Sjukdomsförebyggande i klinisk praxis Baserat på patientspecifik fysiologi (STOPDISEASE)

Det är välkänt att typ 2-diabetes och vaskulär sjukdom föregås av över tio år av metabolisk dysfunktion och anatomiska förändringar som kan kvantifieras. För att utveckla effektiva förebyggande strategier och minska kostnadsbördan för hälso- och sjukvården är erkännandet av den tidigaste patofysiologin för typ 2-diabetes och kärlsjukdom kliniskt relevant. Hos patienter med riskfaktorer för typ 2-diabetes och/eller kärlsjukdom har vi kvantifierat detta dysmetabola tillstånd med hjälp av glukostoleranstestning för att kvantifiera insulinresistens och betacellsfunktion samtidigt som vi mäter vaskulära biomarkörer samt Intima-medias tjocklek och carotis plack för att karakterisera kardiovaskulär risk. Intervallretrospektiv utvärdering av data från patientjournaler återspeglar effektiviteten av de olika behandlingar som implementerats i klinisk praxis.

Prevalensen av "prediabetes" bland amerikanska vuxna uppskattas till ~84 miljoner, eller en av tre amerikaner. Under en 5-7 års period kommer ungefär en tredjedel av dessa prediabetiker att utvecklas till typ 2-diabetes. Prediabetes är en heterogen grupp som består av individer med nedsatt fasteglukos (IFG), nedsatt glukostolerans (IGT) och ökad A1c (5,7-6,4%). Även om olika patofysiologier finns hos individer med IFG och IGT, är deras omvandlingsfrekvens till öppen typ 2-diabetes mellitus (T2DM) likartad.

Prospektiva epidemiologiska studier har visat att ~40 % av försökspersonerna som utvecklas till T2DM under 5 år hade normal glukostolerans (NGT) vid baslinjen, vilket tyder på att en stor grupp NGT-personer också löper ökad T2DM-risk. Det har tidigare visats att en 1-timmes plasmaglukoskoncentration >155 mg/dl identifierar en undergrupp av NGT-personer med hög framtida T2DM-risk.

Vidare har flera studier visat att bakgrundsretinopati, mikroalbuminuri och perifer neuropati finns hos 10-20% av prediabetiska individer. Jämfört med normoglykemiska patienter var de med prediabetes associerade med en 13-30% högre risk för sammansatt hjärt-kärlsjukdom.

Insulinresistens är ett vanligt kausalt drag hos många av de patofysiologiska mekanismer som kopplar samman makrovaskulär sjukdom och typ 2-diabetes. Eftersom hyperglykemi är den huvudsakliga faktorn som är ansvarig för utvecklingen av mikrovaskulära komplikationer, följer det logiskt att förhindrande av progression av prediabetes till öppen diabetes bör fördröja/förhindra utvecklingen av mikrovaskulära komplikationer. Från mätning av plasmaglukos-, insulin- och c-peptidnivåer under det orala glukostoleranstestet kan man härleda mått på de två kärndefekter som är ansvariga för utvecklingen av T2DM, dvs insulinresistens och betacelldysfunktion samt graden av dysglykemi.

Behovet av förbättring av identifieringen av asymtomatisk ateroskleros exemplifieras av observationen att nästan 50 % av patienter som lider av en första hjärtinfarkt har antingen, ingen eller bara en av standardriskfaktorerna; rökning, diabetes, hyperkolesterolemi, högt blodtryck och familjehistoria av hjärtsjukdomar. Genom att kombinera en medicinsk standardutvärdering med utvärdering av kardiovaskulära biomarkörer kan patienter med medelrisk för kärlsjukdom identifieras. Hos dessa patienter erbjuds carotis intima media tjocklek och carotis plack utvärdering för att försöka klargöra risken.

Ytterligare samband finns mellan insulinresistens och andra medicinska tillstånd inklusive; fettlever, epikardiellt fett, diastolisk dysfunktion, arytmi, demens och cancer. Att kvantifiera insulinresistens kan möjliggöra framsteg i förebyggande strategier.

Efter dessa utvärderingar, en diskussion om den vetenskapliga litteraturen samt de risker, fördelar och alternativ som finns tillgängliga, genereras en personlig behandlingsplan. Intervallomvärdering görs som en del av den rutinmässiga medicinska vården av patienterna i praktiken.

Hypotesen för denna observationsstudie är att karakteriseringen av fysiologin och anatomin hos patienter med risk att utveckla typ 2-diabetes och/eller hjärt-kärlsjukdom kan stratifiera risken för att utveckla sjukdom och rikta behandlingsstrategier skräddarsydda för den identifierade fysiologiska defekten, vilket leder till förbättringar i försening eller förebyggande av sjukdom.