- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03308773
Prevenção de Doenças na Prática Clínica Baseada na Fisiologia Específica do Paciente (STOPDISEASE)
Estudo Observacional de Fisiologia da Prevenção de Doenças na Prática Clínica
É sabido que o diabetes tipo 2 e a doença vascular são precedidos por mais de dez anos por disfunções metabólicas e alterações anatômicas que podem ser quantificadas. A fim de desenvolver estratégias preventivas eficazes e reduzir a carga de custos para o sistema de saúde, o reconhecimento da fisiopatologia mais precoce do diabetes tipo 2 e da doença vascular é clinicamente relevante. O intervalo de avaliação retrospectiva dos dados dos prontuários dos pacientes reflete a eficácia dos diversos tratamentos implementados na prática clínica.
A prevalência de "pré-diabetes" entre os adultos americanos é estimada em aproximadamente 84 milhões, ou um em cada três americanos. Durante um período de 5 a 7 anos, aproximadamente um terço desses indivíduos pré-diabéticos progredirá para diabetes tipo 2. O pré-diabetes é um grupo heterogêneo composto por indivíduos com glicemia de jejum prejudicada (IFG), tolerância à glicose prejudicada (IGT) e A1c aumentada (5,7-6,4%). Embora diferentes fisiopatologias estejam presentes em indivíduos com IFG e IGT, sua taxa de conversão para diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é semelhante.
A resistência à insulina é uma característica causal comum de muitos dos mecanismos fisiopatológicos que ligam a doença macrovascular e o diabetes tipo 2. Como a hiperglicemia é o principal fator responsável pelo desenvolvimento de complicações microvasculares, segue-se logicamente que a prevenção da progressão de pré-diabetes para diabetes evidente deve retardar/prevenir o desenvolvimento de complicações microvasculares. A partir da medição dos níveis plasmáticos de glicose, insulina e peptídeo C durante o teste oral de tolerância à glicose, pode-se derivar medidas dos dois principais defeitos responsáveis pelo desenvolvimento do DM2, ou seja, resistência à insulina e disfunção das células beta, bem como o grau de disglicemia.
Ao combinar uma avaliação médica padrão com a avaliação de biomarcadores cardiovasculares, os pacientes com risco intermediário de doença vascular podem ser identificados. Nesses pacientes, a espessura da camada íntima da carótida (IMT) e a avaliação da placa da carótida são oferecidas para tentar esclarecer o risco.
A hipótese deste estudo observacional é que a caracterização da fisiologia e anatomia de pacientes com risco de desenvolver diabetes tipo 2 e/ou doença cardiovascular pode estratificar o risco de desenvolver doença e direcionar estratégias de tratamento adaptadas ao defeito fisiológico identificado, levando a melhorias na retardar ou prevenir doenças.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É sabido que o diabetes tipo 2 e a doença vascular são precedidos por mais de dez anos por disfunções metabólicas e alterações anatômicas que podem ser quantificadas. A fim de desenvolver estratégias preventivas eficazes e reduzir a carga de custos para o sistema de saúde, o reconhecimento da fisiopatologia mais precoce do diabetes tipo 2 e da doença vascular é clinicamente relevante. Em pacientes com fatores de risco para diabetes tipo 2 e/ou doença vascular, quantificamos esse estado dismetabólico usando testes de tolerância à glicose para quantificar a resistência à insulina e a função das células beta enquanto medimos os biomarcadores vasculares, bem como a espessura média-intimal e a placa carotídea para caracterizar doenças cardiovasculares risco. O intervalo de avaliação retrospectiva dos dados dos prontuários dos pacientes reflete a eficácia dos diversos tratamentos implementados na prática clínica.
A prevalência de "pré-diabetes" entre os adultos americanos é estimada em aproximadamente 84 milhões, ou um em cada três americanos. Durante um período de 5 a 7 anos, aproximadamente um terço desses indivíduos pré-diabéticos progredirá para diabetes tipo 2. O pré-diabetes é um grupo heterogêneo composto por indivíduos com glicemia de jejum prejudicada (IFG), tolerância à glicose prejudicada (IGT) e A1c aumentada (5,7-6,4%). Embora diferentes fisiopatologias estejam presentes em indivíduos com IFG e IGT, sua taxa de conversão para diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é semelhante.
Estudos epidemiológicos prospectivos demonstraram que aproximadamente 40% dos indivíduos que progridem para DM2 em 5 anos apresentavam tolerância normal à glicose (NGT) no início do estudo, sugerindo que um grande grupo de indivíduos com NGT também apresenta risco aumentado de DM2. Foi demonstrado anteriormente que uma concentração de glicose plasmática de 1 hora > 155 mg/dl identifica um subgrupo de indivíduos com NGT com alto risco futuro de DM2.
Além disso, vários estudos demonstraram que retinopatia de fundo, microalbuminúria e neuropatia periférica estão presentes em 10-20% dos indivíduos pré-diabéticos. Em comparação com pacientes normoglicêmicos, aqueles com pré-diabetes foram associados a um risco 13-30% maior de doença cardiovascular composta.
A resistência à insulina é uma característica causal comum de muitos dos mecanismos fisiopatológicos que ligam a doença macrovascular e o diabetes tipo 2. Como a hiperglicemia é o principal fator responsável pelo desenvolvimento de complicações microvasculares, segue-se logicamente que a prevenção da progressão de pré-diabetes para diabetes evidente deve retardar/prevenir o desenvolvimento de complicações microvasculares. A partir da medição dos níveis plasmáticos de glicose, insulina e peptídeo C durante o teste oral de tolerância à glicose, pode-se derivar medidas dos dois principais defeitos responsáveis pelo desenvolvimento do DM2, ou seja, resistência à insulina e disfunção das células beta, bem como o grau de disglicemia.
A necessidade de melhoria na identificação da aterosclerose assintomática é exemplificada pela observação de que cerca de 50% dos pacientes que sofrem um primeiro infarto do miocárdio apresentam nenhum ou apenas um dos fatores de risco padrão; tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensão e história familiar de doença cardíaca. Ao combinar uma avaliação médica padrão com a avaliação de biomarcadores cardiovasculares, os pacientes com risco intermediário de doença vascular podem ser identificados. Nesses pacientes, a espessura média da camada íntima da carótida e a avaliação da placa da carótida são oferecidas para tentar esclarecer o risco.
Existem outras associações entre resistência à insulina e outras condições médicas, incluindo; fígado gorduroso, gordura epicárdica, disfunção diastólica, arritmia, demência e câncer. A quantificação da resistência à insulina pode permitir avanços nas estratégias preventivas.
Após essas avaliações, uma discussão da literatura científica, bem como dos riscos, benefícios e alternativas disponíveis, é gerado um plano de tratamento personalizado. A reavaliação de intervalo é realizada como parte dos cuidados médicos de rotina dos pacientes na prática.
A hipótese deste estudo observacional é que a caracterização da fisiologia e anatomia de pacientes com risco de desenvolver diabetes tipo 2 e/ou doença cardiovascular pode estratificar o risco de desenvolver doença e direcionar estratégias de tratamento adaptadas ao defeito fisiológico identificado, levando a melhorias na retardar ou prevenir doenças.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios da American Diabetic Association (ADA)/American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) para pacientes com risco de desenvolver diabetes tipo 2
Critério de exclusão:
- Pacientes com tratamento prévio com medicamentos para diabetes tipo 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que desenvolveram diabetes tipo 2 com base na resposta ao teste oral de tolerância à glicose
Prazo: 6 meses e uma média a cada 2 anos até a conclusão do estudo, aproximadamente 20 anos
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Os pacientes serão monitorados por até 20 anos (10 anos retrospectivos mais 10 anos prospectivos).
A medida do resultado refletirá o número de pacientes que desenvolveram diabetes tipo 2, conforme evidenciado pela resposta ao teste oral de tolerância à glicose.
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6 meses e uma média a cada 2 anos até a conclusão do estudo, aproximadamente 20 anos
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Tempo para o desenvolvimento de diabetes tipo 2
Prazo: 6 meses e uma média a cada 2 anos até a conclusão do estudo, aproximadamente 20 anos
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Os pacientes serão monitorados por até 20 anos (10 anos retrospectivos mais 10 anos prospectivos).
A medida do resultado refletirá o tempo para o desenvolvimento do diabetes tipo 2, conforme evidenciado pela resposta ao teste oral de tolerância à glicose.
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6 meses e uma média a cada 2 anos até a conclusão do estudo, aproximadamente 20 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John P Armato, MD, Providence St Josephs Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Huang Y, Cai X, Mai W, Li M, Hu Y. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016 Nov 23;355:i5953. doi: 10.1136/bmj.i5953.
- Menke A, Casagrande S, Geiss L, Cowie CC. Prevalence of and Trends in Diabetes Among Adults in the United States, 1988-2012. JAMA. 2015 Sep 8;314(10):1021-9. doi: 10.1001/jama.2015.10029.
- Diabetes Prevention Program Research Group. The prevalence of retinopathy in impaired glucose tolerance and recent-onset diabetes in the Diabetes Prevention Program. Diabet Med. 2007 Feb;24(2):137-44. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02043.x.
- Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, Jones W, Jeziorska M, Marshall A, Ponirakis G, Fadavi H, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6. doi: 10.2337/dc14-0279. Epub 2014 Jun 26.
- Abdul-Ghani MA, Tripathy D, DeFronzo RA. Contributions of beta-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Diabetes Care. 2006 May;29(5):1130-9. doi: 10.2337/diacare.2951130.
- Abdul-Ghani MA, Jenkinson CP, Richardson DK, Tripathy D, DeFronzo RA. Insulin secretion and action in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: results from the Veterans Administration Genetic Epidemiology Study. Diabetes. 2006 May;55(5):1430-5. doi: 10.2337/db05-1200.
- DREAM Trial Investigators; Dagenais GR, Gerstein HC, Holman R, Budaj A, Escalante A, Hedner T, Keltai M, Lonn E, McFarlane S, McQueen M, Teo K, Sheridan P, Bosch J, Pogue J, Yusuf S. Effects of ramipril and rosiglitazone on cardiovascular and renal outcomes in people with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: results of the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) trial. Diabetes Care. 2008 May;31(5):1007-14. doi: 10.2337/dc07-1868. Epub 2008 Feb 11.
- Gibbons CH, Goebel-Fabbri A. Microvascular Complications Associated With Rapid Improvements in Glycemic Control in Diabetes. Curr Diab Rep. 2017 Jul;17(7):48. doi: 10.1007/s11892-017-0880-5.
- Armato J, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M, Ruby R. Successful treatment of prediabetes in clinical practice: targeting insulin resistance and beta-cell dysfunction. Endocr Pract. 2012 May-Jun;18(3):342-50. doi: 10.4158/EP11194.OR.
- Armato JP, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M, Ruby RJ. Successful treatment of prediabetes in clinical practice using physiological assessment (STOP DIABETES). Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Oct;6(10):781-789. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30234-1. Epub 2018 Sep 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
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- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Doenças do Fígado
- Arritmias Cardíacas
- Hiperinsulinismo
- Hiperglicemia
- Fígado gordo
- Fibrilação atrial
- Estado pré-diabético
- Intolerância à glicose
- Resistência a insulina
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Aterosclerose
Outros números de identificação do estudo
- 2017000308
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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