Валидация методологии анализа, лежащей в основе использования количественной ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ для оценки воспаления легких (VERIFY)
Валидация методологии анализа, лежащей в основе использования количественной позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) 2-дезокси-2-[фтор-18]фтор-D-глюкозы (18F-ФДГ) для оценки воспаления легких
Целью данного исследования является проверка метода анализа изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки воспаления легких. Для разработки новых терапевтических препаратов требуется биомаркер, чувствительный к основному заболеванию и способный реагировать на терапевтические вмешательства. ПЭТ является потенциальным биомаркером визуализации, который может быть нацелен на молекулярные и клеточные процессы. В настоящее время не существует стандартизированного метода анализа данных ПЭТ легких и недостаточной проверки существующих методов.
Это исследование разделено на две части. Часть A направлена на определение наилучшего метода выполнения 18F-FDG ПЭТ/КТ анализа легкого и того, как он коррелирует с количеством клеток в образцах бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), взятых у участников с активным легочным саркоидозом.
В части B будут сравниваться данные визуализации здоровых добровольцев, подвергшихся либо липополисахаридной (LPS) провокации (при которой легкое временно воспалено), либо эквиваленту физиологического раствора, чтобы определить, можно ли обнаружить воспаление легких с помощью 18F-FDG ПЭТ/КТ. Никакие лекарства не будут даваться, и пациентов не будут просить прекратить прием или изменить уже принимаемые лекарства.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Воспаление играет важную роль во множестве заболеваний человека. Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) характеризуются широко распространенным воспалением и представляют собой серьезное бремя для сектора здравоохранения. Визуализация предлагает метод оценки воспаления легких, который является неинвазивным и может способствовать разработке новых терапевтических препаратов. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это чувствительный метод визуализации, в котором используется радиоактивный материал для выделения областей заболевания. 18F-ФДГ — наиболее распространенный радиоактивный индикатор, накапливается в клетках с повышенной скоростью метаболизма. Предыдущие исследования показали, что воспалительные клетки имеют повышенную скорость метаболизма, поэтому ПЭТ может выявить воспаление. ПЭТ с 18F-ФДГ использовался во многих исследованиях, посвященных заболеваниям легких; считается, что концентрация индикатора связана с тяжестью воспаления.
В настоящее время не существует стандартизированного метода анализа сканов ФДГ-ПЭТ для оценки концентрации индикатора в легких (и, следовательно, воспаления). Серьезной проблемой является внесение поправок, чтобы гарантировать, что изображение представляет только трассер в легочной ткани. Такие исправления нетривиальны и влияют на интерпретацию изображений. Необходима надежная проверка, чтобы гарантировать, что методы анализа, используемые в изображениях FDG-PET, действительно отражают степень воспаления легких.
Часть A этого исследования направлена на проверку и сравнение различных методов анализа. Легочный саркоидоз — заболевание, характеризующееся распространенным воспалением легких. В части А исследования исследователи будут набирать пациентов с этим заболеванием, а также здоровых добровольцев того же возраста и пола (по возможности). Все участники части A получат одно динамическое сканирование ПЭТ/КТ с 18F-FDG. Исследователи оценят поглощение 18FDG из ПЭТ-изображений пациентов с саркоидозом по сравнению со здоровыми добровольцами, чтобы подтвердить и оценить надежность метода анализа.
Для части B исследования исследователи наберут здоровых добровольцев в возрасте 50 лет и старше. Если пациенты с саркоидозом в Части A 50 лет или старше, HV соответствующего возраста будут включены в Часть B вместо этого, таким образом потенциально минимизируется количество HV, которые могут потребоваться для включения в Часть A исследования.
