Validatie van de analysemethode achter het gebruik van kwantitatieve 18F-FDG PET/CT om longontsteking te beoordelen (VERIFY)
Validatie van de analysemethode achter het gebruik van kwantitatieve 2-deoxy-2-[fluor-18] fluor-D-glucose (18F-FDG) positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) om longontsteking te beoordelen
Het doel van deze studie is het valideren van de methode voor het analyseren van Positron Emissie Tomografie (PET) beelden om longontsteking te beoordelen. De ontwikkeling van nieuwe therapeutische geneesmiddelen vereist een biomarker die gevoelig is voor de onderliggende ziekte en kan reageren op therapeutische interventies. PET is een potentiële biomarker voor beeldvorming die zich kan richten op moleculaire en cellulaire processen. Er is momenteel geen gestandaardiseerde methode voor het analyseren van PET-longgegevens en een gebrek aan validatie van de bestaande technieken.
Deze studie valt uiteen in twee delen. Deel A heeft tot doel de beste methode te bepalen om 18F-FDG PET/CT-longanalyse uit te voeren en hoe deze correleert met celaantallen van bronchoalveolaire lavage (BAL)-monsters genomen van deelnemers met actieve pulmonale sarcoïdose.
Deel B zal beeldvormingsgegevens vergelijken van gezonde vrijwilligers die ofwel een Lipopolysaccharide (LPS)-uitdaging (waarbij de long tijdelijk ontstoken is) of een equivalent zoutoplossing hebben ondergaan om te bepalen of longontsteking kan worden opgespoord door 18F-FDG PET/CT. Er worden geen medicijnen gegeven en patiënten wordt niet gevraagd bestaande medicatie te stoppen of te wijzigen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ontsteking speelt een belangrijke rol bij een groot aantal ziekten bij de mens. Interstitiële longziekten (ILD's) worden gekenmerkt door wijdverbreide ontstekingen en vormen een grote last voor de gezondheidssector. Beeldvorming biedt een methode om longontsteking te beoordelen die niet-invasief is en die de ontwikkeling van nieuwe therapeutische geneesmiddelen kan helpen vergemakkelijken. Positronemissietomografie (PET) is een gevoelige beeldvormingsmodaliteit die radioactief materiaal gebruikt om ziektegebieden te markeren. 18F-FDG is de meest voorkomende radioactieve tracer; het hoopt zich op in cellen met een verhoogde stofwisseling. Eerdere studies hebben aangetoond dat ontstekingscellen een verhoogde stofwisseling hebben, dus PET-beeldvorming zou ontstekingen kunnen benadrukken. 18F-FDG PET is gebruikt in veel onderzoeken naar longziekten; men denkt dat de concentratie van de tracer verband houdt met de ernst van de ontsteking.
Er is momenteel geen gestandaardiseerde methode om FDG-PET-scans te analyseren om de concentratie van tracer in de long (en dus ontsteking) te beoordelen. Een grote uitdaging is het aanbrengen van correcties om ervoor te zorgen dat het beeld alleen de tracer in het longweefsel weergeeft. Dergelijke correcties zijn niet triviaal en beïnvloeden hoe afbeeldingen worden geïnterpreteerd. Er is een robuuste validatie nodig om ervoor te zorgen dat de analysemethoden die worden gebruikt in FDG-PET-afbeeldingen echt de mate van longontsteking weergeven.
Deel A van deze studie heeft tot doel de verschillende analysemethoden te valideren en te vergelijken. Pulmonale sarcoïdose is een ziekte die wordt gekenmerkt door wijdverbreide longontsteking. In deel A van het onderzoek zullen de onderzoekers patiënten met deze aandoening rekruteren, evenals (waar mogelijk) gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd en geslacht. Alle deelnemers aan Deel A ontvangen één dynamische 18F-FDG PET/CT-scan. De onderzoekers zullen de opname van 18FDG van PET-beelden van patiënten met sarcoïdose beoordelen versus die van gezonde vrijwilligers om de betrouwbaarheid van de analysemethode te valideren en te beoordelen.
Voor deel B van het onderzoek zullen de onderzoekers gezonde vrijwilligers van 50 jaar of ouder rekruteren. Als sarcoïdosepatiënten in deel A 50 jaar of ouder zijn, wordt de HV met dezelfde leeftijd gerekruteerd in deel B, waardoor mogelijk het aantal HV's dat mogelijk moet worden gerekruteerd in deel A van het onderzoek wordt geminimaliseerd.
De doelstellingen van dit onderzoek zijn:
i) Vergelijken van FDG-PET-afgeleide weefselontstekingsmetingen met ontstekingsmetingen van BAL-monsters.
ii) Vergelijking van verschillende modellen van 18F-FDG-longanalyse bij patiënten met pulmonale sarcoïdose.
iii) Om vast te stellen of FDG PET gevoelig genoeg is om een verandering in ontsteking te detecteren die wordt veroorzaakt bij gezonde vrijwilligers.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Werving
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Laurence Vass, MSc
-
Hoofdonderzoeker:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Onderonderzoeker:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Onderonderzoeker:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- Werving
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Hoofdonderzoeker:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Voor patiënten met sarcoïdose:
Inclusiecriteria:
- Vermoedelijke pulmonale sarcoïdose (vastgesteld door verwijzend arts)
- Vereist bronchoscopie, EBUS en BAL (zoals bepaald door het ILD-team van Royal Papworth of Addenbrooke's Hospitals).
- Man of vrouw ≥ 30 jaar met een BMI van 17-35kg/m2
- Stemt in met aanvullende bronchoscopische evaluatie tijdens door de NHS opgelegde bronchoscopie, EBUS en BAL.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Een cardiovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden (d.w.z. acuut coronair syndroom, instabiele angina pectoris, CABG, PCI, beroerte, MI, halsslagader-endarteriëctomie).
- Patiënten met bekende klinisch significante longdiagnoses van COPD, longfibrose, interstitiële longziekte of α1-antitrypsinedeficiëntie.
- Actief roken gedurende de laatste 5 jaar.
- Patiënten met bekende chronische infecties zoals HIV of bekende actieve tuberculose.
- Patiënten met reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen en andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met actieve chronische ontsteking (bijv. inflammatoire darmaandoening).
- Bekende diabetes mellitus of bekende verminderde glucosetolerantie
- Deelname aan een eerdere onderzoeksproef in de afgelopen drie jaar waarbij blootstelling aan significante ioniserende straling (d.w.z. cumulatieve onderzoeksstralingsdosis >10 mSv)
- Zwangerschap
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd [d.w.z. hetzij postmenopauzale of gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie - afbinden van de eileiders is niet voldoende].
- Gebruik van systemische steroïden (oraal of intraveneus) met een dosis > 10 mg prednisolon of equivalent en/of antibiotica 4 weken voorafgaand aan de PET/CT-scan
- Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de proefpersoon niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem
Voor gezonde vrijwilligers:
Inclusiecriteria:
- Op leeftijd/geslacht afgestemde groep (alleen deel A): man of vrouw ≥ 30 jaar met een BMI van 17-35 kg/m2 inclusief
- LPS/saline challenge-groep (alleen deel B): man of vrouw ≥ 50 jaar met een BMI van 17-35 kg/m2 inclusief
- Geen rookgeschiedenis
- Normaal voorspelde spirometriewaarden: FEV1/FVC > 0,7 en FEV1 > 80% voorspeld
- Gezond zoals bepaald door klinische geschiedenis en onderzoek door de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Zwangerschap
- Patiënten met bekende chronische ontstekingsaandoeningen zoals reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen en inflammatoire darmaandoeningen
- Een significante cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
- Insulineafhankelijke diabetes mellitus of een bekende verminderde glucosetolerantie
- Deelname aan eerder onderzoek in de afgelopen drie jaar waarbij blootstelling aan significante ioniserende straling is betrokken (cumulatieve dosis >10mSv)
- Gebruik van systemische steroïden (oraal of intraveneus) met een dosis > 10 mg prednisolon of equivalent en/of antibiotica 4 weken voorafgaand aan de PET/CT-scan
- Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de proefpersoon niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Patiënten met bekende chronische infecties zoals HIV of bekende actieve tuberculose.
- Geschiedenis van actief roken (gedefinieerd als > dan 1 sigaret per dag op regelmatige basis) gedurende het hele leven
- Bekende long- en/of luchtwegaandoeningen of bijbehorende symptomen (bijv. dyspnoe, piepende ademhaling)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Deelnemers met sarcoïdose
|
PET/CT wordt uitgevoerd in de PET-CT-afdeling van het Cambridge University Hospital in Cambridge. Deelnemers aan deel A van het onderzoek (sarcoïdose en HV's) krijgen één PET/CT-scan. Direct voorafgaand aan de 18F-FDG PET/CT-scan wordt een Cine-CT-scan uitgevoerd. De instellingen voor de CT-scans worden bepaald door klinische protocollen, de stralingsdosis wordt zo laag als redelijkerwijs mogelijk gehouden (ALARP) in overeenstemming met de Britse wetgeving. Na 6 uur vasten en als de bloedglucoseconcentratie ≤11 mmol/L is, ondergaan de deelnemers een 18FDG PET/CT-scan. 18F-FDG wordt intraveneus toegediend in een dosis van ongeveer 200 MBq. Positronemissiescanning omvat een dynamische acquisitie van 60 minuten uit de longen.
Voor vrouwen van wie de postmenopauzale status en/of zwangerschapsstatus bij de screening onzeker is, zal een bloedmonster worden afgenomen om te testen op zwangerschap en menopauzale status (hormoonprofilering) voordat ze worden ingeschreven voor het onderzoek.
Als de zwangerschapsstatus nog steeds onzeker is tijdens studiebezoeken, zullen de deelnemers een urinezwangerschapstest ondergaan voordat ze PET/CT-scans ondergaan om er zeker van te zijn dat het voor hen veilig is om door te gaan met het onderzoek.
|
|
Gezonde vrijwilligers
Deel A:
Deel B:
|
PET/CT wordt uitgevoerd in de PET-CT-afdeling van het Cambridge University Hospital in Cambridge. Deelnemers aan deel A van het onderzoek (sarcoïdose en HV's) krijgen één PET/CT-scan. Direct voorafgaand aan de 18F-FDG PET/CT-scan wordt een Cine-CT-scan uitgevoerd. De instellingen voor de CT-scans worden bepaald door klinische protocollen, de stralingsdosis wordt zo laag als redelijkerwijs mogelijk gehouden (ALARP) in overeenstemming met de Britse wetgeving. Na 6 uur vasten en als de bloedglucoseconcentratie ≤11 mmol/L is, ondergaan de deelnemers een 18FDG PET/CT-scan. 18F-FDG wordt intraveneus toegediend in een dosis van ongeveer 200 MBq. Positronemissiescanning omvat een dynamische acquisitie van 60 minuten uit de longen.
Voor vrouwen van wie de postmenopauzale status en/of zwangerschapsstatus bij de screening onzeker is, zal een bloedmonster worden afgenomen om te testen op zwangerschap en menopauzale status (hormoonprofilering) voordat ze worden ingeschreven voor het onderzoek.
Als de zwangerschapsstatus nog steeds onzeker is tijdens studiebezoeken, zullen de deelnemers een urinezwangerschapstest ondergaan voordat ze PET/CT-scans ondergaan om er zeker van te zijn dat het voor hen veilig is om door te gaan met het onderzoek.
In Deel B ondergaan acht gezonde vrijwilligers een LPS-challenge waarbij elke deelnemer wordt geïnjecteerd met het challenge-middel, Lipopolysaccharide (LPS), om tijdelijke milde longontsteking op te wekken.
Elke deelnemer krijgt voor en na de toediening van LPS een PET/CT-scan en de beelden worden beoordeeld om te bepalen of deze methoden echte longontsteking kunnen detecteren.
In deel B ondergaan vier gezonde vrijwilligers een zoutoplossing zoals hierboven beschreven voor de LPS-uitdaging.
Pre- en post-provocatiescans zullen controlegegevens voor het onderzoek opleveren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Validatie van de 18F-FDG-methodiek die wordt gebruikt om longontsteking te beoordelen bij deelnemers met sarcoïdose
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
18F-FDG zal worden beoordeeld met behulp van Patlak-analyse en een compartimentenmodel.
Dit zal worden gevalideerd tegen histologische monsters van longbiopten die zijn genomen als onderdeel van de standaard klinische zorg van de patiënt voorafgaand aan inschrijving voor deze studie, en de ontstekingsceltellingen en dichtheden (voornamelijk van macrofagen en neutrofielen) van BAL-vloeistof bij sarcoïdosepatiënten.
|
Tot 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longfunctietesten
Tijdsspanne: Screeningsbezoek (V1)
|
Spirometrie (FVC en FEV1)
|
Screeningsbezoek (V1)
|
|
Longfunctietesten
Tijdsspanne: Screeningsbezoek (V1)
|
Gasoverdracht (TLCO-meting).
Gezonde vrijwilligers wordt gevraagd zo lang mogelijk hard en snel in een mondstuk te blazen en hun adem ongeveer 10 seconden in te houden.
|
Screeningsbezoek (V1)
|
|
Plasma biomarkers van ontsteking
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
CRP-waarden (mg/L)
|
Tot 4 weken
|
|
Plasma biomarkers van ontsteking
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Fibrinogeenspiegels (mg/dL)
|
Tot 4 weken
|
|
Aantal leukocyten en activiteit van BAL-vloeistofmonsters
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Immunohistochemische kleuring waar nodig (celgetal)
|
Tot 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VERIFY
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .