Fedtstamceller til traumatisk rygmarvsskade (CELLTOP)
25. august 2022 opdateret af: Mohamad Bydon
Fase I klinisk forsøg med autologe fedtafledte mesenkymale stamceller til behandling af lammelse på grund af traumatisk rygmarvsskade
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om mesenkymale stamceller (MSC) afledt af fedtvævet sikkert kan indgives i cerebrospinalvæsken (CSF) hos patienter med rygmarvsskade.
Adipose-afledte mesenkymale stamceller (AD-MSC'er) er blevet brugt i tidligere forskningsstudier på Mayo Clinic.
Alle forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil modtage AD-MSC-behandling, som stadig er eksperimentel og ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til brug i stor skala.
Imidlertid har FDA tilladt brugen af dette middel i denne forskningsundersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede studie er et åbent, prospektivt fase I-sikkerheds- og gennemførlighedsstudie af den intrathekale injektion af autologe kulturudvidede AD-MSC'er hos patienter med svær traumatisk rygmarvsskade (SCI).
Alle forsøgspersoner vil modtage den samme dosis stamceller via intrathekal injektion.
Tilmeldte forsøgspersoner vil først gennemgå en mindre kirurgisk procedure, hvor en prøve af patientens fedtvæv vil blive høstet fra et lille snit i patientens mave eller lår.
Individets fedtvæv vil derefter blive brugt til at udlede og dyrke AD-MSC'er i 4-6 uger.
Autologe AD-MSC'er vil blive transplanteret gennem intrathekal injektion på niveauet L4-5 under fluoroskopisk vejledning ved en enkelt dosis på 100 millioner celler.
Patienterne vil blive evalueret med faste intervaller efter injektionen: dag 2, dag 3, uge 1, uge 2, uge 4, uge 24, uge 48, uge 72 og uge 96.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mand eller kvinde på 18 år og ældre
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, inden de får forsøgslægemidlet, og vil acceptere at bruge passende prævention (hormonel/barrieremetode eller abstinens) fra screeningstidspunktet til en periode på 1 år efter afslutningen af lægemiddelbehandlingscyklussen. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale og ikke kirurgisk steriliserede, eller postmenopausale i mindre end 2 år. Hvis uringraviditetstesten er positiv, vil undersøgelseslægemidlet ikke blive administreret, og resultatet vil blive bekræftet af en serumgraviditetstest. Serumgraviditetstest vil blive udført på et centralt klinisk laboratorium, mens uringraviditetstest vil blive udført af kvalificeret personale ved hjælp af kit.
- Kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil fortsat blive overvåget under undersøgelsens varighed eller afslutningen af graviditeten, alt efter hvad der er længst. Monitorering vil omfatte perinatalt og neonatalt resultat. Eventuelle SAE'er forbundet med graviditet vil blive registreret.
- AIS klasse A eller B i SCI
- SCI skal være traumatisk, stump/ikke-gennemtrængende og ikke degenerativ
- SCI skal være inden for to uger og op til 1 år efter arrangementet
- Fuld forståelse for undersøgelsens krav og vilje til at overholde behandlingsplanen, herunder fedtindsamling, laboratorietests, billeddiagnostik, fuldstændig fysisk og neurologisk undersøgelse og opfølgningsbesøg og vurderinger
- Når undersøgelsens art er fuldstændigt forklaret, og før enhver undersøgelsesrelateret procedure påbegyndes, er forsøgspersonen villig til at give skriftligt, informeret samtykke og fuldstændig HIPAA-dokumentation
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid i løbet af studieperioden
- AIS-klasse af anden SCI end A eller B
- Anamnese med intraspinal infektion
- Anamnese med overfladisk infektion i indekset spinal niveau inden for 6 måneder efter undersøgelse
- Bevis for aktuel overfladisk infektion, der påvirker indeksspinalniveauet på tidspunktet for indskrivning
- Ved kronisk, immunsuppressiv transplantationsbehandling eller i en kronisk immunsuppressiv tilstand, inklusive brug af systemiske steroider/kortikosteroider
- Tager medicin mod gigtsygdomme (inklusive methotrexat eller andre antimetabolitter) inden for 3 måneder før studieindskrivning
- Igangværende infektionssygdom, herunder men ikke begrænset til tuberkulose, HIV, hepatitis og syfilis
- Feber, defineret som temperatur over 100,4 F/38,0 Celsius, eller mental forvirring ved baseline
- Betydelig forbedring mellem tidspunktet for fedtvævshøst og tidspunktet for injektion, defineret som forbedring fra AIS-grad A eller B til AIS-grad C eller højere.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret hypertension > 90 mmHg diastolisk og/eller 180 mmHg systolisk), neurologisk (f.eks. slagtilfælde, TIA) nyre-, lever- eller endokrine sygdomme (f.eks. diabetes, osteoporose).
- Anamnese med malignitet inklusive melanom med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (uden tegn på metastaser, signifikant invasion eller gentagelse inden for tre år efter baseline). Enhver anden malignitet vil ikke være tilladt.
- Anamnese med bloddyskrasi, herunder men ikke begrænset til anæmi, trombocytopeni og monoklonal gammopati
- Deltagelse i en undersøgelse af et eksperimentelt lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet
- Kendt allergi over for lokalbedøvelse af andre komponenter i undersøgelseslægemidlet
- Enhver kontraindikation for MR-scanning i henhold til MR-retningslinjer eller manglende vilje til at gennemgå MR-procedurer
- Historie om eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin eller brug af medicinsk marihuana inden for 30 dage efter studiestart
- Patienter med baseline depression, diagnosticeret af Beck Depression Inventory Assessment
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I
Patienterne vil modtage en enkelt dosis på 100 millioner autologe, fedtafledte mesenkymale stamceller.
Cellerne isoleres fra patientens fedtvæv og udvides til intrathekal levering.
|
De mesenkymale stamceller vil blive opsamlet og ekspanderet fra forsøgspersonernes fedtvæv.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af akutte bivirkninger
Tidsramme: op til 4 uger efter behandling
|
En uønsket hændelse er defineret enhver uønsket eller uønsket medicinsk hændelse i form af tegn, symptomer, unormale fund eller sygdomme, der dukker op eller forværres i forhold til baseline (dvs. hvis de er til stede ved undersøgelsens start) under undersøgelsen uanset årsagssammenhængen til undersøgelsen medicin
|
op til 4 uger efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af forsinkede bivirkninger
Tidsramme: 48 uger efter behandling
|
En uønsket hændelse er defineret enhver uønsket eller uønsket medicinsk hændelse i form af tegn, symptomer, unormale fund eller sygdomme, der dukker op eller forværres i forhold til baseline (dvs. hvis de er til stede ved undersøgelsens start) under undersøgelsen uanset årsagssammenhængen til undersøgelsen medicin.
|
48 uger efter behandling
|
|
Alvoren af uønskede hændelser
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
Sværhedsgraden af bivirkninger vil blive klassificeret i følgende kategorier: mild, moderat og svær.
|
4 uger efter behandling
|
|
Forholdet mellem uønskede hændelser og undersøgelse af lægemiddel
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
Forholdet mellem uønskede hændelser og undersøgelse af lægemidlet vil blive klassificeret i følgende kategorier: sandsynligt, muligt, usandsynligt, ikke-relateret.
|
4 uger efter behandling
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 48 uger efter behandling
|
SAE er defineret som uønskede hændelser, der resulterer i død, livstruende uønskede oplevelser, hospitalsindlæggelse, ny eller langvarig funktionsnedsættelse/inhabilitet.
|
48 uger efter behandling
|
|
Ændring i sensorisk og motorisk funktion efter afslutning af behandling målt af American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale (AIS)
Tidsramme: baseline, 96 uger
|
ASIA Impairment Scale beskriver en persons funktionsnedsættelse (både motorisk og sensorisk) som følge af deres rygmarvsskade.
Skalaen har 5 niveauer, der spænder fra A (fuldstændig) til E (normal).
|
baseline, 96 uger
|
|
Ændring i sensorisk og motorisk funktion efter afslutning af behandling målt ved motorisk fremkaldte potentialer (MEP)
Tidsramme: baseline, 96 uger efter behandling
|
Motorisk fremkaldte potentialer (MEP) er elektriske reaktioner, der registreres enten fra muskler eller fra axoner i den nedadgående motorkanal, som reaktion på elektrisk eller magnetisk stimulering af nervesystemets strukturer, der styrer bevægelse.
Mens der er mange forskellige metoder til stimulering og optagelse, involverer den mest almindelige tilgang transkraniel elektrisk stimulering af motorvejen ved hjælp af subdermale nåleelektroder placeret i hovedbunden over den primære motoriske cortex.
|
baseline, 96 uger efter behandling
|
|
Ændring i sensorisk og motorisk funktion efter afslutning af behandling målt ved Somatosensory Evoked Potentials (SSEP'er)
Tidsramme: baseline, 96 uger efter behandling
|
Somatosensoriske fremkaldte potentialer (SSEP'er) er elektriske responser optaget fra nervesystemet efter elektrisk stimulering af en perifer nerve.
For eksempel frembringer stimulering af medianusnerven ved håndleddet elektrisk aktivitet, der bevæger sig langs den sensoriske vej på vej til hjernen.