Целями данного исследования являются:
i) Сравнить показатели воспаления тканей, полученные с помощью ФДГ-ПЭТ, с показателями воспаления, полученными из образцов БАЛ.
ii) Сравнить различные модели анализа легкого 18F-FDG у пациентов с легочным саркоидозом.
iii) Определить, достаточно ли чувствительна ПЭТ с ФДГ для обнаружения изменения воспаления, вызванного у здоровых добровольцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Рекрутинг
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Laurence Vass, MSc
-
Главный следователь:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Младший исследователь:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Младший исследователь:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Соединенное Королевство, CB23 3RE
- Рекрутинг
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Главный следователь:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Для пациентов с саркоидозом:
Критерии включения:
- Подозрение на легочный саркоидоз (как определено лечащим врачом)
- Требуется бронхоскопия, EBUS и BAL (по решению группы ILD в больницах Royal Papworth или Addenbrooke).
- Мужчина или женщина ≥ 30 лет с ИМТ 17-35 кг/м2
- Согласие на дополнительную бронхоскопическую оценку во время обязательной бронхоскопии NHS, EBUS и BAL.
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие.
- Сердечно-сосудистые события за последние 6 месяцев (т. острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧКВ, инсульт, ИМ, каротидная эндартерэктомия).
- Пациенты с известным клинически значимым легочным диагнозом ХОБЛ, фиброзом легких, интерстициальным заболеванием легких или дефицитом α1-антитрипсина.
- Активное курение в течение последних 5 лет.
- Пациенты с известными хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или активный туберкулез.
- Пациенты с ревматоидным артритом, заболеваниями соединительной ткани и другими состояниями, о которых известно, что они связаны с активным хроническим воспалением (например, Воспалительное заболевание кишечника).
- Известный сахарный диабет или известное нарушение толерантности к глюкозе
- Участие в предыдущем исследовательском испытании за последние три года, которое включало воздействие значительного ионизирующего излучения (т. кумулятивная исследовательская доза облучения >10 мЗв)
- Беременность
- Женщины детородного возраста [т.е. либо в постменопаузе, либо в документально подтвержденной гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии - перевязки маточных труб недостаточно].
- Использование системных стероидов (перорально или внутривенно) в дозе > 10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки и/или антибиотиков за 4 недели до ПЭТ/КТ.
- Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает субъекта неприемлемым для включения из соображений безопасности.
Для здоровых добровольцев:
Критерии включения:
- Группа, соответствующая возрасту/полу (только часть A): мужчины или женщины ≥ 30 лет с ИМТ 17–35 кг/м2 включительно
- Группа заражения ЛПС/физиологическим раствором (только часть B): мужчины или женщины ≥ 50 лет с ИМТ 17-35 кг/м2 включительно
- Нет истории курения
- Нормальные прогнозируемые значения спирометрии: ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7 и ОФВ1 > 80% от должного
- Здоров, как установлено историей болезни и осмотром следователем
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие
- Беременность
- Пациенты с известными хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани и воспалительные заболевания кишечника.
- Серьезное сердечно-сосудистое событие за последние 6 мес.
- Инсулинозависимый сахарный диабет или известное нарушение толерантности к глюкозе
- Участие в предыдущих исследованиях за последние три года, которые включали воздействие значительного ионизирующего излучения (кумулятивная доза >10 мЗв).
- Использование системных стероидов (перорально или внутривенно) в дозе > 10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки и/или антибиотиков за 4 недели до ПЭТ/КТ.
- Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает субъекта неприемлемым для включения из соображений безопасности.
- Женщины детородного возраста
- Пациенты с известными хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или активный туберкулез.
- Активное курение в анамнезе (определяется как > 1 сигареты в день на регулярной основе) на протяжении всей жизни.
- Известные легочные и/или респираторные заболевания или связанные с ними симптомы (например, одышка, одышка)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Участники с саркоидозом
|
ПЭТ/КТ будет проводиться в отделении ПЭТ-КТ Кембриджской университетской больницы в Кембридже. Участники Части А исследования (саркоидоз и ГВ) получат одно сканирование ПЭТ/КТ. Кино-КТ будет выполняться непосредственно перед сканированием ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ. Настройки для компьютерной томографии будут определяться клиническими протоколами, доза облучения будет поддерживаться на разумно низком уровне (ALARP) в соответствии с законодательством Великобритании. После 6 часов голодания и при концентрации глюкозы в крови ≤11 ммоль/л участникам будет проведено ПЭТ/КТ сканирование с 18FDG. 18F-ФДГ будет вводиться внутривенно в дозе приблизительно 200 МБк. Позитронно-эмиссионное сканирование будет включать 60-минутное динамическое исследование легких.
У женщин, чей постменопаузальный статус и/или статус беременности неясен при скрининге, перед включением в исследование будет взят образец крови для проверки на беременность и менопаузальный статус (профилирование гормонов).
Если статус беременности все еще остается неопределенным во время визитов в рамках исследования, участникам будет сделан тест мочи на беременность перед прохождением любых ПЭТ / КТ-сканирований, чтобы убедиться, что для них безопасно продолжать участие в исследовании.
|
|
Здоровые добровольцы
Часть А:
Часть Б:
|
ПЭТ/КТ будет проводиться в отделении ПЭТ-КТ Кембриджской университетской больницы в Кембридже. Участники Части А исследования (саркоидоз и ГВ) получат одно сканирование ПЭТ/КТ. Кино-КТ будет выполняться непосредственно перед сканированием ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ. Настройки для компьютерной томографии будут определяться клиническими протоколами, доза облучения будет поддерживаться на разумно низком уровне (ALARP) в соответствии с законодательством Великобритании. После 6 часов голодания и при концентрации глюкозы в крови ≤11 ммоль/л участникам будет проведено ПЭТ/КТ сканирование с 18FDG. 18F-ФДГ будет вводиться внутривенно в дозе приблизительно 200 МБк. Позитронно-эмиссионное сканирование будет включать 60-минутное динамическое исследование легких.
У женщин, чей постменопаузальный статус и/или статус беременности неясен при скрининге, перед включением в исследование будет взят образец крови для проверки на беременность и менопаузальный статус (профилирование гормонов).
Если статус беременности все еще остается неопределенным во время визитов в рамках исследования, участникам будет сделан тест мочи на беременность перед прохождением любых ПЭТ / КТ-сканирований, чтобы убедиться, что для них безопасно продолжать участие в исследовании.
В Части B восемь здоровых добровольцев будут проходить провокацию ЛПС, при этом каждому участнику вводят провокационный агент, липополисахарид (ЛПС), чтобы вызвать временное легкое воспаление легких.
Каждому участнику будет сделана ПЭТ/КТ до и после введения ЛПС, и изображения будут оценены, чтобы определить, способны ли эти методы выявить истинное воспаление легких.
В Части B четырем здоровым добровольцам будет проведена провокация физиологическим раствором, как указано выше для провокации LPS.
Сканирование до и после заражения предоставит контрольные данные для исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Валидация методологии 18F-FDG, используемой для оценки воспаления легких у участников с саркоидозом
Временное ограничение: До 4 недель
|
18F-FDG будет оцениваться с использованием анализа Патлака и компартментальной модели.
Это будет подтверждено гистологическими образцами биопсии легкого, взятой как часть стандартной клинической помощи пациенту перед включением в это исследование, а также числом и плотностью воспалительных клеток (в основном макрофагов и нейтрофилов) из жидкости БАЛ у пациентов с саркоидозом.
|
До 4 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Легочные функциональные тесты
Временное ограничение: Скрининговый визит (V1)
|
Спирометрия (ФЖЕЛ и ОФВ1)
|
Скрининговый визит (V1)
|
|
Легочные функциональные тесты
Временное ограничение: Скрининговый визит (V1)
|
Перекачка газа (измерение TLCO).
Здоровых добровольцев попросят как можно дольше сильно и быстро дуть в мундштук и задерживать дыхание примерно на 10 секунд.
|
Скрининговый визит (V1)
|
|
Плазменные биомаркеры воспаления
Временное ограничение: До 4 недель
|
Уровни СРБ (мг/л)
|
До 4 недель
|
|
Плазменные биомаркеры воспаления
Временное ограничение: До 4 недель
|
Уровни фибриногена (мг/дл)
|
До 4 недель
|
|
Количество и активность лейкоцитов в образцах жидкости БАЛ
Временное ограничение: До 6 недель
|
Иммуногистохимическое окрашивание при необходимости (количество клеток)
|
До 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VERIFY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .