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Convalida della metodologia di analisi alla base dell'uso della PET/TC quantitativa con 18F-FDG per valutare l'infiammazione polmonare (VERIFY)

7 gennaio 2020 aggiornato da: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Convalida della metodologia di analisi alla base dell'uso della tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) quantitativa del 2-desossi-2-[fluoro-18] fluoro-D-glucosio (18F-FDG) per valutare l'infiammazione polmonare

Lo scopo di questo studio è convalidare il metodo di analisi delle immagini della tomografia a emissione di positroni (PET) per valutare l'infiammazione polmonare. Lo sviluppo di nuovi farmaci terapeutici richiede un biomarcatore sensibile alla malattia di base e in grado di rispondere agli interventi terapeutici. Il PET è un potenziale biomarcatore di imaging che può colpire i processi molecolari e cellulari. Attualmente non esiste un metodo standardizzato per l'analisi dei dati polmonari PET e manca una validazione per le tecniche esistenti.

Questo studio è diviso in due parti. La parte A mira a determinare il metodo migliore per eseguire l'analisi polmonare PET/CT con 18F-FDG e come si correla con la conta cellulare da campioni di lavaggio broncoalveolare (BAL) prelevati da partecipanti con sarcoidosi polmonare attiva.

La parte B confronterà i dati di imaging di volontari sani che hanno subito una sfida con lipopolisaccaride (LPS) (per cui il polmone è temporaneamente infiammato) o equivalente soluzione salina per determinare se l'infiammazione polmonare può essere rilevata da 18F-FDG PET/CT. Non verranno somministrati farmaci e ai pazienti non verrà chiesto di interrompere o modificare i farmaci esistenti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infiammazione svolge un ruolo importante in una miriade di malattie umane. Le malattie polmonari interstiziali (ILD) sono caratterizzate da un'infiammazione diffusa e rappresentano un grave onere per il settore sanitario. L'imaging offre un metodo per valutare l'infiammazione polmonare che non è invasivo e può aiutare a facilitare lo sviluppo di nuovi farmaci terapeutici. La tomografia a emissione di positroni (PET) è una modalità di imaging sensibile che utilizza materiale radioattivo per evidenziare le aree della malattia. 18F-FDG è il tracciante radioattivo più comune; si accumula nelle cellule con un tasso metabolico aumentato. Precedenti studi hanno dimostrato che le cellule infiammatorie hanno un tasso metabolico aumentato, quindi l'imaging PET potrebbe evidenziare l'infiammazione. 18F-FDG PET è stato utilizzato in molti studi che esplorano le malattie polmonari; si ritiene che la concentrazione del tracciante sia correlata alla gravità dell'infiammazione.

Attualmente non esiste un metodo standardizzato per analizzare le scansioni FDG-PET per valutare la concentrazione di tracciante nel polmone (e quindi l'infiammazione). Una sfida importante è fornire correzioni per garantire che l'immagine rappresenti solo il tracciante nel tessuto polmonare. Tali correzioni non sono banali e influenzano il modo in cui le immagini vengono interpretate. È necessaria una solida convalida per garantire che i metodi di analisi utilizzati nelle immagini FDG-PET rappresentino veramente il grado di infiammazione polmonare.

La parte A di questo studio mira a convalidare e confrontare i diversi metodi di analisi. La sarcoidosi polmonare è una malattia caratterizzata da una diffusa infiammazione polmonare. Nella parte A dello studio i ricercatori recluteranno pazienti con questa condizione, nonché volontari sani abbinati per età e sesso (ove possibile). Tutti i partecipanti alla Parte A riceveranno una scansione PET/TC dinamica 18F-FDG. Gli investigatori valuteranno l'assorbimento di 18FDG dalle immagini PET di pazienti con sarcoidosi rispetto a quelle prelevate da volontari sani per convalidare e valutare l'affidabilità del metodo di analisi.

Per la parte B dello studio gli investigatori recluteranno volontari sani di età pari o superiore a 50 anni. Se i pazienti con sarcoidosi nella Parte A hanno 50 anni o più, l'HV corrispondente all'età verrà invece reclutato nella Parte B, riducendo così potenzialmente al minimo il numero di HV che potrebbe essere necessario reclutare nella Parte A dello studio.

Gli obiettivi di questo studio di ricerca sono:

i) Confrontare le misure di infiammazione tissutale derivate da FDG-PET con le misure di infiammazione da campioni BAL.

ii) Confrontare diversi modelli di analisi polmonare 18F-FDG in pazienti con sarcoidosi polmonare.

iii) Identificare se la PET con FDG è abbastanza sensibile da rilevare un cambiamento nell'infiammazione indotta in volontari sani.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

36

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Reclutamento
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Laurence Vass, MSc
        • Investigatore principale:
          • Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
        • Sub-investigatore:
          • Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
        • Sub-investigatore:
          • Laurence Vass, MSc
      • Papworth Everard, Regno Unito, CB23 3RE
        • Reclutamento
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
        • Investigatore principale:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Coorte 1: partecipanti con sospetta sarcoidosi polmonare Coorte 2: volontari sani non fumatori, abbinati per età e sesso, ove possibile, ai partecipanti della coorte 1

Descrizione

Per i pazienti con sarcoidosi:

Criterio di inclusione:

  • Sospetta sarcoidosi polmonare (come determinato dal medico curante)
  • Richiede broncoscopia, EBUS e BAL (come determinato dal team ILD presso Royal Papworth o Addenbrooke's Hospitals).
  • Maschio o femmina ≥ 30 anni con un BMI di 17-35 kg/m2
  • Consenso a un'ulteriore valutazione broncoscopica durante la broncoscopia obbligatoria del NHS, EBUS e BAL.

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato.
  • Un evento cardiovascolare negli ultimi 6 mesi (es. sindrome coronarica acuta, angina instabile, CABG, PCI, ictus, IM, endarterectomia carotidea).
  • Pazienti con diagnosi polmonare clinicamente significativa nota di BPCO, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale o deficit di α1-antitripsina.
  • Fumo attivo negli ultimi 5 anni.
  • Pazienti con infezioni croniche note come l'HIV o tubercolosi attiva nota.
  • Pazienti con artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo e altre condizioni note per essere associate a infiammazione cronica attiva (ad es. Malattia infiammatoria intestinale).
  • Diabete mellito noto o ridotta tolleranza al glucosio nota
  • Partecipazione a un precedente studio di ricerca negli ultimi tre anni che ha comportato l'esposizione a radiazioni ionizzanti significative (ad es. dose cumulativa di radiazioni di ricerca >10 mSv)
  • Gravidanza
  • Donne in età fertile [ad es. isterectomia postmenopausale o documentata e/o ovariectomia bilaterale - la legatura delle tube non è sufficiente].
  • Uso di steroidi sistemici (orali o endovenosi) a una dose > 10 mg una volta al giorno di prednisolone o equivalente e/o antibiotici 4 settimane prima della scansione PET/TC
  • Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che è ritenuta dal ricercatore principale e/o dal monitor medico per rendere il soggetto non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza

Per i volontari sani:

Criterio di inclusione:

  • Gruppo abbinato per età/sesso (solo Parte A): maschio o femmina ≥ 30 anni con un BMI di 17-35 kg/m2 inclusi
  • Gruppo di prova LPS/soluzione salina (solo parte B): maschio o femmina ≥ 50 anni con un BMI di 17-35 kg/m2 inclusi
  • Nessuna storia di fumo
  • Valori spirometrici previsti normali: FEV1/FVC > 0,7 e FEV1 > 80% del predetto
  • Sano come determinato dalla storia clinica e dall'esame da parte dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Gravidanza
  • Pazienti con condizioni di infiammazione cronica note come artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo e malattia infiammatoria intestinale
  • Un evento cardiovascolare significativo negli ultimi 6 mesi
  • Diabete mellito insulino-dipendente o compromissione nota della tolleranza al glucosio
  • Partecipazione a precedenti studi di ricerca negli ultimi tre anni che comportano l'esposizione a radiazioni ionizzanti significative (dose cumulativa> 10 mSv)
  • Uso di steroidi sistemici (orali o endovenosi) a una dose > 10 mg una volta al giorno di prednisolone o equivalente e/o antibiotici 4 settimane prima della scansione PET/TC
  • Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che è ritenuta dal ricercatore principale e/o dal monitor medico per rendere il soggetto non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza
  • Donne in età fertile
  • Pazienti con infezioni croniche note come l'HIV o tubercolosi attiva nota.
  • Storia di fumo attivo (definita come > di 1 sigaretta al giorno su base regolare) nel corso della vita
  • Malattie polmonari e/o respiratorie note o sintomi associati (ad es. dispnea, respiro sibilante)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Partecipanti con sarcoidosi
  • Broncoscopia, raccolta BAL e PFT* [SoC] *se richiesto
  • Screening, ricerca e sicurezza sangue
  • Scansione PET/TC dinamica 18F-FDG
Radiazione: Scansione PET/TAC

La PET/TC sarà eseguita presso l'unità PET-CT del Cambridge University Hospital, Cambridge.

I partecipanti alla Parte A dello studio (sarcoidosi e HV) riceveranno una scansione PET/TC. Una scansione Cine-CT verrà eseguita immediatamente prima della scansione PET/TC con 18F-FDG. Le impostazioni per le scansioni TC saranno determinate dai protocolli clinici, la dose di radiazioni sarà mantenuta il più basso ragionevolmente possibile (ALARP) in conformità con la legislazione del Regno Unito.

Dopo 6 ore di digiuno e se la concentrazione di glucosio nel sangue è ≤11mmol/L i partecipanti procederanno a sottoporsi a una scansione PET/TC 18FDG.

Il 18F-FDG verrà somministrato per via endovenosa ad una dose di circa 200 MBq.

La scansione delle emissioni di positroni comporterà un'acquisizione dinamica di 60 minuti dai polmoni.

Test diagnostico: Prelievo di sangue e urine
Per le donne il cui stato post-menopausa e/o stato di gravidanza è incerto allo screening, verrà raccolto un campione di sangue per testare lo stato di gravidanza e menopausa (profilazione ormonale) prima di arruolarle nello studio. Se lo stato di gravidanza è ancora incerto durante le visite di studio, i partecipanti eseguiranno un test di gravidanza sulle urine prima di sottoporsi a qualsiasi scansione PET/TC per assicurarsi che sia sicuro per loro continuare lo studio.
Volontari sani

Parte A:

  • PFT
  • Screening, ricerca e sicurezza sangue
  • Scansione PET/TC dinamica 18F-FDG

Parte B:

  • PFT
  • Screening, ricerca e sicurezza sangue
  • Scansioni PET/TC dinamiche 18F-FDG al basale e post challenge
  • Sfida LPS/soluzione salina
Radiazione: Scansione PET/TAC

La PET/TC sarà eseguita presso l'unità PET-CT del Cambridge University Hospital, Cambridge.

I partecipanti alla Parte A dello studio (sarcoidosi e HV) riceveranno una scansione PET/TC. Una scansione Cine-CT verrà eseguita immediatamente prima della scansione PET/TC con 18F-FDG. Le impostazioni per le scansioni TC saranno determinate dai protocolli clinici, la dose di radiazioni sarà mantenuta il più basso ragionevolmente possibile (ALARP) in conformità con la legislazione del Regno Unito.

Dopo 6 ore di digiuno e se la concentrazione di glucosio nel sangue è ≤11mmol/L i partecipanti procederanno a sottoporsi a una scansione PET/TC 18FDG.

Il 18F-FDG verrà somministrato per via endovenosa ad una dose di circa 200 MBq.

La scansione delle emissioni di positroni comporterà un'acquisizione dinamica di 60 minuti dai polmoni.

Test diagnostico: Prelievo di sangue e urine
Per le donne il cui stato post-menopausa e/o stato di gravidanza è incerto allo screening, verrà raccolto un campione di sangue per testare lo stato di gravidanza e menopausa (profilazione ormonale) prima di arruolarle nello studio. Se lo stato di gravidanza è ancora incerto durante le visite di studio, i partecipanti eseguiranno un test di gravidanza sulle urine prima di sottoporsi a qualsiasi scansione PET/TC per assicurarsi che sia sicuro per loro continuare lo studio.
Altro: Sfida LPS
Nella parte B, otto volontari sani saranno sottoposti a una sfida LPS in cui a ciascun partecipante viene iniettato l'agente di sfida, il lipopolisaccaride (LPS), per invocare una lieve infiammazione polmonare temporanea. Ogni partecipante avrà una scansione PET / TC prima e dopo la somministrazione di LPS e le immagini saranno valutate per determinare se questi metodi sono in grado di rilevare la vera infiammazione polmonare.
Altro: Sfida salina
Nella parte B, quattro volontari sani saranno sottoposti a una sfida salina come descritto sopra per la sfida LPS. Le scansioni pre e post-challenge forniranno dati di controllo per lo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Convalida della metodologia 18F-FDG utilizzata per valutare l'infiammazione polmonare nei partecipanti con sarcoidosi
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Il 18F-FDG sarà valutato utilizzando l'analisi di Patlak e un modello compartimentale. Questo sarà convalidato rispetto a campioni istologici da biopsie polmonari prelevate come parte dell'assistenza clinica standard del paziente prima dell'arruolamento in questo studio e il conteggio e densità delle cellule infiammatorie (principalmente di macrofagi e neutrofili) dal fluido BAL nei pazienti con sarcoidosi.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Visita di screening (V1)
Spirometria (FVC e FEV1)
Visita di screening (V1)
Test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Visita di screening (V1)
Trasferimento di gas (misura TLCO). Ai volontari sani verrà chiesto di soffiare forte e velocemente in un boccaglio il più a lungo possibile e trattenere il respiro per circa 10 secondi.
Visita di screening (V1)
Biomarcatori plasmatici di infiammazione
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Livelli di PCR (mg/L)
Fino a 4 settimane
Biomarcatori plasmatici di infiammazione
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Livelli di fibrinogeno (mg/dL)
Fino a 4 settimane
Conta e attività dei leucociti da campioni di fluido BAL
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Colorazione immunoistochimica se necessaria (conta delle cellule)
Fino a 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VERIFY

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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