Sykdomsforebygging i klinisk praksis Basert på pasientspesifikk fysiologi (STOPDISEASE)

Det er velkjent at type 2-diabetes og vaskulær sykdom innledes med over ti år av metabolsk dysfunksjon og anatomiske endringer som kan kvantifiseres. For å utvikle effektive forebyggende strategier og redusere kostnadsbyrden for helsevesenet, er anerkjennelse av den tidligste patofysiologien av type 2 diabetes og karsykdommer klinisk relevant. Hos pasienter med risikofaktorer for type 2 diabetes og/eller vaskulær sykdom, har vi kvantifisert denne dysmetabolske tilstanden ved å bruke glukosetoleransetesting for å kvantifisere insulinresistens og betacellefunksjon mens vi måler vaskulære biomarkører samt Intima-media tykkelse og carotis plakk for å karakterisere kardiovaskulær Fare. Intervallretrospektiv evaluering av data fra pasientjournaler reflekterer effektiviteten til de ulike behandlingene implementert i klinisk praksis.

Prevalensen av "prediabetes" blant amerikanske voksne er estimert til å være ~84 millioner, eller én av tre amerikanere. Over en 5-7 års periode vil omtrent en tredjedel av disse prediabetiske individene utvikle seg til type 2 diabetes. Prediabetes er en heterogen gruppe som består av personer med nedsatt fastende glukose (IFG), nedsatt glukosetoleranse (IGT) og økt A1c (5,7-6,4%). Selv om forskjellige patofysiologier er tilstede hos individer med IFG og IGT, er deres konverteringsrate til åpen type 2 diabetes mellitus (T2DM) lik.

Prospektive epidemiologiske studier har vist at ~40 % av forsøkspersonene som progredierer til T2DM over 5 år hadde normal glukosetoleranse (NGT) ved baseline, noe som tyder på at en stor gruppe NGT-personer også har økt T2DM-risiko. Det er tidligere vist at en 1-times plasmaglukosekonsentrasjon >155 mg/dl identifiserer en undergruppe av NGT-personer med høy fremtidig T2DM-risiko.

Videre har flere studier vist at bakgrunnsretinopati, mikroalbuminuri og perifer nevropati er tilstede hos 10-20% av prediabetiske individer. Sammenlignet med normoglykemiske pasienter var de med prediabetes assosiert med 13-30 % høyere risiko for sammensatt hjerte- og karsykdom.

Insulinresistens er et vanlig årsakstrekk ved mange av de patofysiologiske mekanismene som forbinder makrovaskulær sykdom og type 2 diabetes. Fordi hyperglykemi er hovedfaktoren som er ansvarlig for utviklingen av mikrovaskulære komplikasjoner, følger det logisk at forebygging av progresjon av prediabetes til åpenbar diabetes bør forsinke/hindre utviklingen av mikrovaskulære komplikasjoner. Fra måling av plasmaglukose-, insulin- og c-peptidnivåer under den orale glukosetoleransetesten, kan man utlede mål på de to kjernedefektene som er ansvarlige for utviklingen av T2DM, dvs. insulinresistens og betacelledysfunksjon samt graden av dysglykemi.

Behovet for forbedring i identifiseringen av asymptomatisk aterosklerose er eksemplifisert ved observasjonen at nesten 50 % av pasientene som lider av et første hjerteinfarkt har enten, ingen eller bare én av standard risikofaktorer; røyking, diabetes, hyperkolesterolemi, hypertensjon og familiehistorie med hjertesykdom. Ved å kombinere en standard medisinsk evaluering med evaluering av kardiovaskulære biomarkører, kan pasienter med middels risiko for vaskulær sykdom identifiseres. Hos disse pasientene tilbys carotis intima media tykkelse og carotis plakk evaluering for å forsøke å avklare risiko.

Ytterligere assosiasjoner eksisterer mellom insulinresistens og andre medisinske tilstander, inkludert; fettlever, epikardielt fett, diastolisk dysfunksjon, arytmi, demens og kreft. Kvantifisering av insulinresistens kan tillate fremskritt i forebyggende strategier.

Etter disse evalueringene, en diskusjon av den vitenskapelige litteraturen samt risiko, fordeler og alternativer som er tilgjengelige, genereres en personlig behandlingsplan. Intervallrevurdering gjennomføres som en del av rutinemessig medisinsk behandling av pasientene i praksisen.

Hypotesen for denne observasjonsstudien er at karakteriseringen av fysiologien og anatomien til pasienter med risiko for å utvikle type 2-diabetes og/eller kardiovaskulær sykdom kan stratifisere risikoen for å utvikle sykdom og direkte behandlingsstrategier skreddersydd til den identifiserte fysiologiske defekten, noe som fører til forbedringer i forsinkelse eller forebygging av sykdom.