Validering av analysemetodikken bak bruken av kvantitativ 18F-FDG PET/CT for å vurdere lungebetennelse (VERIFY)
Validering av analysemetodikken bak bruken av kvantitativ 2-deoksy-2-[fluor-18] fluor-D-glukose (18F-FDG) Positron Emisjonstomografi/Datatomografi (PET/CT) for å vurdere lungebetennelse
Hensikten med denne studien er å validere metoden for å analysere Positron Emission Tomography (PET) bilder for å vurdere lungebetennelse. Utvikling av nye terapeutiske legemidler krever en biomarkør som er følsom for den underliggende sykdommen og kan reagere på terapeutiske intervensjoner. PET er en potensiell avbildningsbiomarkør som kan målrette mot molekylære og cellulære prosesser. Det er foreløpig ingen standardisert metode for å analysere PET-lungedata og mangel på validering for de eksisterende teknikkene.
Denne studien er delt inn i to deler. Del A tar sikte på å bestemme den beste metoden for å utføre 18F-FDG PET/CT lungeanalyse og hvordan den korrelerer med celletall fra bronkoalveolar lavage (BAL) prøver tatt fra deltakere med aktiv pulmonal sarkoidose.
Del B vil sammenligne bildedata fra friske frivillige som enten har gjennomgått en lipopolysakkarid (LPS)-utfordring (hvorved lungen er midlertidig betent) eller saltvannsekvivalent for å bestemme om lungebetennelse kan påvises med 18F-FDG PET/CT. Ingen medisiner vil bli gitt og pasienter vil ikke bli bedt om å stoppe eller endre eksisterende medisiner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Betennelse spiller en viktig rolle i et utall av menneskelige sykdommer. Interstitielle lungesykdommer (ILD) er preget av utbredt betennelse og representerer en stor belastning for helsesektoren. Imaging tilbyr en metode for å vurdere lungebetennelse som er ikke-invasiv og kan bidra til å lette utviklingen av nye terapeutiske legemidler. Positron Emission Tomography (PET) er en sensitiv bildebehandlingsmodalitet som bruker radioaktivt materiale for å fremheve områder med sykdom. 18F-FDG er det vanligste radioaktive sporstoffet; det akkumuleres i celler med økt metabolsk hastighet. Tidligere studier har vist at inflammatoriske celler har økt metabolsk hastighet, og dermed kan PET-avbildning fremheve betennelse. 18F-FDG PET har blitt brukt i mange studier som utforsker lungesykdommer; konsentrasjonen av sporstoff antas å være relatert til alvorlighetsgraden av betennelse.
Det er foreløpig ingen standardisert metode for å analysere FDG-PET-skanninger for å vurdere konsentrasjonen av sporstoff i lungen (og derfor betennelse). En stor utfordring er å gi korrigeringer for å sikre at bildet kun representerer sporstoff i lungevevet. Slike korreksjoner er ikke-trivielle og påvirker hvordan bilder tolkes. En robust validering er nødvendig for å sikre at analysemetodene som brukes i FDG-PET-bilder, virkelig representerer graden av lungebetennelse.
Del A av denne studien har som mål å validere og sammenligne de ulike analysemetodene. Lungesarkoidose er en sykdom karakterisert ved utbredt lungebetennelse. I del A av studien vil etterforskerne rekruttere pasienter med denne tilstanden, samt alders- og kjønnsmatchede (der det er mulig) friske frivillige. Alle del A-deltakere vil motta én dynamisk 18F-FDG PET/CT-skanning. Etterforskerne vil vurdere opptak av 18FDG fra PET-bilder fra pasienter med sarkoidose versus de tatt fra friske frivillige for å validere og vurdere påliteligheten til analysemetoden.
For del B av studien vil etterforskerne rekruttere friske frivillige på 50 år eller mer. Hvis sarkoidosepasienter i del A er 50 år eller eldre, vil alderstilpasset HV bli rekruttert til del B i stedet, og dermed potensielt minimere antallet HV-er som kanskje må rekrutteres til del A av studien.
Målene med denne forskningsstudien er:
i) For å sammenligne FDG-PET-avledede vevsinflammasjonsmål mot mål på betennelse fra BAL-prøver.
ii) Å sammenligne ulike modeller av 18F-FDG lungeanalyse hos pasienter med pulmonal sarkoidose.
iii) For å identifisere om FDG PET er sensitiv nok til å oppdage en endring i betennelse indusert hos friske frivillige.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Laurence Vass, MSc
-
Hovedetterforsker:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Underetterforsker:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Underetterforsker:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Storbritannia, CB23 3RE
- Rekruttering
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Hovedetterforsker:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
For pasienter med sarkoidose:
Inklusjonskriterier:
- Mistanke om pulmonal sarkoidose (som bestemt av henvisende lege)
- Krever bronkoskopi, EBUS og BAL (som bestemt av ILD-teamet ved Royal Papworth eller Addenbrooke's Hospitals).
- Mann eller kvinne ≥ 30 år med en BMI på 17-35 kg/m2
- Samtykker til ytterligere bronkoskopisk evaluering under NHS mandat bronkoskopi, EBUS og BAL.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
- En kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene (dvs. akutt koronarsyndrom, ustabil angina, CABG, PCI, hjerneslag, MI, karotis endarterektomi).
- Pasienter med kjente klinisk signifikante lungediagnoser av KOLS, lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller α1-antitrypsin-mangel.
- Aktiv røyking de siste 5 årene.
- Pasienter med kjente kroniske infeksjoner som HIV eller kjent aktiv tuberkulose.
- Pasienter med revmatoid artritt, bindevevslidelser og andre tilstander som er kjent for å være assosiert med aktiv kronisk betennelse (f. Inflammatorisk tarmsykdom).
- Kjent diabetes mellitus eller kjent nedsatt glukosetoleranse
- Deltakelse i en tidligere forskningsstudie de siste tre årene som involverte eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstråledose >10 mSv)
- Svangerskap
- Kvinner i fertil alder [dvs. enten postmenopausal eller dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi - tubal ligering er ikke tilstrekkelig].
- Bruk av systemiske steroider (oralt eller intravenøst) i en dose > 10 mg od prednisolon eller tilsvarende og/eller antibiotika 4 uker før PET/CT-skanning
- Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn
For friske frivillige:
Inklusjonskriterier:
- Alders-/kjønnsmatchet gruppe (kun del A): Mann eller kvinne ≥ 30 år med en BMI på 17-35 kg/m2 inkludert
- LPS/saltvannsutfordringsgruppe (kun del B): Mann eller kvinne ≥ 50 år med en BMI på 17-35 kg/m2 inkludert
- Ingen røykehistorie
- Normale predikerte spirometriverdier: FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 80 % predikert
- Frisk som bestemt av klinisk historie og undersøkelse av etterforskeren
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Svangerskap
- Pasienter med kjente kroniske betennelsestilstander som revmatoid artritt, bindevevslidelser og inflammatorisk tarmsykdom
- En betydelig kardiovaskulær hendelse de siste 6 månedene
- Insulinavhengig diabetes mellitus eller kjent nedsatt glukosetoleranse
- Deltakelse i tidligere forskningsstudie de siste tre årene som involverer eksponering for betydelig ioniserende stråling (kumulativ dose >10mSv)
- Bruk av systemiske steroider (oralt eller intravenøst) i en dose > 10 mg od prednisolon eller tilsvarende og/eller antibiotika 4 uker før PET/CT-skanning
- Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn
- Kvinner i fertil alder
- Pasienter med kjente kroniske infeksjoner som HIV eller kjent aktiv tuberkulose.
- Aktiv røykehistorie (definert som > enn 1 sigarett per dag på regelmessig basis) i løpet av livet
- Kjent lunge- og/eller luftveissykdom eller tilknyttede symptomer (f.eks. dyspné, hvesing)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Deltakere med sarkoidose
|
PET/CT vil bli utført ved Cambridge University Hospitals PET-CT-enhet, Cambridge. Deltakere i del A av studien (sarkoidose og HVs) vil få én PET/CT-skanning. En Cine-CT-skanning vil bli utført umiddelbart før 18F-FDG PET/CT-skanningen. Innstillinger for CT-skanning vil bli bestemt av kliniske protokoller, stråledosen vil holdes så lav som rimelig praktisk (ALARP) i samsvar med britisk lovgivning. Etter 6 timers faste og hvis blodsukkerkonsentrasjonen er ≤11 mmol/L vil deltakerne fortsette å gjennomgå en 18FDG PET/CT-skanning. 18F-FDG vil bli administrert intravenøst i en dose på ca. 200 MBq. Positron-utslippsskanning vil innebære en 60-minutters dynamisk oppsamling fra lungene.
For kvinner hvis postmenopausale status og/eller graviditetsstatus er usikker ved screening, vil det bli tatt en blodprøve for å teste for graviditet og menopausal status (hormonprofilering) før de meldes inn i studien.
Hvis graviditetsstatusen fortsatt er usikker ved studiebesøk, vil deltakerne ha en uringraviditetstest før de gjennomgår PET/CT-skanninger for å sikre at det er trygt for dem å fortsette i studien.
|
|
Friske frivillige
Del A:
Del B:
|
PET/CT vil bli utført ved Cambridge University Hospitals PET-CT-enhet, Cambridge. Deltakere i del A av studien (sarkoidose og HVs) vil få én PET/CT-skanning. En Cine-CT-skanning vil bli utført umiddelbart før 18F-FDG PET/CT-skanningen. Innstillinger for CT-skanning vil bli bestemt av kliniske protokoller, stråledosen vil holdes så lav som rimelig praktisk (ALARP) i samsvar med britisk lovgivning. Etter 6 timers faste og hvis blodsukkerkonsentrasjonen er ≤11 mmol/L vil deltakerne fortsette å gjennomgå en 18FDG PET/CT-skanning. 18F-FDG vil bli administrert intravenøst i en dose på ca. 200 MBq. Positron-utslippsskanning vil innebære en 60-minutters dynamisk oppsamling fra lungene.
For kvinner hvis postmenopausale status og/eller graviditetsstatus er usikker ved screening, vil det bli tatt en blodprøve for å teste for graviditet og menopausal status (hormonprofilering) før de meldes inn i studien.
Hvis graviditetsstatusen fortsatt er usikker ved studiebesøk, vil deltakerne ha en uringraviditetstest før de gjennomgår PET/CT-skanninger for å sikre at det er trygt for dem å fortsette i studien.
I del B vil åtte friske frivillige gjennomgå en LPS-utfordring der hver deltaker injiseres med provokasjonsmidlet, Lipopolysaccharide (LPS), for å påkalle midlertidig mild lungebetennelse.
Hver deltaker vil ha en PET/CT-skanning før og etter administrering av LPS, og bildene vil bli vurdert for å avgjøre om disse metodene er i stand til å oppdage ekte lungebetennelse.
I del B vil fire friske frivillige gjennomgå en saltvannsutfordring som skissert ovenfor for LPS-utfordringen.
Skanninger før og etter utfordring vil gi kontrolldata for studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validering av 18F-FDG-metodikk brukt for å vurdere lungebetennelse hos deltakere med sarkoidose
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
18F-FDG vil bli vurdert ved hjelp av Patlak-analyse og en kompartmentmodell.
Dette vil bli validert mot histologiske prøver fra lungebiopsier tatt som en del av pasientens standard kliniske behandling før påmelding til denne studien, og de inflammatoriske celletallene og tetthetene (hovedsakelig av makrofager og nøytrofiler) fra BAL-væske hos sarkoidosepasienter.
|
Inntil 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungefunksjonstester
Tidsramme: Screeningbesøk (V1)
|
Spirometri (FVC og FEV1)
|
Screeningbesøk (V1)
|
|
Lungefunksjonstester
Tidsramme: Screeningbesøk (V1)
|
Gassoverføring (TLCO-måling).
Friske frivillige vil bli bedt om å blåse hardt og raskt inn i et munnstykke så lenge som mulig og holde pusten i ca. 10 sekunder.
|
Screeningbesøk (V1)
|
|
Plasmabiomarkører for betennelse
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
CRP-nivåer (mg/L)
|
Inntil 4 uker
|
|
Plasmabiomarkører for betennelse
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Fibrinogennivåer (mg/dL)
|
Inntil 4 uker
|
|
Leukocytttelling og aktivitet fra BAL-væskeprøver
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Immunhistokjemisk farging der det er nødvendig (celletall)
|
Inntil 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VERIFY
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .