Validação da metodologia de análise por trás do uso de PET/CT 18F-FDG quantitativo para avaliar a inflamação pulmonar (VERIFY)
Validação da metodologia de análise por trás do uso de 2-desoxi-2-[Flúor-18] quantitativo Fluoro-D-glicose (18F-FDG) Tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) para avaliar a inflamação pulmonar
O objetivo deste estudo é validar o método de análise de imagens de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) para avaliar a inflamação pulmonar. O desenvolvimento de novas drogas terapêuticas requer um biomarcador que seja sensível à doença subjacente e possa responder a intervenções terapêuticas. O PET é um potencial biomarcador de imagem que pode ter como alvo processos moleculares e celulares. Atualmente, não há método padronizado de análise de dados pulmonares de PET e falta de validação para as técnicas existentes.
Este estudo está dividido em duas partes. A Parte A visa determinar o melhor método para realizar a análise pulmonar 18F-FDG PET/CT e como ela se correlaciona com a contagem de células de amostras de lavado broncoalveolar (BAL) coletadas de participantes com sarcoidose pulmonar ativa.
A Parte B comparará os dados de imagem de voluntários saudáveis que foram submetidos a um desafio de lipopolissacarídeo (LPS) (pelo qual o pulmão fica temporariamente inflamado) ou solução salina equivalente para determinar se a inflamação pulmonar pode ser detectada por 18F-FDG PET/CT. Nenhum medicamento será administrado e os pacientes não serão solicitados a interromper ou alterar a medicação existente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação desempenha um papel importante em uma miríade de doenças humanas. As Doenças Pulmonares Intersticiais (DPIs) são caracterizadas por inflamação generalizada e representam um grande fardo para o setor de saúde. A imagem oferece um método de avaliação da inflamação pulmonar que não é invasivo e pode ajudar a facilitar o desenvolvimento de novos medicamentos terapêuticos. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é uma modalidade de imagem sensível que usa material radioativo para destacar áreas de doença. O 18F-FDG é o marcador radioativo mais comum; ele se acumula nas células com uma taxa metabólica aumentada. Estudos anteriores mostraram que as células inflamatórias têm uma taxa metabólica aumentada, portanto, a imagem PET pode destacar a inflamação. 18F-FDG PET tem sido usado em muitos estudos explorando doenças pulmonares; acredita-se que a concentração do traçador esteja relacionada à gravidade da inflamação.
Atualmente, não existe um método padronizado para analisar exames de FDG-PET para avaliar a concentração do traçador no pulmão (e, portanto, a inflamação). Um grande desafio é fornecer correções para garantir que a imagem represente apenas o traçador no tecido pulmonar. Essas correções não são triviais e afetam a forma como as imagens são interpretadas. Uma validação robusta é necessária para garantir que os métodos de análise usados nas imagens FDG-PET representem verdadeiramente o grau de inflamação pulmonar.
A parte A deste estudo visa validar e comparar os diferentes métodos de análise. A sarcoidose pulmonar é uma doença caracterizada por inflamação pulmonar generalizada. Na Parte A do estudo, os investigadores irão recrutar pacientes com esta condição, bem como voluntários saudáveis com idade e sexo compatíveis (sempre que possível). Todos os participantes da Parte A receberão uma varredura 18F-FDG PET/CT dinâmica. Os investigadores avaliarão a captação de 18FDG de imagens de PET de pacientes com sarcoidose versus aquelas tiradas de voluntários saudáveis para validar e avaliar a confiabilidade do método de análise.
Para a Parte B do estudo, os investigadores recrutarão voluntários saudáveis com 50 anos ou mais. Se os pacientes com sarcoidose na Parte A tiverem 50 anos ou mais, o VD correspondente à idade será recrutado para a Parte B, minimizando assim potencialmente o número de VDs que podem precisar ser recrutados para a Parte A do estudo.
Os objetivos deste estudo de investigação são:
i) Comparar medidas de inflamação tecidual derivadas de FDG-PET com medidas de inflamação de amostras de BAL.
ii) Comparar diferentes modelos de análise pulmonar de 18F-FDG em pacientes com sarcoidose pulmonar.
iii) Identificar se o FDG PET é sensível o suficiente para detectar uma alteração na inflamação induzida em voluntários saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Laurence Vass, MSc
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Investigador principal:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
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Subinvestigador:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
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Subinvestigador:
- Laurence Vass, MSc
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Papworth Everard, Reino Unido, CB23 3RE
- Recrutamento
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Contato:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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Investigador principal:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Para pacientes com sarcoidose:
Critério de inclusão:
- Suspeita de sarcoidose pulmonar (conforme determinado pelo médico de referência)
- Requer broncoscopia, EBUS e BAL (conforme determinado pela equipe ILD no Royal Papworth ou Addenbrooke's Hospitals).
- Homem ou mulher ≥ 30 anos com IMC de 17-35kg/m2
- Autoriza a avaliação broncoscópica adicional durante a broncoscopia obrigatória do NHS, EBUS e BAL.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Um evento cardiovascular nos últimos 6 meses (i.e. síndrome coronariana aguda, angina instável, CABG, ICP, acidente vascular cerebral, IM, endarterectomia carotídea).
- Pacientes com diagnósticos pulmonares clinicamente significativos conhecidos de DPOC, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial ou deficiência de α1-antitripsina.
- Tabagismo ativo nos últimos 5 anos.
- Pacientes com infecções crônicas conhecidas, como HIV ou tuberculose ativa conhecida.
- Pacientes com artrite reumatóide, distúrbios do tecido conjuntivo e outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica ativa (por exemplo, Doença inflamatória intestinal).
- Diabetes mellitus conhecido ou intolerância à glicose conhecida
- Participação em um ensaio de pesquisa anterior nos últimos três anos que envolveu exposição a radiação ionizante significativa (ou seja, dose cumulativa de radiação de pesquisa > 10 mSv)
- Gravidez
- Mulheres com potencial para engravidar [i.e. histerectomia pós-menopausa ou documentada e/ou ooforectomia bilateral - laqueadura tubária não é suficiente].
- Uso de esteroides sistêmicos (oral ou intravenoso) em dose > 10mg od de prednisolona ou equivalente e/ou antibióticos 4 semanas antes da PET/TC
- Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal e/ou monitor médico como tornando o sujeito inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança
Para voluntários saudáveis:
Critério de inclusão:
- Grupo de idade/gênero correspondente (somente Parte A): homem ou mulher ≥ 30 anos com um IMC de 17-35kg/m2 inclusive
- Grupo de desafio LPS/salina (apenas Parte B): homem ou mulher ≥ 50 anos com um IMC de 17-35kg/m2 inclusive
- Sem histórico de tabagismo
- Valores normais de espirometria previstos: VEF1/FVC > 0,7 e VEF1 > 80% do previsto
- Saudável conforme determinado pela história clínica e exame pelo investigador
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Gravidez
- Pacientes com condições inflamatórias crônicas conhecidas, como artrite reumatóide, distúrbios do tecido conjuntivo e doença inflamatória intestinal
- Um evento cardiovascular significativo nos últimos 6 meses
- Diabetes mellitus insulino-dependente ou intolerância conhecida à glicose
- Participação em ensaio de pesquisa anterior nos últimos três anos que envolve exposição a radiação ionizante significativa (dose cumulativa >10mSv)
- Uso de esteroides sistêmicos (oral ou intravenoso) em dose > 10mg od de prednisolona ou equivalente e/ou antibióticos 4 semanas antes da PET/TC
- Qualquer história médica ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal e/ou monitor médico como tornando o sujeito inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança
- Mulheres com potencial para engravidar
- Pacientes com infecções crônicas conhecidas, como HIV ou tuberculose ativa conhecida.
- Histórico de tabagismo ativo (definido como > que 1 cigarro por dia regularmente) ao longo da vida
- Doença pulmonar e/ou respiratória conhecida ou sintomas associados (p. dispneia, pieira)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Participantes com sarcoidose
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A PET/CT será realizada na unidade de PET-CT do Cambridge University Hospital, em Cambridge. Os participantes da Parte A do estudo (sarcoidose e HVs) receberão uma PET/CT. Uma varredura Cine-CT será realizada imediatamente antes da varredura 18F-FDG PET/CT. As configurações para as tomografias serão determinadas por protocolos clínicos, a dose de radiação será mantida tão baixa quanto razoavelmente praticável (ALARP) de acordo com a legislação do Reino Unido. Após 6 horas de jejum e se a concentração de glicose no sangue for ≤11mmol/L, os participantes serão submetidos a um exame PET/CT 18FDG. O 18F-FDG será administrado por via intravenosa em uma dose de aproximadamente 200 MBq. A varredura por emissão de pósitrons envolverá uma aquisição dinâmica de 60 minutos dos pulmões.
Para as mulheres cujo status pós-menopausa e/ou gravidez é incerto na triagem, uma amostra de sangue será coletada para testar a gravidez e o status da menopausa (perfil hormonal) antes de inscrevê-las no estudo.
Se o status da gravidez ainda for incerto nas visitas do estudo, as participantes farão um teste de gravidez na urina antes de passar por qualquer PET/CT para garantir que é seguro continuar no estudo.
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Voluntários saudáveis
Parte A:
Parte B:
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A PET/CT será realizada na unidade de PET-CT do Cambridge University Hospital, em Cambridge. Os participantes da Parte A do estudo (sarcoidose e HVs) receberão uma PET/CT. Uma varredura Cine-CT será realizada imediatamente antes da varredura 18F-FDG PET/CT. As configurações para as tomografias serão determinadas por protocolos clínicos, a dose de radiação será mantida tão baixa quanto razoavelmente praticável (ALARP) de acordo com a legislação do Reino Unido. Após 6 horas de jejum e se a concentração de glicose no sangue for ≤11mmol/L, os participantes serão submetidos a um exame PET/CT 18FDG. O 18F-FDG será administrado por via intravenosa em uma dose de aproximadamente 200 MBq. A varredura por emissão de pósitrons envolverá uma aquisição dinâmica de 60 minutos dos pulmões.
Para as mulheres cujo status pós-menopausa e/ou gravidez é incerto na triagem, uma amostra de sangue será coletada para testar a gravidez e o status da menopausa (perfil hormonal) antes de inscrevê-las no estudo.
Se o status da gravidez ainda for incerto nas visitas do estudo, as participantes farão um teste de gravidez na urina antes de passar por qualquer PET/CT para garantir que é seguro continuar no estudo.
Na Parte B, oito voluntários saudáveis serão submetidos a um desafio de LPS em que cada participante é injetado com o agente de desafio, Lipopolissacarídeo (LPS), para invocar uma leve inflamação pulmonar temporária.
Cada participante fará um PET/CT antes e depois da administração de LPS e as imagens serão avaliadas para determinar se esses métodos são capazes de detectar a verdadeira inflamação pulmonar.
Na Parte B, quatro voluntários saudáveis serão submetidos a um desafio salino conforme descrito acima para o desafio LPS.
As varreduras pré e pós-desafio fornecerão dados de controle para o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Validação da metodologia 18F-FDG usada para avaliar a inflamação pulmonar em participantes com sarcoidose
Prazo: Até 4 semanas
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O 18F-FDG será avaliado pela análise de Patlak e um modelo compartimental.
Isso será validado contra amostras histológicas de biópsias pulmonares coletadas como parte do atendimento clínico padrão do paciente antes de se inscrever neste estudo, e as contagens e densidades de células inflamatórias (principalmente de macrófagos e neutrófilos) do fluido LBA em pacientes com sarcoidose.
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Até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Testes de função pulmonar
Prazo: Visita de Triagem (V1)
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Espirometria (CVF e VEF1)
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Visita de Triagem (V1)
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Testes de função pulmonar
Prazo: Visita de Triagem (V1)
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Transferência de gás (medição TLCO).
Voluntários saudáveis serão solicitados a soprar forte e rápido em um bocal pelo maior tempo possível e prender a respiração por cerca de 10 segundos.
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Visita de Triagem (V1)
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Biomarcadores plasmáticos de inflamação
Prazo: Até 4 semanas
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Níveis de PCR (mg/L)
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Até 4 semanas
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Biomarcadores plasmáticos de inflamação
Prazo: Até 4 semanas
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Níveis de fibrinogênio (mg/dL)
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Até 4 semanas
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Contagem de leucócitos e atividade de amostras de fluido BAL
Prazo: Até 6 semanas
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Coloração imuno-histoquímica quando necessário (contagem de células)
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Até 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VERIFY
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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