzakelijke relatie met het onderzoek. medicijn
|
tot 4 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van vertraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 weken na de behandeling
|
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd als elk ongewenst of ongewenst medisch voorval in de vorm van tekenen, symptomen, abnormale bevindingen of ziekten die opduiken of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde (d.w.z. aanwezig bij aanvang van het onderzoek) tijdens het onderzoek, ongeacht de oorzakelijke relatie met het onderzoek. medicijn.
|
48 weken na de behandeling
|
|
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 weken na de behandeling
|
De ernst van bijwerkingen wordt ingedeeld in de volgende categorieën: mild, matig en ernstig.
|
4 weken na de behandeling
|
|
Verband tussen bijwerkingen en studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: 4 weken na de behandeling
|
De relatie tussen bijwerkingen en het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingedeeld in de volgende categorieën: waarschijnlijk, mogelijk, onwaarschijnlijk, niet gerelateerd.
|
4 weken na de behandeling
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: 48 weken na de behandeling
|
SAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, ziekenhuisopname, nieuwe of langdurige invaliditeit/onbekwaamheid.
|
48 weken na de behandeling
|
|
Verandering in sensorische en motorische functie na voltooiing van de behandeling zoals gemeten door de American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale (AIS)
Tijdsspanne: basislijn, 96 weken
|
De ASIA Impairment Scale beschrijft iemands functionele beperking (zowel motorisch als sensorisch) als gevolg van een dwarslaesie.
De schaal heeft 5 niveaus, gaande van A (compleet) tot E (normaal).
|
basislijn, 96 weken
|
|
Verandering in sensorische en motorische functie na voltooiing van de behandeling zoals gemeten door motor evoked potentials (MEP)
Tijdsspanne: baseline, 96 weken na de behandeling
|
Motor Evoked Potentials (MEP) zijn elektrische reacties die worden geregistreerd door spieren of axonen van het dalende motorkanaal, als reactie op elektrische of magnetische stimulatie van structuren van het zenuwstelsel die de beweging sturen.
Hoewel er veel verschillende methoden zijn voor stimulatie en opname, is de meest gebruikelijke benadering transcraniële elektrische stimulatie van het motorische pad, met behulp van subdermale naaldelektroden die in de hoofdhuid boven de primaire motorische cortex zijn geplaatst.
|
baseline, 96 weken na de behandeling
|
|
Verandering in sensorische en motorische functie na voltooiing van de behandeling zoals gemeten door Somatosensory Evoked Potentials (SSEP's)
Tijdsspanne: baseline, 96 weken na de behandeling
|
Somatosensorische Evoked Potentials (SSEP's) zijn elektrische reacties die worden geregistreerd vanuit het zenuwstelsel na elektrische stimulatie van een perifere zenuw.
Stimulatie van de mediane zenuw bij de pols produceert bijvoorbeeld elektrische activiteit die langs het sensorische pad naar de hersenen reist.
Deze activiteit kan worden geregistreerd met elektroden die langs dat pad zijn geplaatst.
|
baseline, 96 weken na de behandeling
|
|
Aantal proefpersonen dat een nieuwe pathologische massa ontwikkelt in het ruggenmerggebied van injectie of waar dan ook langs het ruggenmerg.
Tijdsspanne: ongeveer 96 weken na de behandeling
|
Patiënten ondergaan Magnetic Resonance Imaging van de wervelkolom en het ruggenmerg met en zonder contrastmiddel.
|
ongeveer 96 weken na de behandeling
|
|
Verandering in het aantal rode bloedcellen na de behandeling
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Er zal bloed worden afgenomen om te controleren op markers van systemische ontsteking.
Het normale bereik van rode bloedcellen varieert enigszins tussen laboratoria, maar ligt over het algemeen tussen 4,2 - 5,9 miljoen cellen/cmm.
Dit wordt ook wel het aantal erytrocyten genoemd en kan worden uitgedrukt in internationale eenheden als 4,2 - 5,9 x 10^12 cellen per liter.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in witte bloedcellen met verschil na behandeling
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - Geautomatiseerd differentieel van witte bloedcellen.
