Prevención de enfermedades en la práctica clínica basada en la fisiología específica del paciente (STOPDISEASE)

Es bien sabido que la diabetes tipo 2 y la enfermedad vascular están precedidas durante más de diez años por disfunciones metabólicas y cambios anatómicos que pueden cuantificarse. Para desarrollar estrategias preventivas efectivas y reducir la carga de costos para el sistema de atención médica, el reconocimiento de la fisiopatología más temprana de la diabetes tipo 2 y la enfermedad vascular es clínicamente relevante. En pacientes con factores de riesgo de diabetes tipo 2 y/o enfermedad vascular, hemos cuantificado este estado dismetabólico usando pruebas de tolerancia a la glucosa para cuantificar la resistencia a la insulina y la función de las células beta mientras medimos biomarcadores vasculares, así como el espesor íntima-media y la placa carotídea para caracterizar la enfermedad cardiovascular. riesgo. El intervalo de evaluación retrospectiva de los datos de las historias clínicas de los pacientes, refleja la eficacia de los distintos tratamientos implantados en la práctica clínica.

Se estima que la prevalencia de "prediabetes" entre los adultos estadounidenses es de ~84 millones, o uno de cada tres estadounidenses. Durante un período de 5 a 7 años, aproximadamente un tercio de estas personas prediabéticas progresarán a diabetes tipo 2. La prediabetes es un grupo heterogéneo compuesto por personas con alteración de la glucosa en ayunas (IFG), alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) y aumento de A1c (5,7-6,4%). Aunque hay diferentes fisiopatologías en individuos con IFG e IGT, su tasa de conversión a diabetes mellitus tipo 2 manifiesta (T2DM) es similar.

Los estudios epidemiológicos prospectivos han demostrado que ~40 % de los sujetos que progresan a DM2 durante 5 años tenían una tolerancia normal a la glucosa (NGT) al inicio del estudio, lo que sugiere que un gran grupo de sujetos con DM2 también tienen un mayor riesgo de DM2. Se ha demostrado previamente que una concentración de glucosa en plasma de 1 hora > 155 mg/dl identifica un subgrupo de sujetos con TGN con alto riesgo futuro de DM2.

Además, múltiples estudios han demostrado que la retinopatía de fondo, la microalbuminuria y la neuropatía periférica están presentes en el 10-20 % de las personas prediabéticas. En comparación con los pacientes normoglucémicos, aquellos con prediabetes se asociaron con un riesgo 13-30% mayor de enfermedad cardiovascular compuesta.

La resistencia a la insulina es una característica causal común de muchos de los mecanismos fisiopatológicos que vinculan la enfermedad macrovascular y la diabetes tipo 2. Debido a que la hiperglucemia es el principal factor responsable del desarrollo de complicaciones microvasculares, se deduce lógicamente que la prevención de la progresión de la prediabetes a diabetes manifiesta debería retrasar/prevenir el desarrollo de complicaciones microvasculares. A partir de la medición de los niveles plasmáticos de glucosa, insulina y péptido C durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa, se pueden derivar medidas de los dos defectos principales responsables del desarrollo de la DM2, es decir, la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta, así como el grado de disglucemia

La necesidad de mejorar la identificación de la aterosclerosis asintomática se ejemplifica con la observación de que casi el 50 % de los pacientes que sufren un primer infarto de miocardio tienen uno o ninguno de los factores de riesgo estándar; tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión y antecedentes familiares de enfermedades del corazón. Al combinar una evaluación médica estándar con la evaluación de biomarcadores cardiovasculares, se pueden identificar pacientes con riesgo intermedio de enfermedad vascular. En estos pacientes, se ofrece evaluación del grosor de la íntima media carotídea y de la placa carotídea para intentar aclarar el riesgo.

Existen otras asociaciones entre la resistencia a la insulina y otras afecciones médicas, entre ellas; hígado graso, grasa epicárdica, disfunción diastólica, arritmia, demencia y cáncer. La cuantificación de la resistencia a la insulina puede permitir avances en las estrategias preventivas.

A raíz de estas evaluaciones, una discusión de la literatura científica, así como los riesgos, beneficios y alternativas disponibles, se genera un plan de tratamiento personalizado. La reevaluación del intervalo se lleva a cabo como parte de la atención médica de rutina de los pacientes en la práctica.

La hipótesis de este estudio observacional es que la caracterización de la fisiología y anatomía de pacientes con riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y/o enfermedad cardiovascular puede estratificar el riesgo de desarrollar enfermedad y dirigir estrategias de tratamiento adaptadas al defecto fisiológico identificado, lo que lleva a mejoras en el retraso o la prevención de la enfermedad.