폐 염증을 평가하기 위해 정량적 18F-FDG PET/CT를 사용하는 분석 방법론의 검증 (VERIFY)
폐 염증 평가를 위한 정량적 2-deoxy-2-[Fluorine-18] Fluoro-D-glucose(18F-FDG) 양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영(PET/CT) 사용에 대한 분석 방법론 검증
이 연구의 목적은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미지를 분석하여 폐 염증을 평가하는 방법을 검증하는 것입니다. 새로운 치료 약물의 개발에는 근본적인 질병에 민감하고 치료 개입에 반응할 수 있는 바이오마커가 필요합니다. PET는 분자 및 세포 과정을 표적으로 할 수 있는 잠재적 이미징 바이오마커입니다. 현재 PET 폐 데이터를 분석하는 표준화된 방법이 없으며 기존 기술에 대한 검증이 부족합니다.
이 연구는 두 부분으로 나뉜다. 파트 A는 18F-FDG PET/CT 폐 분석을 수행하는 가장 좋은 방법과 이것이 활동성 폐 유육종증이 있는 참가자로부터 채취한 기관지폐포 세척(BAL) 샘플의 세포 수와 어떻게 상관관계가 있는지 결정하는 것을 목표로 합니다.
파트 B는 18F-FDG PET/CT로 폐 염증을 감지할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 리포폴리사카라이드(LPS) 챌린지(폐에 일시적으로 염증 발생) 또는 식염수 등가물을 받은 건강한 지원자의 영상 데이터를 비교합니다. 약물을 투여하지 않으며 환자에게 기존 약물을 중단하거나 변경하도록 요청하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
염증은 수많은 인간 질병에서 중요한 역할을 합니다. 간질성 폐 질환(ILD)은 광범위한 염증을 특징으로 하며 보건 분야에 큰 부담을 줍니다. 이미징은 비침습적이며 새로운 치료제 개발을 촉진하는 데 도움이 될 수 있는 폐 염증을 평가하는 방법을 제공합니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 방사성 물질을 사용하여 질병 영역을 강조 표시하는 민감한 영상 양식입니다. 18F-FDG는 가장 흔한 방사성 추적자이며 대사율이 증가하면서 세포에 축적됩니다. 이전 연구에서는 염증 세포의 대사율이 증가하여 PET 이미징이 염증을 강조할 수 있음을 보여주었습니다. 18F-FDG PET는 폐 질환을 탐구하는 많은 연구에 사용되어 왔으며 추적자의 농도는 염증의 중증도와 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
현재 폐의 추적자 농도(따라서 염증)를 평가하기 위해 FDG-PET 스캔을 분석하는 표준화된 방법은 없습니다. 주요 과제는 이미지가 폐 조직의 추적자만 나타내도록 보정을 제공하는 것입니다. 이러한 수정은 사소하지 않으며 이미지 해석 방식에 영향을 미칩니다. FDG-PET 이미지에 사용된 분석 방법이 실제로 폐 염증 정도를 나타내는지 확인하려면 강력한 검증이 필요합니다.
이 연구의 파트 A는 다양한 분석 방법을 검증하고 비교하는 것을 목표로 합니다. 폐 유육종증은 광범위한 폐 염증을 특징으로 하는 질병입니다. 연구의 파트 A에서 조사관은 이 상태의 환자와 연령 및 성별이 일치하는(가능한 경우) 건강한 지원자를 모집할 것입니다. 모든 파트 A 참가자는 하나의 동적 18F-FDG PET/CT 스캔을 받습니다. 연구자들은 분석 방법의 신뢰성을 검증하고 평가하기 위해 유육종증 환자의 PET 이미지와 건강한 지원자로부터 얻은 이미지에서 18FDG의 흡수를 평가할 것입니다.
연구의 파트 B를 위해 조사관은 50세 이상의 건강한 지원자를 모집합니다. 파트 A의 사르코이드증 환자가 50세 이상인 경우 연령에 맞는 HV가 대신 파트 B에 모집되므로 잠재적으로 연구의 파트 A에 모집해야 할 HV의 수를 최소화할 수 있습니다.
이 연구 연구의 목적은 다음과 같습니다.
i) FDG-PET 유래 조직 염증 측정치를 BAL 샘플로부터의 염증 측정치와 비교하기 위함.
ii) 폐 유육종증 환자에서 18F-FDG 폐 분석의 다른 모델을 비교하기 위해.
iii) FDG PET가 건강한 지원자에게서 유도된 염증의 변화를 감지할 만큼 충분히 민감한지 여부를 확인하기 위해.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- 모병
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Laurence Vass, MSc
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수석 연구원:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
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부수사관:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
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부수사관:
- Laurence Vass, MSc
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Papworth Everard, 영국, CB23 3RE
- 모병
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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수석 연구원:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
유육종증 환자의 경우:
포함 기준:
- 의심되는 폐 유육종증(주치의가 결정)
- 기관지경 검사, EBUS 및 BAL이 필요합니다(Royal Papworth 또는 Addenbrooke 병원의 ILD 팀에서 결정).
- BMI가 17-35kg/m2인 30세 이상의 남성 또는 여성
- NHS 의무 기관지경 검사, EBUS 및 BAL 동안 추가 기관지경 검사에 동의합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음.
- 지난 6개월 동안의 심혈관 사건(예: 급성 관상 동맥 증후군, 불안정 협심증, CABG, PCI, 뇌졸중, MI, 경동맥 내막 절제술).
- COPD, 폐 섬유증, 간질성 폐질환 또는 α1-항트립신 결핍증의 임상적으로 유의한 폐 진단을 받은 환자.
- 지난 5년 동안의 적극적인 흡연.
- HIV 또는 알려진 활동성 결핵과 같은 알려진 만성 감염이 있는 환자.
- 류마티스 관절염, 결합 조직 장애 및 활동성 만성 염증과 관련된 것으로 알려진 기타 상태(예: 염증성 장 질환).
- 알려진 당뇨병 또는 알려진 내당능 장애
- 상당한 이온화 방사선(즉, 누적 연구 방사선량 >10 mSv)
- 임신
- 가임 여성[즉. 폐경 후 또는 기록된 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 - 난관 결찰로는 충분하지 않음].
- PET/CT 스캔 4주 전에 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량 > 10mg od의 전신 스테로이드(경구 또는 정맥 내) 및/또는 항생제 사용
- 연구책임자 및/또는 의료 모니터가 안전 문제로 인해 피험자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 모든 병력 또는 임상적으로 관련된 이상
건강한 자원봉사자:
포함 기준:
- 연령/성별 일치 그룹(파트 A에만 해당): BMI가 17-35kg/m2인 30세 이상의 남성 또는 여성
- LPS/식염수 챌린지 그룹(파트 B에만 해당): BMI가 17-35kg/m2인 50세 이상의 남성 또는 여성
- 흡연력 없음
- 정상 예측 폐활량계 값: FEV1/FVC > 0.7 및 FEV1 > 80% 예측
- 임상 병력 및 조사자의 검사에 의해 결정된 건강
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 임신
- 류마티스 관절염, 결합 조직 장애 및 염증성 장 질환과 같은 만성 염증 상태가 알려진 환자
- 지난 6개월 동안 중대한 심혈관 사건
- 인슐린 의존성 당뇨병 또는 알려진 내당능 장애
- 지난 3년 동안 상당한 이온화 방사선(누적 선량 >10mSv)에 노출된 이전 연구 시험에 참여
- PET/CT 스캔 4주 전에 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량 > 10mg od의 전신 스테로이드(경구 또는 정맥 내) 및/또는 항생제 사용
- 연구책임자 및/또는 의료 모니터가 안전 문제로 인해 피험자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 모든 병력 또는 임상적으로 관련된 이상
- 가임 여성
- HIV 또는 알려진 활동성 결핵과 같은 알려진 만성 감염이 있는 환자.
- 평생 동안의 활성 흡연 이력(정기적으로 하루에 1개비 이상의 담배로 정의됨)
- 알려진 폐 및/또는 호흡기 질환 또는 관련 증상(예: 호흡곤란, 쌕쌕거림)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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유육종증 참가자
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PET/CT는 케임브리지에 있는 케임브리지 대학 병원의 PET-CT 유닛에서 수행됩니다. 연구 파트 A의 참가자(사르코이드증 및 HV)는 한 번의 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. Cine-CT 스캔은 18F-FDG PET/CT 스캔 직전에 수행됩니다. CT 스캔에 대한 설정은 임상 프로토콜에 의해 결정되며, 방사선량은 영국 법률에 따라 합리적으로 실행 가능한 한 낮게(ALARP) 유지됩니다. 6시간 금식 후 혈당 농도가 ≤11mmol/L인 경우 참가자는 18FDG PET/CT 스캔을 진행합니다. 18F-FDG는 약 200MBq의 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 양전자 방출 스캐닝에는 폐에서 60분 동안의 동적 획득이 포함됩니다.
폐경 후 상태 및/또는 임신 상태가 선별 검사에서 불확실한 여성의 경우 연구에 등록하기 전에 임신 및 폐경 상태(호르몬 프로파일링)를 테스트하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 방문 시 임신 상태가 여전히 불확실한 경우 참가자는 PET/CT 스캔을 받기 전에 소변 임신 테스트를 통해 연구를 계속해도 안전한지 확인합니다.
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건강한 자원봉사자
파트 A:
파트 B:
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PET/CT는 케임브리지에 있는 케임브리지 대학 병원의 PET-CT 유닛에서 수행됩니다. 연구 파트 A의 참가자(사르코이드증 및 HV)는 한 번의 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. Cine-CT 스캔은 18F-FDG PET/CT 스캔 직전에 수행됩니다. CT 스캔에 대한 설정은 임상 프로토콜에 의해 결정되며, 방사선량은 영국 법률에 따라 합리적으로 실행 가능한 한 낮게(ALARP) 유지됩니다. 6시간 금식 후 혈당 농도가 ≤11mmol/L인 경우 참가자는 18FDG PET/CT 스캔을 진행합니다. 18F-FDG는 약 200MBq의 용량으로 정맥 내 투여됩니다. 양전자 방출 스캐닝에는 폐에서 60분 동안의 동적 획득이 포함됩니다.
폐경 후 상태 및/또는 임신 상태가 선별 검사에서 불확실한 여성의 경우 연구에 등록하기 전에 임신 및 폐경 상태(호르몬 프로파일링)를 테스트하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 방문 시 임신 상태가 여전히 불확실한 경우 참가자는 PET/CT 스캔을 받기 전에 소변 임신 테스트를 통해 연구를 계속해도 안전한지 확인합니다.
파트 B에서는 8명의 건강한 지원자가 LPS 챌린지를 받게 되며 각 참가자는 챌린지 제제인 LPS(Lipopolysaccharide)를 주입하여 일시적인 경미한 폐 염증을 일으킵니다.
각 참가자는 LPS 투여 전후에 PET/CT 스캔을 받게 되며 이러한 방법이 실제 폐 염증을 감지할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 이미지를 평가합니다.
파트 B에서는 4명의 건강한 지원자가 LPS 챌린지에 대해 위에서 설명한 식염수 챌린지를 받게 됩니다.
챌린지 전 및 후 스캔은 연구에 대한 제어 데이터를 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유육종증 참가자의 폐 염증을 평가하는 데 사용되는 18F-FDG 방법론의 검증
기간: 최대 4주
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18F-FDG는 Patlak 분석 및 구획 모델을 사용하여 평가됩니다.
이것은 이 연구에 등록하기 전에 환자의 표준 임상 치료의 일부로 취한 폐 생검의 조직학적 샘플과 유육종증 환자의 BAL 유체에서 염증 세포 수 및 밀도(주로 대식세포 및 호중구)에 대해 검증될 것입니다.
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최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐 기능 검사
기간: 스크리닝 방문(V1)
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폐활량계(FVC 및 FEV1)
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스크리닝 방문(V1)
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폐 기능 검사
기간: 스크리닝 방문(V1)
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기체 전달(TLCO 측정).
건강한 지원자는 가능한 한 오랫동안 마우스피스에 세게 그리고 빠르게 숨을 불어넣고 약 10초 동안 숨을 참도록 요청받을 것입니다.
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스크리닝 방문(V1)
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염증의 혈장 바이오마커
기간: 최대 4주
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CRP 수준(mg/L)
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최대 4주
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염증의 혈장 바이오마커
기간: 최대 4주
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피브리노겐 수치(mg/dL)
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최대 4주
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BAL 유체 샘플의 백혈구 수 및 활동
기간: 최대 6주
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필요한 경우 면역조직화학적 염색(세포 수)
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최대 6주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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유육종증에 대한 임상 시험
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Actelion종료됨Sarcoidosis 관련 폐 고혈압미국, 독일, 캐나다, 영국, 벨기에, 프랑스, 네덜란드, 이탈리아, 브라질, 스페인
PET/CT 스캔에 대한 임상 시험
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Humanitas Clinical and Research CenterFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Federico II University; Universita... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
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Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaMelbourne Health; Westmead Hospital; Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory완전한급성 골수성 백혈병 | 열성 호중구 감소증 | 급성 림프구성 백혈병 | 조혈모세포이식, 자가조직 | 조혈모세포 이식, 동종호주
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Washington University School of Medicine종료됨
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Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)완전한
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center모병
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Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Cancer Care Ontario완전한
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The Catholic University of Korea알려지지 않은
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European Institute of Oncology아직 모집하지 않음
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)완전한