Ziektepreventie in de klinische praktijk op basis van patiëntspecifieke fysiologie (STOPDISEASE)

Het is algemeen bekend dat diabetes type 2 en vaatziekten meer dan tien jaar worden voorafgegaan door metabole disfunctie en anatomische veranderingen die kunnen worden gekwantificeerd. Om effectieve preventieve strategieën te ontwikkelen en de kosten voor de gezondheidszorg te verminderen, is erkenning van de vroegste pathofysiologie van diabetes type 2 en vasculaire aandoeningen klinisch relevant. Bij patiënten met risicofactoren voor diabetes type 2 en/of vasculaire aandoeningen hebben we deze dysmetabolische toestand gekwantificeerd met behulp van glucosetolerantietesten om de insulineresistentie en bètacelfunctie te kwantificeren, terwijl we vasculaire biomarkers meten evenals de dikte van Intima-media en carotisplaque om cardiovasculaire aandoeningen te karakteriseren. risico. De tussentijdse retrospectieve evaluatie van gegevens uit patiëntendossiers weerspiegelt de effectiviteit van de verschillende behandelingen die in de klinische praktijk worden toegepast.

De prevalentie van "prediabetes" onder Amerikaanse volwassenen wordt geschat op ~ 84 miljoen, of een op de drie Amerikanen. Over een periode van 5-7 jaar ontwikkelt ongeveer een derde van deze prediabetische personen diabetes type 2. Prediabetes is een heterogene groep bestaande uit personen met verminderde nuchtere glucose (IFG), verminderde glucosetolerantie (IGT) en verhoogde A1c (5,7-6,4%). Hoewel er verschillende pathofysiologieën aanwezig zijn bij personen met IFG en IGT, is hun conversiepercentage naar openlijke diabetes mellitus type 2 (T2DM) vergelijkbaar.

Prospectieve epidemiologische studies hebben aangetoond dat ~40% van de proefpersonen die in 5 jaar overgingen naar T2DM normale glucosetolerantie (NGT) hadden bij baseline, wat suggereert dat een grote groep NGT-proefpersonen ook een verhoogd risico op T2DM heeft. Eerder is aangetoond dat een plasmaglucoseconcentratie van 1 uur >155 mg/dl een subgroep van NGT-proefpersonen identificeert met een hoog toekomstig T2DM-risico.

Verder hebben meerdere onderzoeken aangetoond dat achtergrondretinopathie, microalbuminurie en perifere neuropathie aanwezig zijn bij 10-20% van prediabetische personen. Vergeleken met normoglycemische patiënten waren degenen met prediabetes geassocieerd met een 13-30% hoger risico op samengestelde cardiovasculaire aandoeningen.

Insulineresistentie is een algemeen oorzakelijk kenmerk van veel van de pathofysiologische mechanismen die macrovasculaire aandoeningen en diabetes type 2 met elkaar in verband brengen. Omdat hyperglykemie de belangrijkste factor is die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van microvasculaire complicaties, volgt logischerwijs dat preventie van progressie van prediabetes tot openlijke diabetes de ontwikkeling van de microvasculaire complicaties zou moeten vertragen/voorkomen. Uit de meting van plasmaglucose-, insuline- en c-peptidespiegels tijdens de orale glucosetolerantietest kan men metingen afleiden van de twee kerndefecten die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van T2DM, d.w.z. insulineresistentie en bètaceldisfunctie, evenals de mate van dysglycemie.

De behoefte aan verbetering bij de identificatie van asymptomatische atherosclerose wordt geïllustreerd door de observatie dat bijna 50% van de patiënten die een eerste myocardinfarct krijgen, geen of slechts één van de standaard risicofactoren heeft; roken, diabetes, hypercholesterolemie, hypertensie en familiegeschiedenis van hartaandoeningen. Door een standaard medische evaluatie te combineren met de evaluatie van cardiovasculaire biomarkers, kunnen patiënten met een gemiddeld risico op vaatziekten worden geïdentificeerd. Bij deze patiënten wordt evaluatie van de dikte van de intima media van de halsslagader en plaque van de halsslagader aangeboden om te proberen het risico te verduidelijken.

Er zijn nog meer associaties tussen insulineresistentie en andere medische aandoeningen, waaronder; leververvetting, epicardiaal vet, diastolische disfunctie, aritmie, dementie en kanker. Het kwantificeren van insulineresistentie kan vooruitgang in preventieve strategieën mogelijk maken.

Na deze evaluaties, een bespreking van de wetenschappelijke literatuur en de beschikbare risico's, voordelen en alternatieven, wordt een persoonlijk behandelplan opgesteld. Intervalherbeoordeling wordt uitgevoerd als onderdeel van de routinematige medische zorg van de patiënten in de praktijk.

De hypothese van deze observationele studie is dat de karakterisering van de fysiologie en anatomie van patiënten met een risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en/of cardiovasculaire aandoeningen het risico op het ontwikkelen van een ziekte kan stratificeren en behandelingsstrategieën kan toepassen die zijn toegesneden op het geïdentificeerde fysiologische defect, wat leidt tot verbeteringen in het uitstellen of voorkomen van ziekte.