个别患者扩大使用 Gilteritinib (ASP2215)

纳入标准：

1. 在任何研究之前，必须从受试者或合法授权代表处获得机构审查委员会/独立伦理委员会根据国家法规批准的书面知情同意书和隐私语言（例如，美国网站的健康保险携带和责任法案授权）-相关程序（包括停用违禁药物，如适用）。
2. 根据世界卫生组织分类[Swerdlow et al., 2008]，受试者被诊断为原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML 或与治疗相关的 AML，由治疗机构的病理学审查确定。
3. 当地实验室确定，受试者在骨髓或外周血中存在 FLT3 突变（内部串联重复 [ITD] 和/或酪氨酸激酶结构域 [TKD] [D835/I836] 突变）。
4. 受试者患有难治性或复发性 AML（有或没有造血干细胞移植 [HSCT]）或完全缓解 (CR) 的 AML，通过流式细胞术或诱导/巩固方案后的基因检测具有最小残留病灶。
5. 根据研究者的判断，没有可比较或令人满意的替代疗法来治疗受试者的 AML。
6. 受试者在停止该药物后和开始使用 gilteritinib 之前至少 5 个半衰期内未接受任何化疗或研究药物。

7. 受试者必须符合临床实验室测试表明的以下标准：

   • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 机构正常上限 (ULN)
   • 血清总胆红素 < 2.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者除外
   • 血清钾和血清镁 > 机构正常下限 (LLN)。
8. 受试者能够耐受研究药物的口服给药。

9. 已发展为总体 II-IV 级移植物抗宿主病 (GVHD) 的受试者必须满足以下标准：

   • 随机分组后 1 周内不需要 > 0.5 mg/kg 泼尼松（或等效物）日剂量
   • 在前 2 周内，在增加皮质类固醇或添加新药物/方式方面没有免疫抑制升级（请注意，允许增加钙调神经磷酸酶抑制剂或西罗莫司以达到治疗谷水平）。

10. 女性受试者必须：

    • 具有非生育潜力：
    • 筛选前已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经），或
    • 有记录的手术绝育或子宫切除术后状态（至少在筛选前 1 个月）
    • 或者，如果有生育能力，
    • 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 180 天内不尝试怀孕
    • 筛查时尿妊娠试验呈阴性
    • 并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 180 天内，按照当地接受的标准（其中一种必须是屏障方法）始终使用 2 种有效避孕方法。
11. 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 180 天内不进行母乳喂养或捐献卵子。
12. 受试者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。
13. 被诊断患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者只要其疾病在抗逆转录病毒治疗中得到控制，就可以入组。 应采取预防措施修改其高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 方案，以尽量减少药物相互作用。

排除标准：

如果出现以下任何情况，受试者将被排除在参与之外：

1. 受试者有资格参加另一项正在进行的 gilteritinib 临床研究。
2. 受试者曾参加过或正在进行的 gilteritinib 开放标签随机治疗研究。
3. 根据当地读数，筛选时 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒的受试者。
4. 筛选时患有长 QT 综合征的受试者。
5. 受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病（APL）。
6. 受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）。
7. 受试者有临床显着的凝血异常，除非研究者认为继发于 AML。
8. 受试者患有活动性乙型或丙型肝炎或活动性肝病。
9. 受试者有不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常、急性缺血的心电图证据或纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭。
10. 受试者需要同时使用强诱导 CYP3A 的药物进行治疗。
11. 受试者需要使用作为 P-gp 的强抑制剂或诱导剂的伴随药物治疗，但被认为对受试者的护理绝对必要的药物除外。
12. 受试者需要同时使用靶向血清素 5HT1R 或 5HT2BR 或 sigma 非特异性受体的药物进行治疗，但被认为对受试者的治疗绝对必要的药物除外。
13. 受试者有任何条件，在研究者看来，使受试者不适合参与研究。