Denne aktivitet kan optages med elektroder placeret langs denne vej.
|
baseline, 96 uger efter behandling
|
|
Antal forsøgspersoner, der udvikler en ny patologisk masse ved rygmarvsområdet for injektionen eller hvor som helst langs rygmarven.
Tidsramme: cirka 96 uger efter behandlingen
|
Patienterne vil gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse af rygsøjlen og rygmarven med og uden kontrast.
|
cirka 96 uger efter behandlingen
|
|
Ændring i antallet af røde blodlegemer efter behandling
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Der vil blive udtaget blod for at overvåge for markører for systemisk inflammation.
Det normale antal røde blodlegemer varierer lidt mellem laboratorier, men er generelt mellem 4,2 - 5,9 millioner celler/cmm.
Dette kan også omtales som erytrocyttallet og kan udtrykkes i internationale enheder som 4,2 - 5,9 x 10^12 celler pr. liter.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i hvide blodlegemer med differentiel efter behandling
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - Automatiseret hvide celle differential.
En maskine genererede procentdel af de forskellige typer hvide blodlegemer, normalt opdelt i granulocytter, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i antal blodplader efter behandling
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test: Blodplader er ikke komplette celler, men faktisk fragmenter af cytoplasma fra en celle fundet i knoglemarven kaldet en megakaryocyt.
Blodplader spiller en afgørende rolle i blodpropper.
Normalområdet varierer lidt mellem laboratorier, men ligger i området 150.000 - 400.000/cmm (150 - 400 x 10^9/liter).
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test: C-reaktivt protein (CRP) produceres af leveren.
Niveauet af CRP stiger, når der er betændelse i hele kroppen.
Det er en af en gruppe proteiner kaldet akutfasereaktanter, der stiger som reaktion på betændelse.
C-reaktivt protein måles i milligram CRP per liter blod (mg/L).
Normale CRP-niveauer er under 3,0 mg/dL.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test.
Erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) er den hastighed, hvormed røde blodlegemer sedimenterer i løbet af en time.
Det er en almindelig hæmatologisk test og er et ikke-specifikt mål for inflammation.
Normalområdet er 0-22 mm/time for mænd og 0-29 mm/time for kvinder.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i blodurea-nitrogen (BUN)
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
En blod urea nitrogen (BUN) test måler mængden af nitrogen i blodet, der kommer fra affaldsproduktet urea.
Urea dannes, når protein nedbrydes i kroppen.
Urinstof dannes i leveren og ledes ud af kroppen i urinen.
En BUN-test udføres for at se, hvor godt nyrerne fungerer.
Resultaterne af blodurea-nitrogentesten måles i milligram pr. deciliter (mg/dL).
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i kreatinin
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
Kreatinin er et affaldsprodukt produceret af muskler fra nedbrydningen af en forbindelse kaldet kreatin.
Næsten al kreatinin filtreres fra blodet af nyrerne og frigives til urinen, så blodniveauer er normalt en god indikator for, hvor godt nyrerne fungerer.
Resultater er rapporteret i mg/dL.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i natrium
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
En natriumblodprøve giver lægen mulighed for at se, hvor meget natrium der er i forsøgspersonens blod.
Det hjælper med at opretholde et normalt blodtryk, understøtter arbejdet i dine nerver og muskler og regulerer din krops væskebalance.
Et normalt natriumniveau er mellem 135 og 145 milliækvivalenter per liter (mEq/L) natrium.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i kalium
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
Det normale kaliumniveau i blodet er 3,5-5,0
milliækvivalenter pr. liter (mEq/L).
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i klorid
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
Det normale blodreferenceområde for klorid for voksne i de fleste laboratorier er 96 til 106 milliækvivalenter (mEq) pr. liter.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
Betændte eller skadede leverceller lækker højere end normale mængder af visse kemikalier, herunder leverenzymer, ind i blodbanen, hvilket kan resultere i forhøjede leverenzymer ved blodprøver.
Referenceområdet for aspartataminotransferase (AST) er som følger: Mænd: 6-34 IE/L, kvinder: 8-40 IE/L.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i glukose
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
For en person uden diabetes bør et fastende blodsukker ved opvågning være under 100 mg/dl.
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
|
Ændring i kuldioxid
Tidsramme: baseline, 4 uger efter behandling
|
Serologisk test - grundlæggende stofskiftepanel.
Det normale område for kuldioxid er 23 til 29 mEq/L (milliekvivalente enheder pr. liter blod).
|
baseline, 4 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mohamad Bydon, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. december 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
11. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. oktober 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. oktober 2017
Først opslået (Faktiske)
12. oktober 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-004621
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .