基于患者特定生理的临床实践中的疾病预防 (STOPDISEASE)

众所周知，在 2 型糖尿病和血管疾病发生十多年之前，代谢功能障碍和可以量化的解剖学变化已经发生。 为了制定有效的预防策略并减轻医疗保健系统的成本负担，识别 2 型糖尿病和血管疾病的最早病理生理学具有临床意义。 在具有 2 型糖尿病和/或血管疾病危险因素的患者中，我们使用葡萄糖耐量测试量化了这种代谢异常状态，以量化胰岛素抵抗和 β 细胞功能，同时测量血管生物标志物以及内膜中层厚度和颈动脉斑块以表征心血管风险。 对来自患者记录的数据进行间隔回顾性评估，反映了临床实践中实施的各种治疗的有效性。

据估计，美国成年人中“前驱糖尿病”的患病率约为 8400 万，即三分之一的美国人。 在 5-7 年的时间里，大约三分之一的糖尿病前期个体将发展为 2 型糖尿病。 糖尿病前期是一个异质群体，由空腹血糖受损 (IFG)、葡萄糖耐量受损 (IGT) 和 A1c 升高 (5.7-6.4%) 的个体组成。 尽管 IFG 和 IGT 患者存在不同的病理生理学，但他们向显性 2 型糖尿病 (T2DM) 的转化率相似。

前瞻性流行病学研究表明，约 40% 在 5 年内进展为 T2DM 的受试者在基线时具有正常葡萄糖耐量 (NGT)，这表明一大群 NGT 受试者也处于增加的 T2DM 风险中。 之前已经证明，1 小时血浆葡萄糖浓度 >155 mg/dl 可识别出具有高未来 T2DM 风险的 NGT 受试者亚组。

此外，多项研究表明，背景视网膜病变、微量白蛋白尿和周围神经病变存在于 10-20% 的前驱糖尿病个体中。 与血糖正常的患者相比，糖尿病前期患者患复合心血管疾病的风险高出 13-30%。

胰岛素抵抗是许多与大血管疾病和 2 型糖尿病相关联的病理生理机制的常见因果特征。 因为高血糖是导致微血管并发症发展的主要因素，所以逻辑上可以得出预防前驱糖尿病进展为显性糖尿病应该延缓/预防微血管并发症的发展。 从口服葡萄糖耐量试验中血浆葡萄糖、胰岛素和 c 肽水平的测量，可以得出导致 T2DM 发展的两个核心缺陷的测量值，即胰岛素抵抗和 β 细胞功能障碍以及血糖异常。

需要改进对无症状动脉粥样硬化的识别，观察结果表明近 50% 的首次心肌梗死患者有、没有或只有一个标准风险因素；吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、高血压和心脏病家族史。 通过将标准医学评估与心血管生物标志物评估相结合，可以识别处于血管疾病中等风险的患者。 在这些患者中，提供颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块评估以试图阐明风险。

胰岛素抵抗与其他医疗条件之间存在进一步的关联，包括：脂肪肝、心外膜脂肪、舒张功能障碍、心律失常、痴呆和癌症。 量化胰岛素抵抗可能会促进预防策略的发展。

在这些评估、对科学文献以及风险、收益和可用替代方案的讨论之后，将生成个性化治疗计划。 间隔重新评估是作为患者常规医疗护理的一部分进行的。

这项观察性研究的假设是，对有患 2 型糖尿病和/或心血管疾病风险的患者的生理学和解剖学特征进行分类，可以对患病风险进行分层，并针对已确定的生理缺陷制定直接治疗策略，从而改善延缓或预防疾病。