Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av analysmetoden bakom användningen av kvantitativ 18F-FDG PET/CT för att bedöma lunginflammation (VERIFY)

7 januari 2020 uppdaterad av: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Validering av analysmetoden bakom användningen av kvantitativ 2-deoxi-2-[fluor-18] fluor-D-glukos (18F-FDG) Positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) för att bedöma lunginflammation

Syftet med denna studie är att validera metoden för att analysera bilder av Positron Emission Tomography (PET) för att bedöma lunginflammation. Utveckling av nya terapeutiska läkemedel kräver en biomarkör som är känslig för den underliggande sjukdomen och kan svara på terapeutiska ingrepp. PET är en potentiell avbildningsbiomarkör som kan rikta in sig på molekylära och cellulära processer. Det finns för närvarande ingen standardiserad metod för att analysera PET-lungdata och en brist på validering för de befintliga teknikerna.

Denna studie är uppdelad i två delar. Del A syftar till att bestämma den bästa metoden för att utföra 18F-FDG PET/CT-lunganalys och hur den korrelerar med cellantal från bronkoalveolar lavage (BAL) prover tagna från deltagare med aktiv pulmonell sarkoidos.

Del B kommer att jämföra bilddata från friska frivilliga som antingen har genomgått en lipopolysackarid (LPS)-utmaning (där lungan är tillfälligt inflammerad) eller saltlösningsekvivalent för att avgöra om lunginflammation kan detekteras med 18F-FDG PET/CT. Inga mediciner kommer att ges och patienterna kommer inte att uppmanas att sluta eller ändra befintlig medicin.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inflammation spelar en viktig roll i en myriad av mänskliga sjukdomar. Interstitiell lungsjukdom (ILD) kännetecknas av utbredd inflammation och utgör en stor börda för hälsosektorn. Imaging erbjuder en metod för att bedöma lunginflammation som är icke-invasiv och kan hjälpa till att underlätta utvecklingen av nya terapeutiska läkemedel. Positron Emission Tomography (PET) är en känslig bildbehandlingsmodalitet som använder radioaktivt material för att belysa sjukdomsområden. 18F-FDG är det vanligaste radioaktiva spårämnet, det ackumuleras i celler med ökad ämnesomsättning. Tidigare studier har visat att inflammatoriska celler har en ökad ämnesomsättning, så PET-avbildning kan lyfta fram inflammation. 18F-FDG PET har använts i många studier som utforskar lungsjukdomar; koncentrationen av spårämne tros relatera till svårighetsgraden av inflammation.

Det finns för närvarande ingen standardiserad metod för att analysera FDG-PET-skanningar för att bedöma koncentrationen av spårämne i lungan (och därmed inflammation). En stor utmaning är att tillhandahålla korrigeringar för att säkerställa att bilden endast representerar spårämne i lungvävnaden. Sådana korrigeringar är icke-triviala och påverkar hur bilder tolkas. En robust validering behövs för att säkerställa att analysmetoderna som används i FDG-PET-bilder verkligen representerar graden av lunginflammation.

Del A av denna studie syftar till att validera och jämföra de olika analysmetoderna. Pulmonell sarkoidos är en sjukdom som kännetecknas av utbredd lunginflammation. I del A av studien kommer utredarna att rekrytera patienter med detta tillstånd, såväl som ålders- och könsmatchade (när det är möjligt) friska frivilliga. Alla del A-deltagare kommer att få en dynamisk 18F-FDG PET/CT-skanning. Utredarna kommer att bedöma upptaget av 18FDG från PET-bilder från patienter med sarkoidos jämfört med de som tagits från friska frivilliga för att validera och bedöma analysmetodens tillförlitlighet.

För del B av studien kommer utredarna att rekrytera friska frivilliga i åldern 50 eller äldre. Om sarkoidospatienter i del A är 50 år eller äldre, kommer den åldersmatchade HV att rekryteras till del B istället, vilket potentiellt minimerar antalet HVs som kan behöva rekryteras till del A av studien.

Syftet med denna forskningsstudie är:

i) Att jämföra FDG-PET-härledda vävnadsinflammationsmått med mått på inflammation från BAL-prover.

ii) Att jämföra olika modeller av 18F-FDG-lunganalys hos patienter med pulmonell sarkoidos.

iii) Att identifiera om FDG PET är tillräckligt känsligt för att upptäcka en förändring i inflammation inducerad hos friska frivilliga.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

36

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Rekrytering
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Laurence Vass, MSc
        • Huvudutredare:
          • Joseph Cheriyan, MBCHB, MA, FRCP
        • Underutredare:
          • Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
        • Underutredare:
          • Laurence Vass, MSc
      • Papworth Everard, Storbritannien, CB23 3RE
        • Rekrytering
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
        • Huvudutredare:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kohort 1: Deltagare med misstänkt pulmonell sarkoidos Kohort 2: Friska frivilliga som är icke-rökare, ålder och kön matchas, om möjligt, till kohort 1 deltagare

Beskrivning

För patienter med sarkoidos:

Inklusionskriterier:

  • Misstänkt pulmonell sarkoidos (fastställt av remitterande läkare)
  • Kräver bronkoskopi, EBUS och BAL (som bestämts av ILD-teamet vid Royal Papworth eller Addenbrooke's Hospitals).
  • Man eller kvinna ≥ 30 år med ett BMI på 17-35 kg/m2
  • Samtycker till ytterligare bronkoskopisk utvärdering under NHS mandat bronkoskopi, EBUS och BAL.

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke.
  • En kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna (dvs. akut kranskärlssyndrom, instabil angina, CABG, PCI, stroke, MI, karotisendarterektomi).
  • Patienter med kända kliniskt signifikanta lungdiagnoser av KOL, lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller α1-antitrypsinbrist.
  • Aktiv rökning under de senaste 5 åren.
  • Patienter med kända kroniska infektioner som HIV eller känd aktiv tuberkulos.
  • Patienter med reumatoid artrit, bindvävsrubbningar och andra tillstånd som är kända för att vara associerade med aktiv kronisk inflammation (t. Inflammatorisk tarmsjukdom).
  • Känd diabetes mellitus eller känd försämrad glukostolerans
  • Deltagande i ett tidigare forskningsförsök under de senaste tre åren som involverade exponering för betydande joniserande strålning (dvs. kumulativ forskningsstrålningsdos >10 mSv)
  • Graviditet
  • Kvinnor i fertil ålder [dvs. antingen postmenopausal eller dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi - tubal ligering är inte tillräcklig].
  • Användning av systemiska steroider (oralt eller intravenöst) i en dos > 10 mg od prednisolon eller motsvarande och/eller antibiotika 4 veckor före PET/CT-skanning
  • Alla medicinska anamnes eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra försökspersonen olämplig för inkludering på grund av säkerhetsproblem

För friska frivilliga:

Inklusionskriterier:

  • Ålders-/könsmatchad grupp (endast del A): Man eller kvinna ≥ 30 år med ett BMI på 17-35 kg/m2 inklusive
  • LPS/saltlösning utmaningsgrupp (endast del B): Man eller kvinna ≥ 50 år med ett BMI på 17-35 kg/m2 inklusive
  • Ingen rökhistoria
  • Normala predikterade spirometrivärden: FEV1/FVC > 0,7 och FEV1 > 80 % predikterad
  • Frisk enligt klinisk historia och undersökning av utredaren

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Graviditet
  • Patienter med kända kroniska inflammationstillstånd såsom reumatoid artrit, bindvävssjukdomar och inflammatorisk tarmsjukdom
  • En betydande kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna
  • Insulinberoende diabetes mellitus eller känd försämrad glukostolerans
  • Deltagande i tidigare forskningsförsök under de senaste tre åren som involverar exponering för betydande joniserande strålning (kumulativ dos >10mSv)
  • Användning av systemiska steroider (oralt eller intravenöst) i en dos > 10 mg od prednisolon eller motsvarande och/eller antibiotika 4 veckor före PET/CT-skanning
  • Alla medicinska anamnes eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra försökspersonen olämplig för inkludering på grund av säkerhetsproblem
  • Kvinnor i fertil ålder
  • Patienter med kända kroniska infektioner som HIV eller känd aktiv tuberkulos.
  • Aktiv rökhistoria (definierad som > än 1 cigarett per dag på en regelbunden basis) under hela livet
  • Kända lung- och/eller luftvägssjukdomar eller associerade symtom (t.ex. dyspné, väsande andning)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Deltagare med sarkoidos
  • Bronkoskopi, BAL-insamling och PFTs* [SoC] *om så krävs
  • Screening, forskning och säkerhetsblod
  • Dynamisk 18F-FDG PET/CT-skanning
Strålning: PET/CT-skanning

PET/CT kommer att utföras på Cambridge University Hospitals PET-CT-enhet, Cambridge.

Deltagare i del A av studien (sarkoidos och HV) kommer att få en PET/CT-skanning. En Cine-CT-skanning kommer att utföras omedelbart före 18F-FDG PET/CT-skanningen. Inställningarna för CT-skanningarna kommer att bestämmas av kliniska protokoll, stråldosen kommer att hållas så låg som rimligen är praktiskt möjligt (ALARP) i enlighet med brittisk lagstiftning.

Efter 6 timmars fasta och om blodsockerkoncentrationen är ≤11 mmol/L kommer deltagarna att genomgå en 18FDG PET/CT-skanning.

18F-FDG kommer att administreras intravenöst i en dos på cirka 200 MBq.

Positronemissionsskanning kommer att involvera en 60-minuters dynamisk insamling från lungorna.

Diagnostiskt test: Blod- och urinprovtagning
För kvinnor vars postmenopausala status och/eller graviditetsstatus är osäker vid screening, kommer ett blodprov att samlas in för att testa graviditet och menopausal status (hormonprofilering) innan de registreras i studien. Om graviditetsstatusen fortfarande är osäker vid studiebesök kommer deltagarna att göra ett uringraviditetstest innan de genomgår någon PET/CT-skanning för att säkerställa att det är säkert för dem att fortsätta i studien.
Friska volontärer

Del A:

  • PFT
  • Screening, forskning och säkerhetsblod
  • Dynamisk 18F-FDG PET/CT-skanning

Del B:

  • PFT
  • Screening, forskning och säkerhetsblod
  • Baslinje och efter utmaning Dynamic 18F-FDG PET/CT-skanningar
  • LPS/saltlösning utmaning
Strålning: PET/CT-skanning

PET/CT kommer att utföras på Cambridge University Hospitals PET-CT-enhet, Cambridge.

Deltagare i del A av studien (sarkoidos och HV) kommer att få en PET/CT-skanning. En Cine-CT-skanning kommer att utföras omedelbart före 18F-FDG PET/CT-skanningen. Inställningarna för CT-skanningarna kommer att bestämmas av kliniska protokoll, stråldosen kommer att hållas så låg som rimligen är praktiskt möjligt (ALARP) i enlighet med brittisk lagstiftning.

Efter 6 timmars fasta och om blodsockerkoncentrationen är ≤11 mmol/L kommer deltagarna att genomgå en 18FDG PET/CT-skanning.

18F-FDG kommer att administreras intravenöst i en dos på cirka 200 MBq.

Positronemissionsskanning kommer att involvera en 60-minuters dynamisk insamling från lungorna.

Diagnostiskt test: Blod- och urinprovtagning
För kvinnor vars postmenopausala status och/eller graviditetsstatus är osäker vid screening, kommer ett blodprov att samlas in för att testa graviditet och menopausal status (hormonprofilering) innan de registreras i studien. Om graviditetsstatusen fortfarande är osäker vid studiebesök kommer deltagarna att göra ett uringraviditetstest innan de genomgår någon PET/CT-skanning för att säkerställa att det är säkert för dem att fortsätta i studien.
Övrig: LPS utmaning
I del B kommer åtta friska frivilliga att genomgå en LPS-utmaning där varje deltagare injiceras med provokationsmedlet, Lipopolysaccharide (LPS), för att framkalla tillfällig mild lunginflammation. Varje deltagare kommer att ha en PET/CT-skanning före och efter administrering av LPS och bilderna kommer att bedömas för att avgöra om dessa metoder kan upptäcka sann lunginflammation.
Övrig: Saline Challenge
I del B kommer fyra friska frivilliga att genomgå en saltlösningsutmaning enligt ovan för LPS-utmaningen. Skanningar före och efter utmaning kommer att ge kontrolldata för studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Validering av 18F-FDG metodik som används för att bedöma lunginflammation hos deltagare med sarkoidos
Tidsram: Upp till 4 veckor
18F-FDG kommer att bedömas med hjälp av Patlak-analys och en kompartmentmodell. Detta kommer att valideras mot histologiska prover från lungbiopsier tagna som en del av patientens vanliga kliniska vård innan man registrerar sig för denna studie, och de inflammatoriska cellantal och densiteter (främst av makrofager och neutrofiler) från BAL-vätska hos sarkoidospatienter.
Upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lungfunktionstester
Tidsram: Visningsbesök (V1)
Spirometri (FVC och FEV1)
Visningsbesök (V1)
Lungfunktionstester
Tidsram: Visningsbesök (V1)
Gasöverföring (TLCO-mätning). Friska frivilliga kommer att uppmanas att blåsa hårt och snabbt i ett munstycke så länge som möjligt och hålla andan i cirka 10 sekunder.
Visningsbesök (V1)
Plasmabiomarkörer för inflammation
Tidsram: Upp till 4 veckor
CRP-nivåer (mg/L)
Upp till 4 veckor
Plasmabiomarkörer för inflammation
Tidsram: Upp till 4 veckor
Fibrinogennivåer (mg/dL)
Upp till 4 veckor
Leukocytantal och aktivitet från BAL-vätskeprover
Tidsram: Upp till 6 veckor
Immunhistokemisk färgning vid behov (cellantal)
Upp till 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VERIFY

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PET/CT-skanning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera