Prevence nemocí v klinické praxi Základem fyziologie specifické pro pacienta (STOPDISEASE)

Je dobře známo, že cukrovce 2. typu a vaskulárnímu onemocnění předchází více než deset let metabolická dysfunkce a anatomické změny, které lze kvantifikovat. Aby bylo možné vyvinout účinné preventivní strategie a snížit náklady na systém zdravotní péče, je klinicky relevantní rozpoznání nejčasnější patofyziologie diabetu 2. typu a vaskulárního onemocnění. U pacientů s rizikovými faktory pro diabetes 2. typu a/nebo vaskulární onemocnění jsme kvantifikovali tento dysmetabolický stav pomocí testování glukózové tolerance ke kvantifikaci inzulinové rezistence a funkce beta buněk při měření vaskulárních biomarkerů, stejně jako tloušťky Intima-media a karotidového plaku k charakterizaci kardiovaskulárního riziko. Intervalové retrospektivní vyhodnocování dat ze záznamů pacientů odráží efektivitu různých léčebných postupů realizovaných v klinické praxi.

Prevalence „prediabetu“ mezi dospělými Američany se odhaduje na ~84 milionů, neboli jeden ze tří Američanů. Během 5-7 let se přibližně u jedné třetiny těchto prediabetických jedinců vyvine diabetes 2. typu. Prediabetes je heterogenní skupina složená z jedinců s poruchou glykémie nalačno (IFG), poruchou glukózové tolerance (IGT) a zvýšenou A1c (5,7–6,4 %). Přestože u jedinců s IFG a IGT jsou přítomny různé patofyziologie, jejich míra konverze na zjevný diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je podobná.

Prospektivní epidemiologické studie prokázaly, že ~ 40 % subjektů, u kterých došlo během 5 let k progresi T2DM, mělo na začátku normální glukózovou toleranci (NGT), což naznačuje, že velká skupina subjektů s NGT má také zvýšené riziko T2DM. Již dříve bylo prokázáno, že 1-hodinová koncentrace glukózy v plazmě >155 mg/dl identifikuje podskupinu subjektů s NGT s vysokým budoucím rizikem T2DM.

Dále četné studie prokázaly, že základní retinopatie, mikroalbuminurie a periferní neuropatie jsou přítomny u 10-20 % prediabetických jedinců. Ve srovnání s normoglykemickými pacienty byli pacienti s prediabetem spojeni s 13-30% vyšším rizikem kompozitního kardiovaskulárního onemocnění.

Inzulinová rezistence je společným kauzálním rysem mnoha patofyziologických mechanismů spojujících makrovaskulární onemocnění a diabetes 2. typu. Protože hyperglykémie je hlavním faktorem odpovědným za rozvoj mikrovaskulárních komplikací, logicky vyplývá, že prevence progrese prediabetu do zjevného diabetu by měla zpomalit/zabránit rozvoji mikrovaskulárních komplikací. Z měření plazmatické hladiny glukózy, inzulínu a c-peptidu během orálního glukózového tolerančního testu lze odvodit míry dvou základních defektů odpovědných za rozvoj T2DM, tj. inzulínové rezistence a dysfunkce beta buněk, stejně jako stupeň dysglykémie.

Potřeba zlepšení identifikace asymptomatické aterosklerózy je doložena pozorováním, že téměř 50 % pacientů trpících prvním infarktem myokardu má buď, žádný nebo pouze jeden ze standardních rizikových faktorů; kouření, cukrovka, hypercholesterolémie, hypertenze a srdeční onemocnění v rodinné anamnéze. Kombinací standardního lékařského hodnocení s hodnocením kardiovaskulárních biomarkerů lze identifikovat pacienty se středním rizikem vaskulárního onemocnění. U těchto pacientů se nabízí vyšetření tloušťky karotické intimy a karotického plaku, aby se pokusilo objasnit riziko.

Další souvislosti existují mezi inzulinovou rezistencí a jinými zdravotními stavy, včetně; ztukovatění jater, epikardiální tuk, diastolická dysfunkce, arytmie, demence a rakovina. Kvantifikace inzulinové rezistence může umožnit pokrok v preventivních strategiích.

Po těchto hodnoceních, diskuzi o vědecké literatuře, stejně jako o rizicích, přínosech a dostupných alternativách, je vygenerován personalizovaný léčebný plán. Intervalové přehodnocování se provádí jako součást běžné lékařské péče o pacienty v ordinaci.

Hypotézou této observační studie je, že charakterizace fyziologie a anatomie pacientů s rizikem rozvoje diabetu 2. typu a/nebo kardiovaskulárního onemocnění může stratifikovat riziko rozvoje onemocnění a přímé léčebné strategie přizpůsobené identifikovanému fyziologickému defektu, což povede ke zlepšení zpoždění nebo prevenci onemocnění.