Validation de la méthodologie d'analyse derrière l'utilisation de la TEP/TDM quantitative au 18F-FDG pour évaluer l'inflammation pulmonaire (VERIFY)
Validation de la méthodologie d'analyse derrière l'utilisation de la tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie (TEP/TDM) quantitative au 2-désoxy-2-[Fluor-18] fluoro-D-glucose (18F-FDG) pour évaluer l'inflammation pulmonaire
Le but de cette étude est de valider la méthode d'analyse des images de tomographie par émission de positrons (TEP) pour évaluer l'inflammation pulmonaire. Le développement de nouveaux médicaments thérapeutiques nécessite un biomarqueur sensible à la maladie sous-jacente et capable de répondre aux interventions thérapeutiques. La TEP est un biomarqueur d'imagerie potentiel qui peut cibler des processus moléculaires et cellulaires. Il n'existe actuellement aucune méthode standardisée d'analyse des données pulmonaires TEP et un manque de validation des techniques existantes.
Cette étude est divisée en deux parties. La partie A vise à déterminer la meilleure méthode pour effectuer une analyse pulmonaire TEP/CT au 18F-FDG et sa corrélation avec le nombre de cellules provenant d'échantillons de lavage bronchoalvéolaire (BAL) prélevés sur des participants atteints de sarcoïdose pulmonaire active.
La partie B comparera les données d'imagerie de volontaires sains qui ont subi une provocation aux lipopolysaccharides (LPS) (dans laquelle le poumon est temporairement enflammé) ou un équivalent salin pour déterminer si l'inflammation pulmonaire peut être détectée par TEP/CT au 18F-FDG. Aucun médicament ne sera administré et les patients ne seront pas invités à arrêter ou à modifier leurs médicaments existants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'inflammation joue un rôle important dans une myriade de maladies humaines. Les maladies pulmonaires interstitielles (MPI) se caractérisent par une inflammation généralisée et représentent un fardeau majeur pour le secteur de la santé. L'imagerie offre une méthode d'évaluation de l'inflammation pulmonaire qui est non invasive et peut aider à faciliter le développement de nouveaux médicaments thérapeutiques. La tomographie par émission de positrons (TEP) est une modalité d'imagerie sensible qui utilise des matières radioactives pour mettre en évidence les zones de maladie. Le 18F-FDG est le traceur radioactif le plus courant ; il s'accumule dans les cellules avec un taux métabolique accru. Des études antérieures ont montré que les cellules inflammatoires ont un taux métabolique accru, ainsi l'imagerie TEP pourrait mettre en évidence l'inflammation. La TEP au 18F-FDG a été utilisée dans de nombreuses études explorant les maladies pulmonaires ; on pense que la concentration du traceur est liée à la sévérité de l'inflammation.
Il n'existe actuellement aucune méthode standardisée pour analyser les scans FDG-PET pour évaluer la concentration de traceur dans le poumon (et donc l'inflammation). Un défi majeur consiste à fournir des corrections pour s'assurer que l'image ne représente que le traceur dans le tissu pulmonaire. De telles corrections ne sont pas triviales et affectent la façon dont les images sont interprétées. Une validation robuste est nécessaire pour s'assurer que les méthodes d'analyse utilisées dans les images FDG-PET représentent vraiment le degré d'inflammation pulmonaire.
La partie A de cette étude vise à valider et comparer les différentes méthodes d'analyse. La sarcoïdose pulmonaire est une maladie caractérisée par une inflammation pulmonaire généralisée. Dans la partie A de l'étude, les chercheurs recruteront des patients atteints de cette maladie, ainsi que des volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe (dans la mesure du possible). Tous les participants à la partie A recevront un scan TEP/CT dynamique au 18F-FDG. Les chercheurs évalueront l'absorption du 18FDG à partir d'images TEP de patients atteints de sarcoïdose par rapport à celles prélevées sur des volontaires sains afin de valider et d'évaluer la fiabilité de la méthode d'analyse.
Pour la partie B de l'étude, les investigateurs recruteront des volontaires sains âgés de 50 ans ou plus. Si les patients atteints de sarcoïdose dans la partie A ont 50 ans ou plus, le HV correspondant à l'âge sera recruté dans la partie B à la place, minimisant ainsi potentiellement le nombre de HV qui pourraient devoir être recrutés dans la partie A de l'étude.
Les objectifs de cette étude de recherche sont :
i) Comparer les mesures d'inflammation tissulaire dérivées du FDG-PET aux mesures d'inflammation des échantillons de BAL.
ii) Comparer différents modèles d'analyse pulmonaire au 18F-FDG chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire.
iii) Déterminer si la TEP au FDG est suffisamment sensible pour détecter une modification de l'inflammation induite chez des volontaires sains.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Recrutement
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contact:
- Laurence Vass, MSc
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Chercheur principal:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
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Sous-enquêteur:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
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Sous-enquêteur:
- Laurence Vass, MSc
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Papworth Everard, Royaume-Uni, CB23 3RE
- Recrutement
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Contact:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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Chercheur principal:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Pour les patients atteints de sarcoïdose :
Critère d'intégration:
- Suspicion de sarcoïdose pulmonaire (telle que déterminée par le médecin traitant)
- Nécessite une bronchoscopie, EBUS et BAL (tel que déterminé par l'équipe ILD des hôpitaux Royal Papworth ou Addenbrooke).
- Homme ou femme ≥ 30 ans avec un IMC de 17-35kg/m2
- Consentement à une évaluation bronchoscopique supplémentaire pendant la bronchoscopie mandatée par le NHS, l'EBUS et le BAL.
Critère d'exclusion:
- Incapacité à fournir un consentement éclairé.
- Un événement cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois (c.-à-d. syndrome coronarien aigu, angor instable, PAC, ICP, accident vasculaire cérébral, IM, endartériectomie carotidienne).
- Patients présentant des diagnostics pulmonaires cliniquement significatifs connus de MPOC, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle ou de déficit en α1-antitrypsine.
- Tabagisme actif au cours des 5 dernières années.
- Patients atteints d'infections chroniques connues telles que le VIH ou la tuberculose active connue.
- Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de troubles du tissu conjonctif et d'autres affections connues pour être associées à une inflammation chronique active (par ex. Maladie inflammatoire de l'intestin).
- Diabète sucré connu ou intolérance connue au glucose
- Participation à un essai de recherche antérieur au cours des trois dernières années qui impliquait une exposition à des rayonnements ionisants importants (c.-à-d. dose de rayonnement de recherche cumulée > 10 mSv)
- Grossesse
- Femmes en âge de procréer [c.-à-d. post-ménopausique ou hystérectomie documentée et/ou ovariectomie bilatérale - la ligature des trompes n'est pas suffisante].
- Utilisation de stéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) à une dose> 10 mg od de prednisolone ou équivalent et / ou d'antibiotiques 4 semaines avant le PET / CT scan
- Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le sujet inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité
Pour les volontaires sains :
Critère d'intégration:
- Groupe apparié selon l'âge/le sexe (partie A uniquement) : homme ou femme ≥ 30 ans avec un IMC de 17 à 35 kg/m2 inclus
- Groupe de provocation LPS/solution saline (Partie B uniquement) : Homme ou femme ≥ 50 ans avec un IMC de 17 à 35 kg/m2 inclus
- Aucun antécédent de tabagisme
- Valeurs de spirométrie prédites normales : FEV1/FVC > 0,7 et FEV1 > 80 % prédit
- Sain tel que déterminé par les antécédents cliniques et l'examen par l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Grossesse
- Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques connues telles que la polyarthrite rhumatoïde, les troubles du tissu conjonctif et les maladies inflammatoires de l'intestin
- Un événement cardiovasculaire important au cours des 6 derniers mois
- Diabète sucré insulino-dépendant ou intolérance connue au glucose
- Participation à un essai de recherche antérieur au cours des trois dernières années impliquant une exposition à des rayonnements ionisants importants (dose cumulée> 10 mSv)
- Utilisation de stéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) à une dose> 10 mg od de prednisolone ou équivalent et / ou d'antibiotiques 4 semaines avant le PET / CT scan
- Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le sujet inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité
- Femmes en âge de procréer
- Patients atteints d'infections chroniques connues telles que le VIH ou la tuberculose active connue.
- Antécédents de tabagisme actif (définis comme > 1 cigarette par jour sur une base régulière) au cours de la vie
- Maladie pulmonaire et/ou respiratoire connue ou symptômes associés (par ex. dyspnée, respiration sifflante)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Participants atteints de sarcoïdose
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Le PET/CT sera effectué à l'unité PET-CT du Cambridge University Hospital, à Cambridge. Les participants à la partie A de l'étude (sarcoïdose et HV) recevront une TEP/TDM. Un scan Cine-CT sera effectué immédiatement avant le scan TEP/CT au 18F-FDG. Les paramètres des tomodensitogrammes seront déterminés par les protocoles cliniques, la dose de rayonnement sera maintenue aussi faible que raisonnablement possible (ALARP) conformément à la législation britannique. Après 6 heures de jeûne et si la concentration de glucose dans le sang est ≤ 11 mmol/L, les participants subiront une TEP/TDM au 18FDG. Le 18F-FDG sera administré par voie intraveineuse à une dose d'environ 200 MBq. Le balayage par émission de positrons impliquera une acquisition dynamique de 60 minutes à partir des poumons.
Pour les femmes dont le statut post-ménopausique et/ou le statut de grossesse est incertain lors du dépistage, un échantillon de sang sera prélevé pour tester le statut de grossesse et de ménopause (profil hormonal) avant de les inscrire à l'étude.
Si l'état de grossesse est toujours incertain lors des visites d'étude, les participantes subiront un test de grossesse urinaire avant de subir une TEP/TDM pour s'assurer qu'elles peuvent continuer l'étude en toute sécurité.
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Volontaires en bonne santé
Partie A :
Partie B :
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Le PET/CT sera effectué à l'unité PET-CT du Cambridge University Hospital, à Cambridge. Les participants à la partie A de l'étude (sarcoïdose et HV) recevront une TEP/TDM. Un scan Cine-CT sera effectué immédiatement avant le scan TEP/CT au 18F-FDG. Les paramètres des tomodensitogrammes seront déterminés par les protocoles cliniques, la dose de rayonnement sera maintenue aussi faible que raisonnablement possible (ALARP) conformément à la législation britannique. Après 6 heures de jeûne et si la concentration de glucose dans le sang est ≤ 11 mmol/L, les participants subiront une TEP/TDM au 18FDG. Le 18F-FDG sera administré par voie intraveineuse à une dose d'environ 200 MBq. Le balayage par émission de positrons impliquera une acquisition dynamique de 60 minutes à partir des poumons.
Pour les femmes dont le statut post-ménopausique et/ou le statut de grossesse est incertain lors du dépistage, un échantillon de sang sera prélevé pour tester le statut de grossesse et de ménopause (profil hormonal) avant de les inscrire à l'étude.
Si l'état de grossesse est toujours incertain lors des visites d'étude, les participantes subiront un test de grossesse urinaire avant de subir une TEP/TDM pour s'assurer qu'elles peuvent continuer l'étude en toute sécurité.
Dans la partie B, huit volontaires en bonne santé subiront un défi LPS dans lequel chaque participant recevra une injection de l'agent de défi, le lipopolysaccharide (LPS), pour invoquer une légère inflammation pulmonaire temporaire.
Chaque participant aura un PET/CT scan avant et après l'administration de LPS et les images seront évaluées pour déterminer si ces méthodes sont capables de détecter une véritable inflammation pulmonaire.
Dans la partie B, quatre volontaires sains subiront un défi salin comme indiqué ci-dessus pour le défi LPS.
Les analyses pré- et post-provocation fourniront des données de contrôle pour l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation de la méthodologie 18F-FDG utilisée pour évaluer l'inflammation pulmonaire chez les participants atteints de sarcoïdose
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Le 18F-FDG sera évalué à l'aide de l'analyse Patlak et d'un modèle compartimental.
Cela sera validé par rapport à des échantillons histologiques de biopsies pulmonaires prises dans le cadre des soins cliniques standard du patient avant de s'inscrire à cette étude, et au nombre et à la densité de cellules inflammatoires (principalement de macrophages et de neutrophiles) du liquide BAL chez les patients atteints de sarcoïdose.
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Jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tests de la fonction pulmonaire
Délai: Visite de dépistage (V1)
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Spirométrie (FVC et FEV1)
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Visite de dépistage (V1)
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Tests de la fonction pulmonaire
Délai: Visite de dépistage (V1)
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Transfert de gaz (mesure TLCO).
Les volontaires en bonne santé seront invités à souffler fort et rapidement dans un embout buccal aussi longtemps que possible et à retenir leur respiration pendant environ 10 secondes.
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Visite de dépistage (V1)
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Biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Niveaux de CRP (mg/L)
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Jusqu'à 4 semaines
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Biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Taux de fibrinogène (mg/dL)
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Jusqu'à 4 semaines
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Numération et activité des leucocytes à partir d'échantillons de fluide BAL
Délai: Jusqu'à 6 semaines
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Coloration immunohistochimique si nécessaire (numération cellulaire)
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Jusqu'à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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