Kvantitatiivisen 18F-FDG PET/CT:n käytön taustalla olevan analyysimenetelmän validointi keuhkotulehduksen arvioinnissa (VERIFY)
Kvantitatiivisen 2-deoksi-2-[fluori-18] fluori-D-glukoosin (18F-FDG) positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) käytön taustalla olevan analyysimenetelmän validointi keuhkotulehduksen arvioimiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on validoida menetelmä positroniemissiotomografia (PET) -kuvien analysoimiseksi keuhkotulehduksen arvioimiseksi. Uusien terapeuttisten lääkkeiden kehittäminen vaatii biomarkkerin, joka on herkkä taustalla olevalle sairaudelle ja pystyy reagoimaan terapeuttisiin interventioihin. PET on mahdollinen kuvantamisbiomarkkeri, joka voi kohdistaa molekyyli- ja soluprosesseja. Tällä hetkellä ei ole olemassa standardoitua menetelmää PET-keuhkojen tietojen analysoimiseksi, eikä olemassa olevia tekniikoita ole validoitu.
Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan. Osassa A pyritään määrittämään paras menetelmä 18F-FDG PET/CT-keuhkoanalyysin suorittamiseen ja kuinka se korreloi solujen lukumäärän kanssa, jotka on otettu bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) näytteistä, jotka on otettu osallistujilta, joilla on aktiivinen keuhkosarkoidoosi.
Osassa B verrataan kuvantamistietoja terveiltä vapaaehtoisilta, joille on suoritettu joko lipopolysakkaridi (LPS) -altistus (jolloin keuhko on tilapäisesti tulehtunut) tai suolaliuos, jonka avulla voidaan määrittää, voidaanko keuhkotulehdus havaita 18F-FDG PET/CT:llä. Lääkkeitä ei anneta eikä potilaita pyydetä lopettamaan tai vaihtamaan olemassa olevaa lääkitystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehduksilla on tärkeä rooli lukemattomissa ihmisten sairauksissa. Interstitiaalisille keuhkosairauksille (ILD) on tyypillistä laajalle levinnyt tulehdus, ja ne ovat suuri taakka terveydenhuoltoalalle. Kuvantaminen tarjoaa keuhkotulehduksen arviointimenetelmän, joka on ei-invasiivinen ja voi helpottaa uusien terapeuttisten lääkkeiden kehittämistä. Positroniemissiotomografia (PET) on herkkä kuvantamismenetelmä, joka käyttää radioaktiivista materiaalia sairauden alueiden korostamiseen. 18F-FDG on yleisin radioaktiivinen merkkiaine; se kerääntyy soluihin, joiden aineenvaihdunta on lisääntynyt. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdussoluilla on lisääntynyt aineenvaihduntanopeus, joten PET-kuvaus voisi korostaa tulehdusta. 18F-FDG PET:tä on käytetty monissa keuhkosairauksia tutkivissa tutkimuksissa; merkkiaineen pitoisuuden uskotaan liittyvän tulehduksen vakavuuteen.
Tällä hetkellä ei ole olemassa standardoitua menetelmää FDG-PET-skannausten analysoimiseksi merkkiaineen pitoisuuden arvioimiseksi keuhkoissa (ja siten tulehduksessa). Suuri haaste on tehdä korjauksia sen varmistamiseksi, että kuva edustaa vain merkkiainetta keuhkokudoksessa. Tällaiset korjaukset eivät ole triviaaleja ja vaikuttavat kuvien tulkintaan. Vankka validointi tarvitaan sen varmistamiseksi, että FDG-PET-kuvissa käytetyt analyysimenetelmät edustavat todella keuhkotulehduksen astetta.
Tämän tutkimuksen osan A tavoitteena on validoida ja vertailla eri analyysimenetelmiä. Keuhkosarkoidoosi on sairaus, jolle on ominaista laajalle levinnyt keuhkotulehdus. Tutkimuksen osassa A tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on tämä sairaus, sekä iän ja sukupuolen mukaisia (aina kun mahdollista) terveitä vapaaehtoisia. Kaikki osan A osallistujat saavat yhden dynaamisen 18F-FDG PET/CT-skannauksen. Tutkijat arvioivat 18FDG:n ottoa sarkoidoosipotilaiden PET-kuvista verrattuna terveiltä vapaaehtoisilta otettuihin kuviin validoidakseen ja arvioidakseen analyysimenetelmän luotettavuuden.
Tutkimuksen osaan B tutkijat rekrytoivat terveitä, vähintään 50-vuotiaita vapaaehtoisia. Jos sarkoidoosipotilaat osassa A ovat vähintään 50-vuotiaita, ikää vastaava HV rekrytoidaan sen sijaan osaan B, mikä mahdollisesti minimoi niiden HV:iden lukumäärän, jotka on mahdollisesti rekrytoitava tutkimuksen osaan A.
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteet ovat:
i) Vertaa FDG-PET-peräisiä kudostulehdusmittauksia BAL-näytteistä saatuihin tulehdusmittauksiin.
ii) Vertaa erilaisia 18F-FDG-keuhkoanalyysimalleja potilailla, joilla on keuhkosarkoidoosi.
iii) Tunnistaa, onko FDG PET riittävän herkkä havaitsemaan terveillä vapaaehtoisilla indusoidun tulehduksen muutos.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Rekrytointi
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurence Vass, MSc
-
Päätutkija:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Alatutkija:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Alatutkija:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
- Rekrytointi
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Päätutkija:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sarkoidoosipotilaille:
Sisällyttämiskriteerit:
- Epäilty keuhkosarkoidoosi (lähettäjälääkärin määrittelemä)
- Vaatii bronkoskopian, EBUS:n ja BAL:n (Royal Papworthin tai Addenbrooke's Hospitalsin ILD-tiimin määrittämänä).
- Mies tai nainen ≥ 30 vuotta, BMI 17-35 kg/m2
- Suostuu ylimääräiseen bronkoskooppiseen arviointiin NHS:n määräämän bronkoskopian, EBUS:n ja BAL:n aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Sydän- ja verisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, CABG, PCI, aivohalvaus, MI, kaulavaltimon endarterektomia).
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkoahtaumatauti, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai α1-antitrypsiinin puutos.
- Aktiivinen tupakointi viimeisen 5 vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen infektio, kuten HIV tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, joilla on nivelreuma, sidekudossairaudet ja muut sairaudet, joiden tiedetään liittyvän aktiiviseen krooniseen tulehdukseen (esim. Tulehduksellinen suolistosairaus).
- Tunnettu diabetes mellitus tai heikentynyt glukoositoleranssi
- Osallistuminen aikaisempaan tutkimuskokeeseen viimeisen kolmen vuoden aikana, joka koski altistumista merkittävälle ionisoivalle säteilylle (esim. kumulatiivinen tutkimussäteilyannos >10 mSv)
- Raskaus
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset [ts. joko postmenopausaalinen tai dokumentoitu kohdun poisto ja/tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto – munanjohtimien ligaation ei riitä].
- Systeemisten steroidien (suun kautta tai suonensisäisesti) käyttö annoksella > 10 mg od prednisolonia tai vastaavaa ja/tai antibiootteja 4 viikkoa ennen PET/TT-skannausta
- Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo aiheuttavan, että tutkimushenkilö ei oteta mukaan turvallisuussyistä
Terveille vapaaehtoisille:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä-/sukupuolivastaava ryhmä (vain osa A): Mies tai nainen ≥ 30 vuotta, BMI 17-35 kg/m2 mukaan lukien
- LPS/suolaliuosaltistusryhmä (vain osa B): Mies tai nainen ≥ 50 vuotta, BMI 17-35 kg/m2 mukaan lukien
- Ei tupakointihistoriaa
- Normaalit ennustetut spirometria-arvot: FEV1/FVC > 0,7 ja FEV1 > 80 % ennustettu
- Terve kliinisen historian ja tutkijan tutkimuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Raskaus
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen tulehdussairaus, kuten nivelreuma, sidekudossairaudet ja tulehduksellinen suolistosairaus
- Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
- Insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai tiedossa olevan glukoosinsietokyvyn heikkeneminen
- Osallistuminen aiempaan tutkimuskokeeseen viimeisen kolmen vuoden aikana, jossa on altistunut merkittävälle ionisoivalle säteilylle (kumulatiivinen annos >10mSv)
- Systeemisten steroidien (suun kautta tai suonensisäisesti) käyttö annoksella > 10 mg od prednisolonia tai vastaavaa ja/tai antibiootteja 4 viikkoa ennen PET/TT-skannausta
- Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo aiheuttavan, että tutkimushenkilö ei oteta mukaan turvallisuussyistä
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen infektio, kuten HIV tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
- Aktiivinen tupakointihistoria (määritelty yli 1 savukkeen päivässä säännöllisesti) koko elinkaaren ajan
- Tunnettu keuhkosairaus ja/tai hengityselinsairaus tai niihin liittyvät oireet (esim. hengenahdistus, hengityksen vinkuminen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Osallistujat, joilla on sarkoidoosi
|
PET/CT tehdään Cambridge University Hospitalin PET-CT-yksikössä Cambridgessa. Tutkimuksen osan A (sarkoidoosi ja HV:t) osallistujat saavat yhden PET/CT-skannauksen. Cine-CT-skannaus tehdään välittömästi ennen 18F-FDG PET/CT-skannausta. CT-skannausten asetukset määräytyvät kliinisten protokollien mukaan, säteilyannos pidetään niin alhaisena kuin kohtuullisesti mahdollista (ALARP) Yhdistyneen kuningaskunnan lainsäädännön mukaisesti. 6 tunnin paaston jälkeen ja jos veren glukoosipitoisuus on ≤11 mmol/l osallistujille tehdään 18FDG PET/CT-skannaus. 18F-FDG:tä annetaan suonensisäisesti annoksena noin 200 MBq. Positronipäästöskannaus sisältää 60 minuutin dynaamisen keuhkoista hankinnan.
Naisista, joiden postmenopausaalinen tila ja/tai raskaustila on seulonnassa epävarma, otetaan verinäyte raskauden ja vaihdevuosien tilan testaamiseksi (hormoniprofilointi) ennen tutkimukseen ottamista.
Jos raskaustila on edelleen epävarma tutkimuskäynneillä, osallistujille tehdään virtsaraskaustesti ennen PET/CT-skannauksia varmistaakseen, että heidän on turvallista jatkaa tutkimusta.
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Osa A:
Osa B:
|
PET/CT tehdään Cambridge University Hospitalin PET-CT-yksikössä Cambridgessa. Tutkimuksen osan A (sarkoidoosi ja HV:t) osallistujat saavat yhden PET/CT-skannauksen. Cine-CT-skannaus tehdään välittömästi ennen 18F-FDG PET/CT-skannausta. CT-skannausten asetukset määräytyvät kliinisten protokollien mukaan, säteilyannos pidetään niin alhaisena kuin kohtuullisesti mahdollista (ALARP) Yhdistyneen kuningaskunnan lainsäädännön mukaisesti. 6 tunnin paaston jälkeen ja jos veren glukoosipitoisuus on ≤11 mmol/l osallistujille tehdään 18FDG PET/CT-skannaus. 18F-FDG:tä annetaan suonensisäisesti annoksena noin 200 MBq. Positronipäästöskannaus sisältää 60 minuutin dynaamisen keuhkoista hankinnan.
Naisista, joiden postmenopausaalinen tila ja/tai raskaustila on seulonnassa epävarma, otetaan verinäyte raskauden ja vaihdevuosien tilan testaamiseksi (hormoniprofilointi) ennen tutkimukseen ottamista.
Jos raskaustila on edelleen epävarma tutkimuskäynneillä, osallistujille tehdään virtsaraskaustesti ennen PET/CT-skannauksia varmistaakseen, että heidän on turvallista jatkaa tutkimusta.
Osassa B kahdeksalle terveelle vapaaehtoiselle tehdään LPS-altistus, jossa jokaiselle osallistujalle ruiskutetaan altistusainetta, lipopolysakkaridia (LPS), väliaikaisen lievän keuhkotulehduksen käynnistämiseksi.
Jokaiselle osallistujalle tehdään PET/CT-skannaus ennen LPS:n antamista ja sen jälkeen, ja kuvat arvioidaan sen määrittämiseksi, pystyvätkö nämä menetelmät havaitsemaan todellisen keuhkotulehduksen.
Osassa B neljä tervettä vapaaehtoista altistetaan suolaliuokselle, kuten yllä on kuvattu LPS-altistuksen yhteydessä.
Altistusta edeltävät ja jälkeiset skannaukset tarjoavat kontrollitietoja tutkimukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18F-FDG-metodologian validointi, jota käytettiin sarkoidoosia sairastavien osallistujien keuhkotulehduksen arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
18F-FDG arvioidaan Patlak-analyysillä ja osastomallilla.
Tämä validoidaan histologisilla näytteillä, jotka on otettu keuhkobiopsioista, jotka on otettu osana potilaan tavanomaista kliinistä hoitoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, sekä sarkoidoosipotilaiden BAL-nesteen tulehdussolumäärää ja -tiheyttä (pääasiassa makrofagien ja neutrofiilien) vastaan.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toimintatestit
Aikaikkuna: Seulontakäynti (V1)
|
Spirometria (FVC ja FEV1)
|
Seulontakäynti (V1)
|
|
Keuhkojen toimintatestit
Aikaikkuna: Seulontakäynti (V1)
|
Kaasunsiirto (TLCO-mittaus).
Terveitä vapaaehtoisia pyydetään puhaltamaan voimakkaasti ja nopeasti suukappaleeseen mahdollisimman pitkään ja pidättämään hengitystään noin 10 sekuntia.
|
Seulontakäynti (V1)
|
|
Tulehduksen biomarkkerit plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
CRP-tasot (mg/l)
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Tulehduksen biomarkkerit plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Fibrinogeenitasot (mg/dl)
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Leukosyyttien määrä ja aktiivisuus BAL-nestenäytteistä
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Immunohistokemiallinen värjäys tarvittaessa (solumäärä)
|
Jopa 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VERIFY
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .