A tüdőgyulladás felmérésére szolgáló kvantitatív 18F-FDG PET/CT alkalmazása mögötti elemzési módszer validálása (VERIFY)
A kvantitatív 2-dezoxi-2-[fluor-18] fluor-D-glükóz (18F-FDG) pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) alkalmazása mögötti elemzési módszer validálása a tüdőgyulladás felmérésére
Ennek a tanulmánynak a célja a pozitronemissziós tomográfia (PET) felvételek elemzési módszerének validálása a tüdőgyulladás felmérésére. Az új terápiás gyógyszerek kifejlesztéséhez olyan biomarkerre van szükség, amely érzékeny az alapbetegségre, és képes reagálni a terápiás beavatkozásokra. A PET potenciális képalkotó biomarker, amely molekuláris és sejtfolyamatokat céloz meg. Jelenleg nincs szabványosított módszer a PET-tüdőadatok elemzésére, és hiányzik a meglévő technikák validálása.
Ez a tanulmány két részre oszlik. Az A rész célja a 18F-FDG PET/CT tüdőanalízis elvégzésének legjobb módszerének meghatározása, valamint annak meghatározása, hogy ez hogyan korrelál az aktív pulmonalis sarcoidosisban szenvedő résztvevőktől vett bronchoalveolaris lavage (BAL) mintákból származó sejtszámmal.
A B. rész összehasonlítja az egészséges önkéntesek képalkotó adatait, akik vagy lipopoliszacharidos (LPS) fertőzésen estek át (amely során a tüdő átmenetileg begyulladt), vagy sóoldattal egyenértékű oldattal, annak megállapítására, hogy a tüdőgyulladás kimutatható-e a 18F-FDG PET/CT-vel. Gyógyszert nem adnak be, és a betegeket nem kérik arra, hogy hagyják abba vagy módosítsák a meglévő gyógyszeres kezelést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gyulladás számtalan emberi betegségben játszik fontos szerepet. Az intersticiális tüdőbetegségeket (ILD) széles körben elterjedt gyulladás jellemzi, és jelentős terhet jelentenek az egészségügyi szektor számára. A képalkotó módszer a tüdőgyulladás felmérésére kínál, amely nem invazív, és elősegítheti új terápiás gyógyszerek kifejlesztését. A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy érzékeny képalkotó módszer, amely radioaktív anyagokat használ a betegség területeinek kiemelésére. A 18F-FDG a leggyakoribb radioaktív nyomjelző, felhalmozódik a megnövekedett anyagcsere sebességű sejtekben. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a gyulladásos sejtekben megnövekedett az anyagcsere, így a PET-képalkotás rávilágíthat a gyulladásra. A 18F-FDG PET-et számos tüdőbetegséget vizsgáló tanulmányban használták; a nyomjelző koncentrációja a gyulladás súlyosságától függ.
Jelenleg nem létezik szabványosított módszer az FDG-PET-vizsgálatok elemzésére a tüdőben lévő nyomjelző koncentrációjának (és így a gyulladás) értékelésére. Nagy kihívást jelent a korrekciók biztosítása annak biztosítására, hogy a kép csak a tüdőszövetben lévő nyomjelzőt ábrázolja. Az ilyen korrekciók nem triviálisak, és befolyásolják a képek értelmezését. Robusztus validációra van szükség annak biztosítására, hogy az FDG-PET képeken használt elemzési módszerek valóban tükrözzék a tüdőgyulladás mértékét.
A tanulmány A. része a különböző elemzési módszerek validálása és összehasonlítása. A pulmonalis sarcoidosis egy olyan betegség, amelyet széles körben elterjedt tüdőgyulladás jellemez. A vizsgálat A. részében a kutatók ebben a betegségben szenvedő betegeket, valamint életkorban és nemben (ahol lehetséges) egészséges önkénteseket vesznek fel. Az A rész minden résztvevője egy dinamikus 18F-FDG PET/CT-vizsgálatot kap. A vizsgálók értékelni fogják a 18FDG felvételét a szarkoidózisban szenvedő betegek PET-felvételeiből az egészséges önkéntesektől vett felvételekhez képest, hogy validálják és értékeljék az elemzési módszer megbízhatóságát.
A vizsgálat B. részében a kutatók 50 éves vagy annál idősebb egészséges önkénteseket vesznek fel. Ha az A részben szereplő szarkoidózisban szenvedő betegek 50 éves vagy idősebbek, az életkoruknak megfelelő HV-t a B részbe veszik fel, így potenciálisan minimálisra csökkenthető azoknak a HV-knek a száma, amelyeket esetleg a vizsgálat A részébe kell toborozni.
Ennek a kutatási tanulmánynak a céljai a következők:
i) Az FDG-PET-ből származó szöveti gyulladásos mérések összehasonlítása a BAL mintákból származó gyulladás mértékével.
ii) Összehasonlítani pulmonalis sarcoidosisban szenvedő betegek 18F-FDG tüdőanalízisének különböző modelljeit.
iii) Annak megállapítása, hogy az FDG PET elég érzékeny-e ahhoz, hogy kimutatja az egészséges önkéntesekben kiváltott gyulladásos változást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Toborzás
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Laurence Vass, MSc
-
Kutatásvezető:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Alkutató:
- Omar Mukhtar, MB, ChB, BSc, MRCP
-
Alkutató:
- Laurence Vass, MSc
-
Papworth Everard, Egyesült Királyság, CB23 3RE
- Toborzás
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
Kutatásvezető:
- Muhunthan Thillai, BA, PhD, MRCP
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Szarkoidózisban szenvedő betegek számára:
Bevételi kritériumok:
- Pulmonalis sarcoidosis gyanúja (a beutaló orvos által meghatározott)
- Bronchoszkópiát, EBUS-t és BAL-t igényel (a Royal Papworth vagy az Addenbrooke's Hospitals ILD csapata által meghatározottak szerint).
- Férfi vagy nő ≥ 30 éves, 17-35 kg/m2 BMI-vel
- Hozzájárul a további bronchoszkópos értékeléshez az NHS által előírt bronchoszkópia, EBUS és BAL során.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
- Szív- és érrendszeri esemény az elmúlt 6 hónapban (pl. akut koronária szindróma, instabil angina, CABG, PCI, stroke, MI, carotis endarterectomia).
- Olyan betegek, akiknél COPD, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség vagy α1-antitripszin-hiány ismert klinikailag jelentős tüdődiagnózisban szenvednek.
- Aktív dohányzás az elmúlt 5 évben.
- Ismert krónikus fertőzésben, például HIV-fertőzésben vagy ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
- Rheumatoid arthritisben, kötőszöveti rendellenességekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegek, amelyekről ismert, hogy aktív krónikus gyulladással (pl. Gyulladásos bélbetegség).
- Ismert diabetes mellitus vagy ismert károsodott glükóztolerancia
- Részvétel egy korábbi kutatási kísérletben az elmúlt három évben, amely jelentős ionizáló sugárzásnak volt kitéve (pl. kumulatív kutatási sugárdózis >10 mSv)
- Terhesség
- Fogamzóképes korú nők [i.e. akár postmenopauzális, akár dokumentált méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás – a petevezeték lekötése nem elegendő].
- Szisztémás szteroidok (orális vagy intravénás) alkalmazása 10 mg-ot meghaladó prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban és/vagy antibiotikumok alkalmazása 4 héttel a PET/CT vizsgálat előtt
- Bármilyen kórelőzmény vagy klinikailag jelentős rendellenesség, amely a vizsgálatvezető és/vagy az orvosi monitor által úgy ítéli meg, hogy az alany biztonsági aggályok miatt alkalmatlanná teszi a felvételre
Egészséges önkénteseknek:
Bevételi kritériumok:
- Kor/nem szerinti csoport (csak A rész): 30 év feletti férfi vagy nő, 17-35 kg/m2 BMI-vel.
- LPS/sóoldattal provokált csoport (csak B. rész): 50 év feletti férfiak vagy nők, 17-35 kg/m2 BMI-vel.
- Nincs dohányzási előzmény
- Normál előre jelzett spirometriai értékek: FEV1/FVC > 0,7 és FEV1 > 80% előrejelzett
- A klinikai kórtörténet és a vizsgáló vizsgálata alapján egészséges
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
- Terhesség
- Ismert krónikus gyulladásos állapotokban, például rheumatoid arthritisben, kötőszöveti betegségekben és gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek
- Jelentős szív- és érrendszeri esemény az elmúlt 6 hónapban
- Inzulinfüggő diabetes mellitus vagy ismert károsodott glükóztolerancia
- Részvétel korábbi kutatásban az elmúlt három évben, amely jelentős ionizáló sugárzásnak való kitettséggel jár (halmozott dózis >10mSv)
- Szisztémás szteroidok (orális vagy intravénás) alkalmazása 10 mg-ot meghaladó prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban és/vagy antibiotikumok alkalmazása 4 héttel a PET/CT vizsgálat előtt
- Bármilyen kórelőzmény vagy klinikailag jelentős rendellenesség, amely a vizsgálatvezető és/vagy az orvosi monitor által úgy ítéli meg, hogy az alany biztonsági aggályok miatt alkalmatlanná teszi a felvételre
- Fogamzóképes korú nők
- Ismert krónikus fertőzésben, például HIV-fertőzésben vagy ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
- Aktív dohányzási előzmények (meghatározása szerint több mint 1 cigaretta naponta rendszeresen) az élet során
- Ismert tüdő- és/vagy légúti betegség vagy kapcsolódó tünetek (pl. nehézlégzés, zihálás)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szarkoidózisban szenvedő résztvevők
|
A PET/CT-t a Cambridge Egyetemi Kórház PET-CT osztályán, Cambridge-ben végzik majd. A vizsgálat A részében (szarkoidózis és HV-k) résztvevők egy PET/CT-vizsgálatot kapnak. A Cine-CT vizsgálatot közvetlenül a 18F-FDG PET/CT-vizsgálat előtt végezzük. A CT-vizsgálatok beállításait a klinikai protokollok határozzák meg, a sugárdózist a lehető legalacsonyabb szinten tartják (ALARP), összhangban az Egyesült Királyság jogszabályaival. Hat óra éhezés után, és ha a vércukorszint ≤11 mmol/l, a résztvevők 18FDG PET/CT vizsgálaton mennek keresztül. A 18F-FDG-t intravénásan kell beadni körülbelül 200 MBq dózisban. A pozitronemissziós szkennelés 60 perces dinamikus felvételt foglal magában a tüdőből.
Azoknál a nőknél, akiknek a menopauza utáni állapota és/vagy terhességi státusza bizonytalan a szűrés során, vérmintát vesznek a terhesség és a menopauza állapotának meghatározására (hormonprofilok), mielőtt bevonják őket a vizsgálatba.
Ha a terhesség állapota még mindig bizonytalan a vizsgálati látogatásokon, a résztvevők vizeletben terhességi tesztet végeznek, mielőtt bármilyen PET/CT-vizsgálatot végeznének, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy biztonságosan folytathatják a vizsgálatot.
|
|
Egészséges önkéntesek
A rész:
B rész:
|
A PET/CT-t a Cambridge Egyetemi Kórház PET-CT osztályán, Cambridge-ben végzik majd. A vizsgálat A részében (szarkoidózis és HV-k) résztvevők egy PET/CT-vizsgálatot kapnak. A Cine-CT vizsgálatot közvetlenül a 18F-FDG PET/CT-vizsgálat előtt végezzük. A CT-vizsgálatok beállításait a klinikai protokollok határozzák meg, a sugárdózist a lehető legalacsonyabb szinten tartják (ALARP), összhangban az Egyesült Királyság jogszabályaival. Hat óra éhezés után, és ha a vércukorszint ≤11 mmol/l, a résztvevők 18FDG PET/CT vizsgálaton mennek keresztül. A 18F-FDG-t intravénásan kell beadni körülbelül 200 MBq dózisban. A pozitronemissziós szkennelés 60 perces dinamikus felvételt foglal magában a tüdőből.
Azoknál a nőknél, akiknek a menopauza utáni állapota és/vagy terhességi státusza bizonytalan a szűrés során, vérmintát vesznek a terhesség és a menopauza állapotának meghatározására (hormonprofilok), mielőtt bevonják őket a vizsgálatba.
Ha a terhesség állapota még mindig bizonytalan a vizsgálati látogatásokon, a résztvevők vizeletben terhességi tesztet végeznek, mielőtt bármilyen PET/CT-vizsgálatot végeznének, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy biztonságosan folytathatják a vizsgálatot.
A B részben nyolc egészséges önkéntest LPS-próbának vetnek alá, melynek során minden résztvevőt lipopoliszachariddal (LPS) fecskendeznek be, hogy átmeneti enyhe tüdőgyulladást idézzenek elő.
Az LPS beadása előtt és után minden résztvevőnél PET/CT-vizsgálatot végeznek, és a képeket értékelik annak megállapítására, hogy ezek a módszerek képesek-e kimutatni a valódi tüdőgyulladást.
A B. részben négy egészséges önkéntest sóoldattal végzett kísérletnek vetnek alá, amint azt fentebb az LPS-kihívásnál ismertettük.
A provokáció előtti és utáni szkennelés kontrolladatokat szolgáltat a vizsgálathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szarkoidózisban szenvedő résztvevők tüdőgyulladásának értékelésére használt 18F-FDG módszer validálása
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A 18F-FDG-t Patlak-analízissel és kompartmentális modellel fogják értékelni.
Ezt a vizsgálatba való beiratkozás előtt a páciens szokásos klinikai ellátásának részeként vett tüdőbiopsziákból vett szövettani minták, valamint a szarkoidózisban szenvedő betegek BAL-folyadékából származó gyulladásos sejtszám és -sűrűség (főleg a makrofágok és neutrofilek) alapján fogják ellenőrizni.
|
Akár 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüdőfunkciós vizsgálatok
Időkeret: Szűrőlátogatás (V1)
|
Spirometria (FVC és FEV1)
|
Szűrőlátogatás (V1)
|
|
Tüdőfunkciós vizsgálatok
Időkeret: Szűrőlátogatás (V1)
|
Gázátvitel (TLCO mérés).
Az egészséges önkénteseket arra kérik, hogy fújjanak erősen és gyorsan a szájrészbe, ameddig csak lehetséges, és tartsák vissza a lélegzetüket körülbelül 10 másodpercig.
|
Szűrőlátogatás (V1)
|
|
A gyulladás plazma biomarkerei
Időkeret: Akár 4 hétig
|
CRP-szintek (mg/l)
|
Akár 4 hétig
|
|
A gyulladás plazma biomarkerei
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Fibrinogén szint (mg/dl)
|
Akár 4 hétig
|
|
Leukociták száma és aktivitása BAL folyadékmintákból
Időkeret: Akár 6 hétig
|
Immunhisztokémiai festés, ahol szükséges (sejtszám)
|
Akár 6 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VERIFY
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .