- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03308773
Prévention des maladies dans la pratique clinique basée sur la physiologie spécifique du patient (STOPDISEASE)
Étude observationnelle sur la physiologie de la prévention des maladies dans la pratique clinique
Il est bien connu que le diabète de type 2 et les maladies vasculaires sont précédés de plus de dix ans par des dysfonctionnements métaboliques et des modifications anatomiques qui peuvent être quantifiés. Afin de développer des stratégies préventives efficaces et de réduire le fardeau des coûts pour le système de santé, la reconnaissance de la physiopathologie la plus précoce du diabète de type 2 et des maladies vasculaires est cliniquement pertinente. L'évaluation rétrospective d'intervalle des données des dossiers des patients, reflète l'efficacité des différents traitements mis en œuvre dans la pratique clinique.
La prévalence du "prédiabète" chez les adultes américains est estimée à environ 84 millions, soit un Américain sur trois. Sur une période de 5 à 7 ans, environ un tiers de ces personnes prédiabétiques évolueront vers le diabète de type 2. Le prédiabète est un groupe hétérogène composé d'individus présentant une glycémie à jeun altérée (IFG), une tolérance au glucose altérée (IGT) et une augmentation de l'A1c (5,7-6,4%). Bien que différentes physiopathologies soient présentes chez les personnes atteintes d'IFG et d'IGT, leur taux de conversion en diabète de type 2 manifeste (T2DM) est similaire.
La résistance à l'insuline est une caractéristique causale commune de nombreux mécanismes physiopathologiques liant la maladie macrovasculaire et le diabète de type 2. Étant donné que l'hyperglycémie est le principal facteur responsable du développement des complications microvasculaires, il s'ensuit logiquement que la prévention de la progression du prédiabète vers le diabète manifeste devrait retarder/prévenir le développement des complications microvasculaires. À partir de la mesure des taux plasmatiques de glucose, d'insuline et de peptide C au cours du test de tolérance au glucose par voie orale, on peut déduire des mesures des deux principaux défauts responsables du développement du DT2, à savoir la résistance à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules bêta ainsi que le degré de dysglycémie.
En combinant une évaluation médicale standard avec l'évaluation des biomarqueurs cardiovasculaires, les patients à risque intermédiaire de maladie vasculaire peuvent être identifiés. Chez ces patients, une évaluation de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne (IMT) et de la plaque carotidienne est proposée pour tenter de clarifier le risque.
L'hypothèse de cette étude observationnelle est que la caractérisation de la physiologie et de l'anatomie des patients à risque de développer un diabète de type 2 et/ou une maladie cardiovasculaire peut stratifier le risque de développer une maladie et orienter les stratégies de traitement adaptées au défaut physiologique identifié, conduisant à des améliorations dans le retard ou la prévention de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il est bien connu que le diabète de type 2 et les maladies vasculaires sont précédés de plus de dix ans par des dysfonctionnements métaboliques et des modifications anatomiques qui peuvent être quantifiés. Afin de développer des stratégies préventives efficaces et de réduire le fardeau des coûts pour le système de santé, la reconnaissance de la physiopathologie la plus précoce du diabète de type 2 et des maladies vasculaires est cliniquement pertinente. Chez les patients présentant des facteurs de risque de diabète de type 2 et/ou de maladie vasculaire, nous avons quantifié cet état dysmétabolique à l'aide de tests de tolérance au glucose pour quantifier la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta tout en mesurant les biomarqueurs vasculaires ainsi que l'épaisseur de l'intima-média et la plaque carotidienne pour caractériser les maladies cardiovasculaires. risque. L'évaluation rétrospective d'intervalle des données des dossiers des patients, reflète l'efficacité des différents traitements mis en œuvre dans la pratique clinique.
La prévalence du "prédiabète" chez les adultes américains est estimée à environ 84 millions, soit un Américain sur trois. Sur une période de 5 à 7 ans, environ un tiers de ces personnes prédiabétiques évolueront vers le diabète de type 2. Le prédiabète est un groupe hétérogène composé d'individus présentant une glycémie à jeun altérée (IFG), une tolérance au glucose altérée (IGT) et une augmentation de l'A1c (5,7-6,4%). Bien que différentes physiopathologies soient présentes chez les personnes atteintes d'IFG et d'IGT, leur taux de conversion en diabète de type 2 manifeste (T2DM) est similaire.
Des études épidémiologiques prospectives ont démontré qu'environ 40 % des sujets qui évoluent vers le DT2 sur 5 ans avaient une tolérance normale au glucose (NGT) au départ, ce qui suggère qu'un grand groupe de sujets NGT présentent également un risque accru de DT2. Il a déjà été démontré qu'une concentration de glucose plasmatique sur 1 heure> 155 mg / dl identifie un sous-groupe de sujets NGT présentant un risque futur élevé de DT2.
De plus, plusieurs études ont démontré que la rétinopathie de fond, la microalbuminurie et la neuropathie périphérique sont présentes chez 10 à 20 % des personnes prédiabétiques. Comparativement aux patients normoglycémiques, ceux atteints de prédiabète étaient associés à un risque 13 à 30 % plus élevé de maladie cardiovasculaire composite.
La résistance à l'insuline est une caractéristique causale commune de nombreux mécanismes physiopathologiques liant la maladie macrovasculaire et le diabète de type 2. Étant donné que l'hyperglycémie est le principal facteur responsable du développement des complications microvasculaires, il s'ensuit logiquement que la prévention de la progression du prédiabète vers le diabète manifeste devrait retarder/prévenir le développement des complications microvasculaires. À partir de la mesure des taux plasmatiques de glucose, d'insuline et de peptide C au cours du test de tolérance au glucose par voie orale, on peut déduire des mesures des deux principaux défauts responsables du développement du DT2, à savoir la résistance à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules bêta ainsi que le degré de dysglycémie.
La nécessité d'améliorer l'identification de l'athérosclérose asymptomatique est illustrée par l'observation que près de 50 % des patients souffrant d'un premier infarctus du myocarde présentent soit, aucun, soit un seul des facteurs de risque standard ; tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, hypertension et antécédents familiaux de maladie cardiaque. En combinant une évaluation médicale standard avec l'évaluation des biomarqueurs cardiovasculaires, les patients à risque intermédiaire de maladie vasculaire peuvent être identifiés. Chez ces patients, une évaluation de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne et de la plaque carotidienne est proposée pour tenter de clarifier le risque.
D'autres associations existent entre la résistance à l'insuline et d'autres conditions médicales, notamment ; stéatose hépatique, graisse épicardique, dysfonction diastolique, arythmie, démence et cancer. La quantification de la résistance à l'insuline peut permettre des avancées dans les stratégies de prévention.
Suite à ces évaluations, à une discussion de la littérature scientifique ainsi qu'aux risques, bénéfices et alternatives disponibles, un plan de traitement personnalisé est généré. La réévaluation par intervalles est effectuée dans le cadre des soins médicaux de routine des patients du cabinet.
L'hypothèse de cette étude observationnelle est que la caractérisation de la physiologie et de l'anatomie des patients à risque de développer un diabète de type 2 et/ou une maladie cardiovasculaire peut stratifier le risque de développer une maladie et orienter les stratégies de traitement adaptées au défaut physiologique identifié, conduisant à des améliorations dans le retard ou la prévention de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Critères de l'American Diabetic Association (ADA)/American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) pour les patients à risque de développer un diabète de type 2
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu un traitement avec des médicaments pour le diabète de type 2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui développent un diabète de type 2 en fonction de la réponse au test oral de tolérance au glucose
Délai: 6 mois et une moyenne de tous les 2 ans jusqu'à la fin de l'étude, environ 20 ans
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Les patients seront suivis jusqu'à 20 ans (rétrospective de 10 ans plus prospective de 10 ans).
La mesure des résultats reflétera le nombre de patients qui développent un diabète de type 2, comme en témoigne la réponse aux tests oraux de tolérance au glucose.
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6 mois et une moyenne de tous les 2 ans jusqu'à la fin de l'étude, environ 20 ans
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Délai de développement du diabète de type 2
Délai: 6 mois et une moyenne de tous les 2 ans jusqu'à la fin de l'étude, environ 20 ans
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Les patients seront suivis jusqu'à 20 ans (rétrospective de 10 ans plus prospective de 10 ans).
La mesure des résultats reflétera le temps nécessaire au développement du diabète de type 2, comme en témoigne la réponse aux tests oraux de tolérance au glucose.
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6 mois et une moyenne de tous les 2 ans jusqu'à la fin de l'étude, environ 20 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John P Armato, MD, Providence St Josephs Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Huang Y, Cai X, Mai W, Li M, Hu Y. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016 Nov 23;355:i5953. doi: 10.1136/bmj.i5953.
- Menke A, Casagrande S, Geiss L, Cowie CC. Prevalence of and Trends in Diabetes Among Adults in the United States, 1988-2012. JAMA. 2015 Sep 8;314(10):1021-9. doi: 10.1001/jama.2015.10029.
- Diabetes Prevention Program Research Group. The prevalence of retinopathy in impaired glucose tolerance and recent-onset diabetes in the Diabetes Prevention Program. Diabet Med. 2007 Feb;24(2):137-44. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02043.x.
- Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, Jones W, Jeziorska M, Marshall A, Ponirakis G, Fadavi H, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6. doi: 10.2337/dc14-0279. Epub 2014 Jun 26.
- Abdul-Ghani MA, Tripathy D, DeFronzo RA. Contributions of beta-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. Diabetes Care. 2006 May;29(5):1130-9. doi: 10.2337/diacare.2951130.
- Abdul-Ghani MA, Jenkinson CP, Richardson DK, Tripathy D, DeFronzo RA. Insulin secretion and action in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: results from the Veterans Administration Genetic Epidemiology Study. Diabetes. 2006 May;55(5):1430-5. doi: 10.2337/db05-1200.
- DREAM Trial Investigators; Dagenais GR, Gerstein HC, Holman R, Budaj A, Escalante A, Hedner T, Keltai M, Lonn E, McFarlane S, McQueen M, Teo K, Sheridan P, Bosch J, Pogue J, Yusuf S. Effects of ramipril and rosiglitazone on cardiovascular and renal outcomes in people with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: results of the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) trial. Diabetes Care. 2008 May;31(5):1007-14. doi: 10.2337/dc07-1868. Epub 2008 Feb 11.
- Gibbons CH, Goebel-Fabbri A. Microvascular Complications Associated With Rapid Improvements in Glycemic Control in Diabetes. Curr Diab Rep. 2017 Jul;17(7):48. doi: 10.1007/s11892-017-0880-5.
- Armato J, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M, Ruby R. Successful treatment of prediabetes in clinical practice: targeting insulin resistance and beta-cell dysfunction. Endocr Pract. 2012 May-Jun;18(3):342-50. doi: 10.4158/EP11194.OR.
- Armato JP, DeFronzo RA, Abdul-Ghani M, Ruby RJ. Successful treatment of prediabetes in clinical practice using physiological assessment (STOP DIABETES). Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Oct;6(10):781-789. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30234-1. Epub 2018 Sep 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Maladies du foie
- Arythmies cardiaques
- Hyperinsulinisme
- Hyperglycémie
- Foie gras
- Fibrillation auriculaire
- État prédiabétique
- Intolérance au glucose
- Résistance à l'insuline
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Athérosclérose
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017000308
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