Een door een machine gegenereerd percentage van de verschillende soorten witte bloedcellen, meestal gesplitst in granulocyten, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in aantal bloedplaatjes na behandeling
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test: bloedplaatjes zijn geen complete cellen, maar eigenlijk fragmenten van het cytoplasma van een cel die in het beenmerg wordt aangetroffen en die een megakaryocyt wordt genoemd.
Bloedplaatjes spelen een vitale rol bij de bloedstolling.
Het normale bereik varieert enigszins tussen laboratoria, maar ligt in het bereik van 150.000 - 400.000/cmm (150 - 400 x 10^9/liter).
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in serum C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test: C-reactief proteïne (CRP) wordt geproduceerd door de lever.
Het niveau van CRP stijgt wanneer er een ontsteking is door het hele lichaam.
Het behoort tot een groep eiwitten die acute fase-reactanten worden genoemd en die omhoog gaan als reactie op ontsteking.
C-reactief proteïne wordt gemeten in milligram CRP per liter bloed (mg/L).
Normale CRP-waarden zijn lager dan 3,0 mg/dL.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR)
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test.
De bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) is de snelheid waarmee rode bloedcellen bezinken in een tijdsbestek van een uur.
Het is een gebruikelijke hematologische test en is een niet-specifieke maatstaf voor ontsteking.
Het normale bereik is 0-22 mm/uur voor mannen en 0-29 mm/uur voor vrouwen.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Een bloedureumstikstof (BUN) -test meet de hoeveelheid stikstof in het bloed die afkomstig is van het afvalproduct ureum.
Ureum wordt gemaakt wanneer eiwit in het lichaam wordt afgebroken.
Ureum wordt in de lever gemaakt en verlaat het lichaam in de urine.
Er wordt een BUN-test gedaan om te zien hoe goed de nieren werken.
De resultaten van de bloedureumstikstoftest worden gemeten in milligram per deciliter (mg/dL).
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in creatinine
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Creatinine is een afvalproduct dat door spieren wordt geproduceerd door de afbraak van een stof die creatine wordt genoemd.
Bijna alle creatinine wordt door de nieren uit het bloed gefilterd en afgegeven aan de urine, dus bloedspiegels zijn meestal een goede indicator van hoe goed de nieren werken.
Resultaten worden gerapporteerd in mg/dL.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in natrium
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Met een natriumbloedtest kan de arts zien hoeveel natrium er in het bloed van de proefpersoon zit.
Het helpt de normale bloeddruk te behouden, ondersteunt het werk van uw zenuwen en spieren en reguleert de vochtbalans van uw lichaam.
Een normaal natriumgehalte ligt tussen 135 en 145 milli-equivalenten per liter (mEq/L) natrium.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in kalium
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Het normale kaliumgehalte in het bloed is 3,5-5,0
milli-equivalenten per liter (mEq/L).
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in chloride
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Het normale bloedreferentiebereik van chloride voor volwassenen in de meeste laboratoria is 96 tot 106 milli-equivalenten (mEq) per liter.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Ontstoken of beschadigde levercellen lekken meer dan normale hoeveelheden van bepaalde chemicaliën, waaronder leverenzymen, in de bloedbaan, wat kan resulteren in verhoogde leverenzymen bij bloedonderzoek.
Het referentiebereik voor aspartaataminotransferase (AST) is als volgt: Mannetjes: 6-34 IE/L, Vrouwtjes: 8-40 IU/L.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in glucose
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Voor een patiënt zonder diabetes zou een nuchtere bloedsuikerspiegel bij het ontwaken lager moeten zijn dan 100 mg/dl.
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
|
Verandering in kooldioxide
Tijdsspanne: baseline, 4 weken na de behandeling
|
Serologische test - basis metabolisch panel.
Het normale bereik voor kooldioxide is 23 tot 29 mEq/L (milli-equivalente eenheden per liter bloed).
|
baseline, 4 weken na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohamad Bydon, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-004621
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .