Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af analysemetoden bag brugen af ​​kvantitativ 18F-FDG PET/CT til at vurdere lungebetændelse (VERIFY)

7. januar 2020 opdateret af: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Validering af analysemetoden bag brugen af ​​kvantitativ 2-deoxy-2-[fluor-18] fluor-D-glucose (18F-FDG) positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) til vurdering af lungebetændelse

Formålet med denne undersøgelse er at validere metoden til at analysere Positron Emission Tomography (PET) billeder for at vurdere lungebetændelse. Udvikling af nye terapeutiske lægemidler kræver en biomarkør, som er følsom over for den underliggende sygdom og kan reagere på terapeutiske indgreb. PET er en potentiel billeddannende biomarkør, som kan målrette mod molekylære og cellulære processer. Der er i øjeblikket ingen standardiseret metode til at analysere PET-lungedata og en mangel på validering for de eksisterende teknikker.

Denne undersøgelse er opdelt i to dele. Del A har til formål at bestemme den bedste metode til at udføre 18F-FDG PET/CT-lungeanalyse, og hvordan den korrelerer med celletal fra bronchoalveolar lavage (BAL) prøver taget fra deltagere med aktiv pulmonal sarkoidose.

Del B vil sammenligne billeddannelsesdata fra raske frivillige, som enten har gennemgået en lipopolysaccharid (LPS) udfordring (hvorved lungen er midlertidigt betændt) eller saltvandsækvivalent for at bestemme, om lungebetændelse kan påvises ved 18F-FDG PET/CT. Ingen medicin vil blive givet, og patienter vil ikke blive bedt om at stoppe eller ændre eksisterende medicin.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inflammation spiller en vigtig rolle i et utal af menneskelige sygdomme. Interstitielle lungesygdomme (ILD'er) er karakteriseret ved udbredt inflammation og udgør en stor belastning for sundhedssektoren. Billeddiagnostik tilbyder en metode til at vurdere lungebetændelse, som er ikke-invasiv og kan hjælpe med at lette udviklingen af ​​nye terapeutiske lægemidler. Positron Emission Tomography (PET) er en følsom billeddannelsesmodalitet, der bruger radioaktivt materiale til at fremhæve sygdomsområder. 18F-FDG er det mest almindelige radioaktive sporstof; det akkumuleres i celler med øget stofskifte. Tidligere undersøgelser har vist, at inflammatoriske celler har en øget metabolisk hastighed, hvorfor PET-billeddannelse kunne fremhæve inflammation. 18F-FDG PET er blevet brugt i mange undersøgelser, der udforsker lungesygdomme; koncentrationen af ​​sporstof menes at relatere til sværhedsgraden af ​​inflammation.

Der er i øjeblikket ingen standardiseret metode til at analysere FDG-PET-scanninger for at vurdere koncentrationen af ​​sporstof i lungen (og derfor betændelse). En stor udfordring er at sørge for korrektioner for at sikre, at billedet kun repræsenterer sporstof i lungevævet. Sådanne rettelser er ikke-trivielle og påvirker, hvordan billeder fortolkes. En robust validering er nødvendig for at sikre, at de analysemetoder, der anvendes i FDG-PET-billeder, virkelig repræsenterer graden af ​​lungebetændelse.

Del A af denne undersøgelse har til formål at validere og sammenligne de forskellige analysemetoder. Lungesarkoidose er en sygdom karakteriseret ved udbredt lungebetændelse. I del A af undersøgelsen vil efterforskerne rekruttere patienter med denne tilstand samt alders- og kønsmatchede (hvor det er muligt) raske frivillige. Alle del A-deltagere vil modtage én dynamisk 18F-FDG PET/CT-scanning. Efterforskerne vil vurdere optagelsen af ​​18FDG fra PET-billeder fra patienter med sarkoidose versus dem taget fra raske frivillige for at validere og vurdere pålideligheden af ​​analysemetoden.

Til del B af undersøgelsen vil efterforskerne rekruttere raske frivillige på 50 år eller derover. Hvis sarkoidosepatienter i del A er 50 år eller mere, vil den aldersmatchede HV blive rekrutteret til del B i stedet, hvilket potentielt minimerer antallet af HV'er, der muligvis skal rekrutteres til del A af undersøgelsen.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er:

i) At sammenligne FDG-PET-afledte vævsinflammationsmål med mål for inflammation fra BAL-prøver.

ii) At sammenligne forskellige modeller af 18F-FDG lungeanalyse hos patienter med pulmonal sarkoidose.

iii) At identificere, om FDG PET er følsom nok til at detektere en ændring i inflammation induceret hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

36

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Laurence Vass, MSc
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
        • Underforsker:
          • Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
        • Underforsker:
          • Laurence Vass, MSc
      • Papworth Everard, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
        • Rekruttering
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
        • Ledende efterforsker:
          • Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte 1: Deltagere med mistanke om pulmonal sarkoidose Kohorte 2: Raske frivillige, som er ikke-rygere, alder og køn matchet, hvor det er muligt, til kohorte 1 deltagere

Beskrivelse

Til patienter med sarkoidose:

Inklusionskriterier:

  • Mistænkt pulmonal sarkoidose (som bestemt af henvisende læge)
  • Kræver bronkoskopi, EBUS og BAL (som bestemt af ILD-teamet på Royal Papworth eller Addenbrooke's Hospitals).
  • Mand eller kvinde ≥ 30 år med et BMI på 17-35 kg/m2
  • Giver samtykke til yderligere bronkoskopisk evaluering under NHS-mandat bronkoskopi, EBUS og BAL.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • En kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder (dvs. akut koronarsyndrom, ustabil angina, CABG, PCI, slagtilfælde, MI, carotis endarterektomi).
  • Patienter med kendte klinisk signifikante pulmonale diagnoser af KOL, lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller α1-antitrypsin-mangel.
  • Aktiv rygning gennem de sidste 5 år.
  • Patienter med kendte kroniske infektioner såsom HIV eller kendt aktiv tuberkulose.
  • Patienter med reumatoid arthritis, bindevævssygdomme og andre tilstande, der vides at være forbundet med aktiv kronisk inflammation (f. Inflammatorisk tarmsygdom).
  • Kendt diabetes mellitus eller kendt nedsat glukosetolerance
  • Deltagelse i et tidligere forskningsforsøg i de sidste tre år, som involverede eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstrålingsdosis >10 mSv)
  • Graviditet
  • Kvinder i den fødedygtige alder [dvs. enten postmenopausal eller dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi - tubal ligering er ikke tilstrækkelig].
  • Brug af systemiske steroider (oral eller intravenøs) i en dosis > 10 mg od af prednisolon eller tilsvarende og/eller antibiotika 4 uger før PET/CT-scanning
  • Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedinspektøren og/eller medicinsk monitor anses for at gøre forsøgspersonen ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer

For raske frivillige:

Inklusionskriterier:

  • Alders-/kønsmatchet gruppe (kun del A): Mand eller kvinde ≥ 30 år med et BMI på 17-35 kg/m2 inklusive
  • LPS/saltvandsudfordringsgruppe (kun del B): Mand eller kvinde ≥ 50 år med et BMI på 17-35 kg/m2 inklusive
  • Ingen rygehistorie
  • Normale forudsagte spirometriværdier: FEV1/FVC > 0,7 og FEV1 > 80 % forudsagt
  • Sund som bestemt af klinisk historie og undersøgelse af investigator

Eksklusionskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Graviditet
  • Patienter med kendte kroniske betændelsestilstande såsom leddegigt, bindevævssygdomme og inflammatorisk tarmsygdom
  • En betydelig kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder
  • Insulinafhængig diabetes mellitus eller kendt nedsat glukosetolerance
  • Deltagelse i tidligere forskningsforsøg i de sidste tre år, som involverer eksponering for betydelig ioniserende stråling (kumulativ dosis >10mSv)
  • Brug af systemiske steroider (oral eller intravenøs) i en dosis > 10 mg od af prednisolon eller tilsvarende og/eller antibiotika 4 uger før PET/CT-scanning
  • Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedinspektøren og/eller medicinsk monitor anses for at gøre forsøgspersonen ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer
  • Kvinder i den fødedygtige alder
  • Patienter med kendte kroniske infektioner såsom HIV eller kendt aktiv tuberkulose.
  • Aktiv rygehistorie (defineret som > end 1 cigaret dagligt på en regelmæssig basis) i løbet af livet
  • Kendte lunge- og/eller luftvejssygdomme eller associerede symptomer (f. dyspnø, hvæsen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Deltagere med sarkoidose
  • Bronkoskopi, BAL-opsamling og PFT'er* [SoC] *hvis påkrævet
  • Screening, forskning og sikkerhedsblod
  • Dynamisk 18F-FDG PET/CT-scanning
Stråling: PET/CT-scanning

PET/CT vil blive udført på Cambridge University Hospitals PET-CT-enhed, Cambridge.

Deltagere i del A af undersøgelsen (sarkoidose og HV'er) vil modtage én PET/CT-scanning. En Cine-CT-scanning vil blive udført umiddelbart før 18F-FDG PET/CT-scanningen. Indstillinger for CT-scanninger vil blive bestemt af kliniske protokoller, strålingsdosis vil blive holdt så lav som rimeligt praktisk muligt (ALARP) i overensstemmelse med britisk lovgivning.

Efter 6 timers faste, og hvis blodsukkerkoncentrationen er ≤11 mmol/L, vil deltagerne fortsætte med at gennemgå en 18FDG PET/CT-scanning.

18F-FDG vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på ca. 200 MBq.

Positron-emissionsscanning vil involvere en 60-minutters dynamisk optagelse fra lungerne.

Diagnostisk test: Blod- og urinprøvetagning
For kvinder, hvis postmenopausale status og/eller graviditetsstatus er usikker ved screening, vil der blive indsamlet en blodprøve for at teste for graviditet og overgangsalderen (hormonprofilering), før de tilmeldes til undersøgelsen. Hvis graviditetsstatus stadig er usikker ved studiebesøg, vil deltagerne have en uringraviditetstest, før de gennemgår nogen PET/CT-scanninger for at sikre, at det er sikkert for dem at fortsætte i undersøgelsen.
Sunde frivillige

Del A:

  • PFT'er
  • Screening, forskning og sikkerhedsblod
  • Dynamisk 18F-FDG PET/CT-scanning

Del B:

  • PFT'er
  • Screening, forskning og sikkerhedsblod
  • Baseline og post-challenge Dynamic 18F-FDG PET/CT-scanninger
  • LPS/saltvand udfordring
Stråling: PET/CT-scanning

PET/CT vil blive udført på Cambridge University Hospitals PET-CT-enhed, Cambridge.

Deltagere i del A af undersøgelsen (sarkoidose og HV'er) vil modtage én PET/CT-scanning. En Cine-CT-scanning vil blive udført umiddelbart før 18F-FDG PET/CT-scanningen. Indstillinger for CT-scanninger vil blive bestemt af kliniske protokoller, strålingsdosis vil blive holdt så lav som rimeligt praktisk muligt (ALARP) i overensstemmelse med britisk lovgivning.

Efter 6 timers faste, og hvis blodsukkerkoncentrationen er ≤11 mmol/L, vil deltagerne fortsætte med at gennemgå en 18FDG PET/CT-scanning.

18F-FDG vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på ca. 200 MBq.

Positron-emissionsscanning vil involvere en 60-minutters dynamisk optagelse fra lungerne.

Diagnostisk test: Blod- og urinprøvetagning
For kvinder, hvis postmenopausale status og/eller graviditetsstatus er usikker ved screening, vil der blive indsamlet en blodprøve for at teste for graviditet og overgangsalderen (hormonprofilering), før de tilmeldes til undersøgelsen. Hvis graviditetsstatus stadig er usikker ved studiebesøg, vil deltagerne have en uringraviditetstest, før de gennemgår nogen PET/CT-scanninger for at sikre, at det er sikkert for dem at fortsætte i undersøgelsen.
Andet: LPS udfordring
I del B vil otte raske frivillige gennemgå en LPS-challenge, hvor hver deltager injiceres med infektionsmidlet, Lipopolysaccharide (LPS), for at fremkalde midlertidig mild lungebetændelse. Hver deltager vil få en PET/CT-scanning før og efter administration af LPS, og billederne vil blive vurderet for at afgøre, om disse metoder er i stand til at påvise ægte lungebetændelse.
Andet: Saline Challenge
I del B vil fire raske frivillige gennemgå en saltvandsudfordring som skitseret ovenfor for LPS-udfordringen. Pre- og post-challenge-scanninger vil give kontroldata til undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Validering af 18F-FDG-metoden brugt til at vurdere lungebetændelse hos deltagere med sarkoidose
Tidsramme: Op til 4 uger
18F-FDG vil blive vurderet ved hjælp af Patlak-analyse og en kompartmentmodel. Dette vil blive valideret mod histologiske prøver fra lungebiopsier taget som en del af patientens standard kliniske pleje før tilmelding til denne undersøgelse, og det inflammatoriske celletal og tæthed (primært af makrofager og neutrofiler) fra BAL væske hos sarkoidosepatienter.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lungefunktionsprøver
Tidsramme: Screeningsbesøg (V1)
Spirometri (FVC og FEV1)
Screeningsbesøg (V1)
Lungefunktionsprøver
Tidsramme: Screeningsbesøg (V1)
Gasoverførsel (TLCO-måling). Raske frivillige vil blive bedt om at blæse hårdt og hurtigt ind i et mundstykke så længe som muligt og holde vejret i cirka 10 sekunder.
Screeningsbesøg (V1)
Plasma biomarkører for inflammation
Tidsramme: Op til 4 uger
CRP-niveauer (mg/L)
Op til 4 uger
Plasma biomarkører for inflammation
Tidsramme: Op til 4 uger
Fibrinogenniveauer (mg/dL)
Op til 4 uger
Leukocyttal og aktivitet fra BAL-væskeprøver
Tidsramme: Op til 6 uger
Immunhistokemisk farvning om nødvendigt (celletal)
Op til 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VERIFY

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PET/CT-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner