Validación de la metodología de análisis detrás del uso de la PET/TC cuantitativa con 18F-FDG para evaluar la inflamación pulmonar (VERIFY)
Validación de la metodología de análisis detrás del uso de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) cuantitativa con 2-desoxi-2-[flúor-18] fluoro-D-glucosa (18F-FDG) para evaluar la inflamación pulmonar
El propósito de este estudio es validar el método de análisis de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar la inflamación pulmonar. El desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos requiere un biomarcador que sea sensible a la enfermedad subyacente y pueda responder a las intervenciones terapéuticas. La PET es un biomarcador de imagen potencial que puede dirigirse a procesos moleculares y celulares. Actualmente no existe un método estandarizado para analizar los datos pulmonares de PET y falta validación de las técnicas existentes.
Este estudio se divide en dos partes. La Parte A tiene como objetivo determinar el mejor método para realizar un análisis pulmonar con 18F-FDG PET/CT y cómo se correlaciona con los recuentos de células de muestras de lavado broncoalveolar (BAL) tomadas de participantes con sarcoidosis pulmonar activa.
La Parte B comparará los datos de imágenes de voluntarios sanos que se han sometido a una prueba de provocación con lipopolisacáridos (LPS) (en la que el pulmón se inflama temporalmente) o una solución salina equivalente para determinar si la inflamación pulmonar puede detectarse mediante PET/TC con 18F-FDG. No se administrarán medicamentos y no se pedirá a los pacientes que suspendan o cambien los medicamentos existentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación juega un papel importante en una miríada de enfermedades humanas. Las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) se caracterizan por una inflamación generalizada y representan una carga importante para el sector de la salud. Las imágenes ofrecen un método para evaluar la inflamación pulmonar que no es invasivo y puede ayudar a facilitar el desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una modalidad de imagen sensible que utiliza material radiactivo para resaltar áreas de enfermedad. La 18F-FDG es el marcador radiactivo más común; se acumula en las células con una tasa metabólica aumentada. Estudios anteriores han demostrado que las células inflamatorias tienen una mayor tasa metabólica, por lo que las imágenes de PET podrían resaltar la inflamación. La PET con 18F-FDG se ha utilizado en muchos estudios que exploran las enfermedades pulmonares; se cree que la concentración del marcador está relacionada con la gravedad de la inflamación.
Actualmente no existe un método estandarizado para analizar las exploraciones FDG-PET para evaluar la concentración de trazador en el pulmón (y, por lo tanto, la inflamación). Un desafío importante es proporcionar correcciones para garantizar que la imagen solo represente el trazador en el tejido pulmonar. Tales correcciones no son triviales y afectan la forma en que se interpretan las imágenes. Se necesita una validación sólida para garantizar que los métodos de análisis utilizados en las imágenes FDG-PET representen verdaderamente el grado de inflamación pulmonar.
La Parte A de este estudio tiene como objetivo validar y comparar los diferentes métodos de análisis. La sarcoidosis pulmonar es una enfermedad caracterizada por una inflamación pulmonar generalizada. En la Parte A del estudio, los investigadores reclutarán pacientes con esta afección, así como voluntarios sanos de la misma edad y sexo (siempre que sea posible). Todos los participantes de la Parte A recibirán una tomografía PET/TC dinámica con 18F-FDG. Los investigadores evaluarán la captación de 18FDG de imágenes PET de pacientes con sarcoidosis frente a las tomadas de voluntarios sanos para validar y evaluar la fiabilidad del método de análisis.
Para la Parte B del estudio, los investigadores reclutarán voluntarios sanos de 50 años o más. Si los pacientes con sarcoidosis en la Parte A tienen 50 años o más, los HV de la misma edad se reclutarán en la Parte B, lo que potencialmente minimizará la cantidad de HV que podrían necesitar ser reclutados en la Parte A del estudio.
Los objetivos de este estudio de investigación son:
i) Comparar medidas de inflamación tisular derivadas de FDG-PET frente a medidas de inflamación de muestras de LBA.
ii) Comparar diferentes modelos de análisis pulmonar de 18F-FDG en pacientes con sarcoidosis pulmonar.
iii) Identificar si FDG PET es lo suficientemente sensible para detectar un cambio en la inflamación inducida en voluntarios sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Reclutamiento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Laurence Vass, MSc
-
Investigador principal:
- Joseph Cheriyan, MBCHB, MA, FRCP
-
Sub-Investigador:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Sub-Investigador:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Reino Unido, CB23 3RE
- Reclutamiento
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Investigador principal:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Para pacientes con sarcoidosis:
Criterios de inclusión:
- Sospecha de sarcoidosis pulmonar (según lo determine el médico remitente)
- Requiere broncoscopia, EBUS y BAL (según lo determine el equipo de ILD en Royal Papworth o Addenbrooke's Hospitals).
- Hombre o mujer ≥ 30 años con un IMC de 17-35 kg/m2
- Consiente a una evaluación broncoscópica adicional durante la broncoscopia obligatoria del NHS, EBUS y BAL.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar el consentimiento informado.
- Un evento cardiovascular en los últimos 6 meses (es decir, síndrome coronario agudo, angina inestable, CABG, ICP, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, endarterectomía carotídea).
- Pacientes con diagnósticos pulmonares clínicamente significativos conocidos de EPOC, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o deficiencia de α1-antitripsina.
- Tabaquismo activo durante los últimos 5 años.
- Pacientes con infecciones crónicas conocidas como VIH o tuberculosis activa conocida.
- Pacientes con artritis reumatoide, trastornos del tejido conjuntivo y otras afecciones asociadas con inflamación crónica activa (p. Enfermedad inflamatoria intestinal).
- Diabetes mellitus conocida o intolerancia a la glucosa conocida
- Participación en un ensayo de investigación anterior en los últimos tres años que involucró exposición a radiación ionizante significativa (es decir, dosis de radiación de investigación acumulada >10 mSv)
- El embarazo
- Mujeres en edad fértil [es decir, ya sea histerectomía posmenopáusica o documentada y/u ovariectomía bilateral; la ligadura de trompas no es suficiente].
- Uso de esteroides sistémicos (orales o intravenosos) a una dosis > 10 mg una vez al día de prednisolona o equivalente y/o antibióticos 4 semanas antes de la exploración PET/CT
- Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el sujeto no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
Para voluntarios sanos:
Criterios de inclusión:
- Grupo emparejado por edad/género (solo Parte A): hombre o mujer ≥ 30 años con un IMC de 17-35 kg/m2 inclusive
- Grupo de desafío con LPS/solución salina (solo Parte B): hombre o mujer ≥ 50 años con un IMC de 17-35 kg/m2 inclusive
- Historial de no fumar
- Valores de espirometría normales previstos: FEV1/FVC > 0,7 y FEV1 > 80 % del valor teórico
- Saludable según lo determinado por la historia clínica y el examen realizado por el investigador
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- El embarazo
- Pacientes con afecciones inflamatorias crónicas conocidas, como artritis reumatoide, trastornos del tejido conectivo y enfermedad inflamatoria intestinal
- Un evento cardiovascular significativo en los últimos 6 meses
- Diabetes mellitus insulinodependiente o alteración conocida de la tolerancia a la glucosa
- Participación en ensayos de investigación previos en los últimos tres años que involucran exposición a radiación ionizante significativa (dosis acumulada > 10 mSv)
- Uso de esteroides sistémicos (orales o intravenosos) a una dosis > 10 mg una vez al día de prednisolona o equivalente y/o antibióticos 4 semanas antes de la exploración PET/CT
- Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el sujeto no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
- Mujeres en edad fértil
- Pacientes con infecciones crónicas conocidas como VIH o tuberculosis activa conocida.
- Antecedentes de tabaquismo activo (definido como > de 1 cigarrillo al día de forma regular) a lo largo de la vida
- Enfermedad pulmonar y/o respiratoria conocida o síntomas asociados (p. disnea, sibilancias)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Participantes con sarcoidosis
|
La PET/CT se realizará en la unidad de PET-CT del Cambridge University Hospital, Cambridge. Los participantes en la Parte A del estudio (sarcoidosis y HV) recibirán una exploración PET/CT. Se realizará una exploración Cine-CT inmediatamente antes de la exploración PET/CT con 18F-FDG. La configuración de las tomografías computarizadas se determinará mediante protocolos clínicos, la dosis de radiación se mantendrá tan baja como sea razonablemente posible (ALARP) de conformidad con la legislación del Reino Unido. Tras 6 horas de ayuno y si la glucemia es ≤11mmol/L se procederá a la realización de una PET/TC con 18FDG. La 18F-FDG se administrará por vía intravenosa a una dosis de aproximadamente 200 MBq. La exploración por emisión de positrones implicará una adquisición dinámica de 60 minutos de los pulmones.
Para las mujeres cuyo estado posmenopáusico y/o estado de embarazo es incierto en la selección, se recolectará una muestra de sangre para evaluar el estado de embarazo y menopausia (perfil hormonal) antes de inscribirlas en el estudio.
Si el estado de embarazo aún es incierto en las visitas del estudio, a las participantes se les realizará una prueba de embarazo en orina antes de someterse a cualquier exploración PET/CT para garantizar que puedan continuar en el estudio de manera segura.
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Voluntarios sanos
Parte A:
Parte B:
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La PET/CT se realizará en la unidad de PET-CT del Cambridge University Hospital, Cambridge. Los participantes en la Parte A del estudio (sarcoidosis y HV) recibirán una exploración PET/CT. Se realizará una exploración Cine-CT inmediatamente antes de la exploración PET/CT con 18F-FDG. La configuración de las tomografías computarizadas se determinará mediante protocolos clínicos, la dosis de radiación se mantendrá tan baja como sea razonablemente posible (ALARP) de conformidad con la legislación del Reino Unido. Tras 6 horas de ayuno y si la glucemia es ≤11mmol/L se procederá a la realización de una PET/TC con 18FDG. La 18F-FDG se administrará por vía intravenosa a una dosis de aproximadamente 200 MBq. La exploración por emisión de positrones implicará una adquisición dinámica de 60 minutos de los pulmones.
Para las mujeres cuyo estado posmenopáusico y/o estado de embarazo es incierto en la selección, se recolectará una muestra de sangre para evaluar el estado de embarazo y menopausia (perfil hormonal) antes de inscribirlas en el estudio.
Si el estado de embarazo aún es incierto en las visitas del estudio, a las participantes se les realizará una prueba de embarazo en orina antes de someterse a cualquier exploración PET/CT para garantizar que puedan continuar en el estudio de manera segura.
En la Parte B, ocho voluntarios sanos se someterán a un desafío de LPS en el que a cada participante se le inyecta el agente de desafío, lipopolisacárido (LPS), para provocar una inflamación pulmonar leve temporal.
A cada participante se le realizará una exploración PET/CT antes y después de la administración de LPS y se evaluarán las imágenes para determinar si estos métodos pueden detectar una verdadera inflamación pulmonar.
En la Parte B, cuatro voluntarios sanos se someterán a un desafío con solución salina como se describe anteriormente para el desafío LPS.
Los escaneos previos y posteriores al desafío proporcionarán datos de control para el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Validación de la metodología 18F-FDG utilizada para evaluar la inflamación pulmonar en participantes con sarcoidosis
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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La 18F-FDG se evaluará mediante el análisis de Patlak y un modelo compartimental.
Esto se validará con muestras histológicas de biopsias de pulmón tomadas como parte de la atención clínica estándar del paciente antes de inscribirse en este estudio, y los recuentos y densidades de células inflamatorias (principalmente de macrófagos y neutrófilos) del líquido BAL en pacientes con sarcoidosis.
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Hasta 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: Visita de selección (V1)
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Espirometría (FVC y FEV1)
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Visita de selección (V1)
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Pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: Visita de selección (V1)
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Transferencia de gas (medida TLCO).
Se pedirá a voluntarios sanos que soplen fuerte y rápido en una boquilla durante el mayor tiempo posible y que contengan la respiración durante unos 10 segundos.
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Visita de selección (V1)
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Biomarcadores plasmáticos de inflamación
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Niveles de PCR (mg/L)
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Hasta 4 semanas
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Biomarcadores plasmáticos de inflamación
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Niveles de fibrinógeno (mg/dL)
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Hasta 4 semanas
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Recuento y actividad de leucocitos de muestras de líquido BAL
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Tinción inmunohistoquímica cuando sea necesario (recuento de células)
|
Hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VERIFY
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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