Tautien ehkäisy kliinisen käytännön pohjalta potilaskohtaisen fysiologian perusteella (STOPDISEASE)

Tiedetään hyvin, että tyypin 2 diabetesta ja verisuonisairautta edeltää yli kymmenen vuotta aineenvaihduntahäiriöt ja anatomiset muutokset, jotka voidaan mitata. Tehokkaiden ehkäisevien strategioiden kehittämiseksi ja terveydenhuoltojärjestelmän kustannustaakan vähentämiseksi tyypin 2 diabeteksen ja verisuonisairauksien varhaisimman patofysiologian tunnistaminen on kliinisesti tärkeää. Potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksen ja/tai verisuonisairauden riskitekijöitä, olemme kvantifioineet tämän dysmetabolisen tilan käyttämällä glukoositoleranssitestejä insuliiniresistenssin ja beetasolujen toiminnan mittaamiseksi samalla kun mittaamme verisuonten biomarkkereita sekä Intima-median paksuutta ja kaulakalvon plakkia kardiovaskulaaristen sairauksien karakterisoimiseksi. riski. Potilastietojen aikavälillä retrospektiivinen arviointi heijastaa kliinisessä käytännössä toteutettujen eri hoitojen tehokkuutta.

"Prediabeteksen" esiintyvyyden amerikkalaisten aikuisten keskuudessa arvioidaan olevan noin 84 miljoonaa eli yksi kolmesta amerikkalaisesta. Noin kolmasosa näistä prediabeettisista henkilöistä etenee tyypin 2 diabetekseksi 5-7 vuoden aikana. Prediabetes on heterogeeninen ryhmä, joka koostuu henkilöistä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (IFG), heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) ja kohonnut A1c (5,7-6,4 %). Vaikka IFG:tä ja IGT:tä sairastavilla yksilöillä on erilaisia ​​patofysiologioita, heidän muuntumisaste tyypin 2 diabetekseksi (T2DM) on samanlainen.

Prospektiiviset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 40 %:lla potilaista, jotka etenevät T2DM:ään 5 vuoden aikana, oli normaali glukoositoleranssi (NGT) lähtötasolla, mikä viittaa siihen, että suurella ryhmällä NGT-potilaita on myös lisääntynyt T2DM-riski. Aiemmin on osoitettu, että 1 tunnin plasman glukoosipitoisuus > 155 mg/dl tunnistaa NGT-potilaiden alaryhmän, jolla on korkea tulevaisuuden T2DM-riski.

Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että taustaretinopatiaa, mikroalbuminuriaa ja perifeeristä neuropatiaa esiintyy 10-20 %:lla prediabeettisista yksilöistä. Normoglykeemisiin potilaisiin verrattuna prediabeteksista oli 13-30 % suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin.

Insuliiniresistenssi on yleinen syy-ominaisuus monille patofysiologisille mekanismeille, jotka yhdistävät makrovaskulaarisen sairauden ja tyypin 2 diabeteksen. Koska hyperglykemia on tärkein tekijä, joka on vastuussa mikrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymisestä, tästä seuraa loogisesti, että prediabeteksen etenemisen estämisen avoimeksi diabetekseksi pitäisi hidastaa/estää mikrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymistä. Plasman glukoosi-, insuliini- ja c-peptiditasojen mittaamisesta oraalisen glukoositoleranssitestin aikana voidaan johtaa T2DM:n kehittymisen aiheuttamien kahden ydinvirheen mittaukset, eli insuliiniresistenssin ja beetasolujen toimintahäiriön sekä sen asteen mittaukset. dysglykemia.

Oireettoman ateroskleroosin tunnistamisen parantamisen tarpeesta on esimerkkinä havainto, että lähes 50 %:lla potilaista, jotka kärsivät ensimmäisestä sydäninfarkista, ei ole joko mitään tai vain yksi standardeista riskitekijöistä; tupakointi, diabetes, hyperkolesterolemia, verenpainetauti ja sydänsairauksia. Yhdistämällä tavanomaisen lääketieteellisen arvioinnin kardiovaskulaaristen biomarkkerien arviointiin voidaan tunnistaa potilaat, joilla on keskitasoinen verisuonisairauden riski. Näille potilaille tarjotaan kaulavaltimon intima median paksuuden ja kaulavaltimon plakin arviointia riskin selvittämiseksi.

Insuliiniresistenssin ja muiden lääketieteellisten tilojen välillä on muita assosiaatioita, mukaan lukien; rasvamaksa, epikardiaalinen rasva, diastolinen toimintahäiriö, rytmihäiriöt, dementia ja syöpä. Insuliiniresistenssin kvantifiointi voi mahdollistaa ennaltaehkäisevien strategioiden edistymisen.

Näiden arviointien, tieteellisen kirjallisuuden sekä käytettävissä olevien riskien, hyödyn ja vaihtoehdojen käsittelyn jälkeen luodaan henkilökohtainen hoitosuunnitelma. Intervalliarviointi tehdään osana vastaanotolla olevien potilaiden rutiinihoitoa.

Tämän havainnointitutkimuksen hypoteesi on, että tyypin 2 diabeteksen ja/tai sydän- ja verisuonitautien riskissä olevien potilaiden fysiologian ja anatomian karakterisointi voi kerrostaa sairauden kehittymisriskin ja ohjata tunnistettuun fysiologiseen vikaan räätälöityjä hoitostrategioita, mikä johtaa parannuksiin taudin viivyttämistä tai ehkäisyä.