Prevenzione delle malattie nella pratica clinica Base sulla fisiologia specifica del paziente (STOPDISEASE)

È noto che il diabete di tipo 2 e le malattie vascolari sono preceduti da oltre dieci anni da disfunzioni metaboliche e cambiamenti anatomici quantificabili. Al fine di sviluppare strategie preventive efficaci e ridurre l'onere dei costi per il sistema sanitario, il riconoscimento della prima fisiopatologia del diabete di tipo 2 e delle malattie vascolari è clinicamente rilevante. Nei pazienti con fattori di rischio per diabete di tipo 2 e/o malattia vascolare, abbiamo quantificato questo stato dismetabolico utilizzando il test di tolleranza al glucosio per quantificare l'insulino-resistenza e la funzione delle cellule beta, misurando al contempo i biomarcatori vascolari, nonché lo spessore intima-media e la placca carotidea per caratterizzare l'attività cardiovascolare rischio. L'intervallo di valutazione retrospettiva dei dati provenienti dalle cartelle cliniche dei pazienti, riflette l'efficacia dei vari trattamenti attuati nella pratica clinica.

Si stima che la prevalenza del "prediabete" tra gli adulti americani sia di circa 84 milioni, ovvero un americano su tre. In un periodo di 5-7 anni, circa un terzo di questi individui prediabetici progredirà verso il diabete di tipo 2. Il prediabete è un gruppo eterogeneo composto da individui con ridotta glicemia a digiuno (IFG), ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e aumento dell'A1c (5,7-6,4%). Sebbene diverse fisiopatologie siano presenti negli individui con IFG e IGT, il loro tasso di conversione a diabete mellito di tipo 2 (T2DM) conclamato è simile.

Studi epidemiologici prospettici hanno dimostrato che circa il 40% dei soggetti che progrediscono verso il diabete di tipo 2 in 5 anni presentava una tolleranza al glucosio normale (NGT) al basale, suggerendo che anche un ampio gruppo di soggetti con diabete di tipo 2 presenta un rischio aumentato di diabete di tipo 2. È stato precedentemente dimostrato che una concentrazione di glucosio plasmatico a 1 ora >155 mg/dl identifica un sottogruppo di soggetti con NGT ad alto rischio futuro di T2DM.

Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che la retinopatia di fondo, la microalbuminuria e la neuropatia periferica sono presenti nel 10-20% degli individui prediabetici. Rispetto ai pazienti normoglicemici, quelli con prediabete erano associati a un rischio più elevato del 13-30% di malattie cardiovascolari composite.

La resistenza all'insulina è una caratteristica causale comune di molti dei meccanismi fisiopatologici che collegano la malattia macrovascolare e il diabete di tipo 2. Poiché l'iperglicemia è il principale fattore responsabile dello sviluppo delle complicanze microvascolari, ne consegue logicamente che la prevenzione della progressione del prediabete verso il diabete conclamato dovrebbe ritardare/prevenire lo sviluppo delle complicanze microvascolari. Dalla misurazione dei livelli plasmatici di glucosio, insulina e c-peptide durante il test orale di tolleranza al glucosio, si possono ricavare le misure dei due principali difetti responsabili dello sviluppo del T2DM, vale a dire l'insulino-resistenza e la disfunzione delle cellule beta, nonché il grado di disglicemia.

La necessità di migliorare l'identificazione dell'aterosclerosi asintomatica è esemplificata dall'osservazione che quasi il 50% dei pazienti che soffrono di un primo infarto miocardico presenta nessuno o solo uno dei fattori di rischio standard; fumo, diabete, ipercolesterolemia, ipertensione e storia familiare di malattie cardiache. Combinando una valutazione medica standard con la valutazione dei biomarcatori cardiovascolari, è possibile identificare i pazienti a rischio intermedio di malattia vascolare. In questi pazienti, viene offerta la valutazione dello spessore dell'intima media carotidea e della placca carotidea per tentare di chiarire il rischio.

Esistono ulteriori associazioni tra insulino-resistenza e altre condizioni mediche tra cui; fegato grasso, grasso epicardico, disfunzione diastolica, aritmia, demenza e cancro. La quantificazione dell'insulino-resistenza può consentire progressi nelle strategie preventive.

A seguito di queste valutazioni, una discussione della letteratura scientifica, nonché i rischi, i benefici e le alternative disponibili, viene generato un piano di trattamento personalizzato. La rivalutazione dell'intervallo viene effettuata come parte delle cure mediche di routine dei pazienti nella pratica.

L'ipotesi di questo studio osservazionale è che la caratterizzazione della fisiologia e dell'anatomia dei pazienti a rischio di sviluppare diabete di tipo 2 e/o malattie cardiovascolari può stratificare il rischio di sviluppare la malattia e indirizzare strategie di trattamento adattate al difetto fisiologico identificato, portando a miglioramenti nella il ritardo o la prevenzione della malattia.