Zapobieganie chorobom w praktyce klinicznej na podstawie fizjologii specyficznej dla pacjenta (STOPDISEASE)

Powszechnie wiadomo, że cukrzyca typu 2 i choroby naczyniowe są poprzedzone o ponad dziesięć lat dysfunkcjami metabolicznymi i zmianami anatomicznymi, które można określić ilościowo. W celu opracowania skutecznych strategii zapobiegawczych i zmniejszenia kosztów systemu opieki zdrowotnej, istotne klinicznie jest rozpoznanie najwcześniejszej patofizjologii cukrzycy typu 2 i chorób naczyniowych. U pacjentów z czynnikami ryzyka cukrzycy typu 2 i/lub choroby naczyniowej określiliśmy ilościowo ten stan dysmetaboliczny za pomocą testu tolerancji glukozy w celu ilościowego określenia oporności na insulinę i funkcji komórek beta, jednocześnie mierząc biomarkery naczyniowe, a także grubość błony środkowej i blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej w celu scharakteryzowania układu sercowo-naczyniowego ryzyko. Interwałowa retrospektywna ocena danych z dokumentacji pacjentów odzwierciedla skuteczność różnych zabiegów stosowanych w praktyce klinicznej.

Częstość występowania „stanu przedcukrzycowego” wśród dorosłych Amerykanów szacuje się na około 84 miliony, czyli u jednego na trzech Amerykanów. W ciągu 5-7 lat u około jednej trzeciej osób ze stanem przedcukrzycowym rozwinie się cukrzyca typu 2. Stan przedcukrzycowy to heterogenna grupa obejmująca osoby z nieprawidłową glikemią na czczo (IFG), upośledzoną tolerancją glukozy (IGT) i zwiększoną wartością A1c (5,7-6,4%). Chociaż u osób z IFG i IGT występują różne patofizjologie, stopień konwersji do jawnej cukrzycy typu 2 (T2DM) jest podobny.

Prospektywne badania epidemiologiczne wykazały, że około 40% pacjentów, u których doszło do progresji do T2DM w ciągu 5 lat, miało wyjściową prawidłową tolerancję glukozy (NGT), co sugeruje, że duża grupa pacjentów z NGT jest również narażona na zwiększone ryzyko T2DM. Wcześniej wykazano, że 1-godzinne stężenie glukozy w osoczu >155 mg/dl identyfikuje podgrupę pacjentów z NGT z wysokim ryzykiem cukrzycy typu 2 w przyszłości.

Ponadto liczne badania wykazały, że retinopatia podstawowa, mikroalbuminuria i neuropatia obwodowa występują u 10-20% osób ze stanem przedcukrzycowym. W porównaniu z pacjentami z normoglikemią, osoby ze stanem przedcukrzycowym były związane z wyższym o 13-30% ryzykiem złożonej choroby sercowo-naczyniowej.

Insulinooporność jest wspólną cechą przyczynową wielu mechanizmów patofizjologicznych łączących choroby makroangiopatii z cukrzycą typu 2. Ponieważ hiperglikemia jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za rozwój powikłań mikronaczyniowych, logicznie wynika, że ​​zapobieganie progresji stanu przedcukrzycowego do jawnej cukrzycy powinno opóźniać/zapobiegać rozwojowi powikłań mikronaczyniowych. Z pomiaru stężenia glukozy, insuliny i c-peptydu w osoczu podczas doustnego testu obciążenia glukozą można wyprowadzić miary dwóch podstawowych defektów odpowiedzialnych za rozwój T2DM, tj. insulinooporności i dysfunkcji komórek beta, a także stopnia dysglikemia.

O potrzebie doskonalenia rozpoznawania bezobjawowej miażdżycy świadczy obserwacja, że ​​prawie 50% pacjentów z pierwszym zawałem serca ma jeden ze standardowych czynników ryzyka, żaden lub tylko jeden; palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, nadciśnienie tętnicze i występowanie chorób serca w rodzinie. Łącząc standardową ocenę medyczną z oceną biomarkerów sercowo-naczyniowych, można zidentyfikować pacjentów o pośrednim ryzyku choroby naczyniowej. U tych pacjentów proponuje się ocenę grubości błony wewnętrznej błony środkowej tętnicy szyjnej i blaszki miażdżycowej w celu wyjaśnienia ryzyka.

Istnieją dalsze powiązania między opornością na insulinę a innymi schorzeniami, w tym; stłuszczenie wątroby, tłuszcz nasierdziowy, dysfunkcja rozkurczowa, arytmia, demencja i rak. Kwantyfikacja oporności na insulinę może pozwolić na postęp w strategiach zapobiegawczych.

Po tych ocenach, omówieniu literatury naukowej oraz dostępnych zagrożeń, korzyści i alternatyw, generowany jest spersonalizowany plan leczenia. Ponowna ocena okresowa jest przeprowadzana w ramach rutynowej opieki medycznej nad pacjentami w praktyce.

Hipoteza tego badania obserwacyjnego jest taka, że ​​charakterystyka fizjologii i anatomii pacjentów zagrożonych rozwojem cukrzycy typu 2 i/lub chorób sercowo-naczyniowych może stratyfikować ryzyko rozwoju choroby i ukierunkować strategie leczenia dostosowane do zidentyfikowanego defektu fizjologicznego, prowadząc do poprawy w opóźnianie lub zapobieganie chorobom.