使用定量 18F-FDG PET/CT 评估肺部炎症的分析方法论验证 (VERIFY)
使用定量 2-deoxy-2-[Fluorine-18] Fluoro-D-glucose (18F-FDG) 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 评估肺部炎症背后的分析方法验证
本研究的目的是验证分析正电子发射断层扫描 (PET) 图像以评估肺部炎症的方法。 新型治疗药物的开发需要一种对潜在疾病敏感并能对治疗干预做出反应的生物标志物。 PET 是一种潜在的成像生物标志物，可以靶向分子和细胞过程。 目前没有分析 PET 肺数据的标准化方法，并且缺乏对现有技术的验证。
本研究分为两部分。 A 部分旨在确定执行 18F-FDG PET/CT 肺部分析的最佳方法，以及它如何与从患有活动性肺结节病的参与者中提取的支气管肺泡灌洗 (BAL) 样本的细胞计数相关联。
B 部分将比较健康志愿者的成像数据，这些志愿者要么接受了脂多糖 (LPS) 挑战（肺部暂时发炎），要么接受生理盐水，以确定是否可以通过 18F-FDG PET/CT 检测到肺部炎症。 不会给予任何药物，也不会要求患者停止或更换现有药物。
研究概览
详细说明
炎症在无数人类疾病中起着重要作用。 间质性肺病 (ILD) 的特点是广泛发炎，是卫生部门的主要负担。 成像提供了一种评估肺部炎症的非侵入性方法，可能有助于促进新治疗药物的开发。 正电子发射断层扫描 (PET) 是一种灵敏的成像方式，它使用放射性物质来突出显示疾病区域。 18F-FDG 是最常见的放射性示踪剂；它在代谢率增加的细胞中积累。 先前的研究表明，炎症细胞的代谢率增加，因此 PET 成像可以突出炎症。 18F-FDG PET 已用于许多探索肺部疾病的研究；示踪剂的浓度被认为与炎症的严重程度有关。
目前没有标准化的方法来分析 FDG-PET 扫描以评估示踪剂在肺部的浓度（以及因此产生的炎症）。 一个主要的挑战是提供校正以确保图像仅代表肺组织中的示踪剂。 此类校正非常重要，会影响图像的解释方式。 需要强有力的验证来确保 FDG-PET 图像中使用的分析方法真正代表肺部炎症的程度。
本研究的 A 部分旨在验证和比较不同的分析方法。 肺结节病是一种以广泛的肺部炎症为特征的疾病。 在研究的 A 部分，研究人员将招募患有这种疾病的患者，以及年龄和性别匹配（尽可能）的健康志愿者。 所有 A 部分参与者将接受一次动态 18F-FDG PET/CT 扫描。 研究人员将评估结节病患者 PET 图像中 18FDG 的摄入量与健康志愿者的 PET 图像对比，以验证和评估分析方法的可靠性。
对于研究的 B 部分，研究人员将招募 50 岁或以上的健康志愿者。 如果 A 部分的结节病患者年龄在 50 岁或以上，则年龄匹配的 HV 将被招募到 B 部分，从而有可能最大限度地减少研究 A 部分可能需要招募的 HV 数量。
本研究的目的是：
i) 比较 FDG-PET 衍生的组织炎症测量与 BAL 样品的炎症测量。
ii) 比较肺结节病患者 18F-FDG 肺部分析的不同模型。
iii) 确定 FDG PET 是否足够灵敏以检测健康志愿者引起的炎症变化。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- 招聘中
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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接触：
- Laurence Vass, MSc
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首席研究员：
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
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副研究员：
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
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副研究员：
- Laurence Vass, MSc
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Papworth Everard、英国、CB23 3RE
- 招聘中
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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接触：
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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首席研究员：
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
对于结节病患者：
纳入标准：
- 疑似肺结节病（由转诊医师确定）
- 需要支气管镜检查、EBUS 和 BAL（由 Royal Papworth 或 Addenbrooke 医院的 ILD 团队确定）。
- ≥ 30 岁且 BMI 为 17-35kg/m2 的男性或女性
- 同意在 NHS 规定的支气管镜检查、EBUS 和 BAL 期间进行额外的支气管镜评估。
排除标准：
- 无法提供知情同意。
- 最近 6 个月内发生心血管事件（即 急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、CABG、PCI、中风、心肌梗死、颈动脉内膜切除术）。
- 患有已知具有临床意义的 COPD、肺纤维化、间质性肺病或 α1-抗胰蛋白酶缺乏症的肺部诊断的患者。
- 过去 5 年内主动吸烟。
- 患有已知慢性感染（例如 HIV 或已知活动性肺结核）的患者。
- 患有类风湿性关节炎、结缔组织疾病和其他已知与活动性慢性炎症相关的疾病（例如 炎症性肠病）。
- 已知糖尿病或已知糖耐量异常
- 在过去三年中参与过一项涉及暴露于显着电离辐射（即 累积研究辐射剂量 >10 mSv)
- 怀孕
- 有生育能力的妇女[即 绝经后或记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术 - 输卵管结扎术是不够的]。
- 在 PET/CT 扫描前 4 周使用全身性类固醇（口服或静脉内），剂量 > 10mg od 泼尼松龙或等效物和/或抗生素
- 主要研究者和/或医疗监督员认为由于安全问题而使受试者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常
对于健康的志愿者：
纳入标准：
- 年龄/性别匹配组（仅限 A 部分）：≥ 30 岁且 BMI 为 17-35kg/m2（含）的男性或女性
- LPS/盐水挑战组（仅限 B 部分）：≥ 50 岁且 BMI 为 17-35kg/m2（含）的男性或女性
- 无吸烟史
- 正常预测的肺活量测定值：FEV1/FVC > 0.7 和 FEV1 > 80% 预测值
- 根据研究者的临床病史和检查确定健康
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 怀孕
- 患有类风湿性关节炎、结缔组织疾病和炎症性肠病等已知慢性炎症的患者
- 最近 6 个月内发生过重大心血管事件
- 胰岛素依赖型糖尿病或已知的糖耐量异常
- 在过去三年中参加过涉及暴露于显着电离辐射（累积剂量>10mSv）的先前研究试验
- 在 PET/CT 扫描前 4 周使用全身性类固醇（口服或静脉内），剂量 > 10mg od 泼尼松龙或等效物和/或抗生素
- 主要研究者和/或医疗监督员认为由于安全问题而使受试者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常
- 有生育能力的妇女
- 患有已知慢性感染（例如 HIV 或已知活动性肺结核）的患者。
- 一生中的主动吸烟史（定义为每天定期吸烟超过 1 支）
- 已知的肺部和/或呼吸系统疾病或相关症状（例如 呼吸困难，喘息）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患有结节病的参与者
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PET/CT 将在剑桥大学医院的 PET-CT 部门进行。 研究 A 部分（结节病和 HV）的参与者将接受一次 PET/CT 扫描。 将在 18F-FDG PET/CT 扫描之前立即执行 Cine-CT 扫描。 CT 扫描的设置将由临床方案决定，辐射剂量将保持在合理可行的最低水平 (ALARP)，符合英国立法。 禁食 6 小时后，如果血糖浓度≤11mmol/L，参与者将继续进行 18FDG PET/CT 扫描。 18F-FDG 将以大约 200 MBq 的剂量静脉内给药。 正电子发射扫描将涉及从肺部进行 60 分钟的动态采集。
对于在筛选时不确定绝经后状态和/或怀孕状态的女性，将收集血样以测试怀孕和绝经状态（激素分析），然后再将其纳入研究。
如果在研究访问时怀孕状况仍不确定，参与者将在进行任何 PET/CT 扫描之前进行尿妊娠试验，以确保他们继续研究是安全的。
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健康志愿者
A 部分：
B 部分：
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PET/CT 将在剑桥大学医院的 PET-CT 部门进行。 研究 A 部分（结节病和 HV）的参与者将接受一次 PET/CT 扫描。 将在 18F-FDG PET/CT 扫描之前立即执行 Cine-CT 扫描。 CT 扫描的设置将由临床方案决定，辐射剂量将保持在合理可行的最低水平 (ALARP)，符合英国立法。 禁食 6 小时后，如果血糖浓度≤11mmol/L，参与者将继续进行 18FDG PET/CT 扫描。 18F-FDG 将以大约 200 MBq 的剂量静脉内给药。 正电子发射扫描将涉及从肺部进行 60 分钟的动态采集。
对于在筛选时不确定绝经后状态和/或怀孕状态的女性，将收集血样以测试怀孕和绝经状态（激素分析），然后再将其纳入研究。
如果在研究访问时怀孕状况仍不确定，参与者将在进行任何 PET/CT 扫描之前进行尿妊娠试验，以确保他们继续研究是安全的。
在 B 部分，八名健康志愿者将接受 LPS 挑战，每位参与者都被注射挑战剂脂多糖 (LPS)，以引起暂时的轻度肺部炎症。
每个参与者将在 LPS 给药前后进行 PET/CT 扫描，并将评估图像以确定这些方法是否能够检测到真正的肺部炎症。
在 B 部分，四名健康志愿者将接受上述 LPS 挑战的生理盐水挑战。
攻击前和攻击后扫描将为研究提供对照数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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验证用于评估结节病参与者肺部炎症的 18F-FDG 方法
大体时间：长达 4 周
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18F-FDG 将使用 Patlak 分析和隔室模型进行评估。
这将根据在参加本研究之前作为患者标准临床护理的一部分进行的肺活检组织学样本，以及结节病患者 BAL 液中的炎症细胞计数和密度（主要是巨噬细胞和中性粒细胞）进行验证。
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺功能检查
大体时间：筛选访问 (V1)
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肺活量测定法（FVC 和 FEV1）
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筛选访问 (V1)
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肺功能检查
大体时间：筛选访问 (V1)
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气体传输（TLCO 测量）。
健康的志愿者将被要求尽可能长时间地用力快速地向吹嘴吹气，并屏住呼吸约 10 秒钟。
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筛选访问 (V1)
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炎症的血浆生物标志物
大体时间：长达 4 周
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CRP 水平（毫克/升）
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长达 4 周
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炎症的血浆生物标志物
大体时间：长达 4 周
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纤维蛋白原水平 (mg/dL)
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长达 4 周
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BAL 液样本的白细胞计数和活性
大体时间：长达 6 周
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必要时进行免疫组织化学染色（细胞计数）
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长达 6 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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