Individuele patiënt uitgebreide toegang Gilteritinib (ASP2215)

Inclusiecriteria:

1. Door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act voor sites in de Verenigde Staten) moeten voorafgaand aan een studie worden verkregen van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger- gerelateerde procedures (inclusief stopzetting van verboden medicatie, indien van toepassing).
2. Proefpersoon heeft een diagnose van primaire AML of AML secundair aan myelodysplastisch syndroom (MDS) of therapiegerelateerde AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [Swerdlow et al., 2008] zoals bepaald door pathologieonderzoek in de behandelende instelling.
3. Proefpersoon heeft de aanwezigheid van de FLT3-mutatie (interne tandemduplicatie [ITD] en/of tyrosinekinasedomein [TKD] [D835/I836]-mutatie) in het beenmerg of perifeer bloed zoals bepaald door een plaatselijk laboratorium.
4. Proefpersoon heeft refractaire of recidiverende AML (met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie [HSCT]) of AML in volledige remissie (CR) met minimale resterende ziekte volgens flowcytometrie of genetische testen na inductie/consolidatieregime.
5. Naar het oordeel van de onderzoeker is er geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve therapie om de AML van de proefpersoon te behandelen.
6. De proefpersoon heeft geen chemotherapie of onderzoeksmiddel gekregen binnen ten minste 5 halfwaardetijden na het stoppen met dat geneesmiddel en vóór het starten met gilteritinib.

7. Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op klinische laboratoriumtests:

   • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Serum totaal bilirubine < 2,5 mg/dL, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
   • Serumkalium en serummagnesium > institutionele ondergrens van normaal (LLN).
8. De proefpersoon kan orale toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verdragen.

9. Proefpersoon die algehele graad II-IV graft-versus-host-ziekte (GVHD) heeft ontwikkeld, moet aan de volgende criteria voldoen:

   • Geen behoefte aan > 0,5 mg/kg dagelijkse dosis prednison (of equivalent) binnen 1 week na randomisatie
   • Geen escalatie van immunosuppressie in termen van toename van corticosteroïden of toevoeging van een nieuw middel/modaliteit in de voorafgaande 2 weken (merk op dat het verhogen van calcineurineremmers of sirolimus is toegestaan ​​om therapeutische dalspiegels te bereiken).

10. Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

    • Niet vruchtbaar zijn:
    • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
    • Gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan screening)
    • Of, als u zwanger kunt worden,
    • Spreek af om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • En een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening
    • En, indien heteroseksueel actief, stem ermee in om consequent 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken volgens lokaal aanvaarde normen (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
13. Proefpersonen met de diagnose humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen worden ingeschreven zolang hun ziekte onder controle is met antiretrovirale therapie. Er moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om hun regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) aan te passen om geneesmiddelinteracties tot een minimum te beperken.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerp wordt uitgesloten van deelname als een van de volgende situaties van toepassing is:

1. Proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan een ander lopend klinisch onderzoek naar gilteritinib.
2. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een eerdere of lopende open-label, gerandomiseerde behandelingsstudie van gilteritinib.
3. Proefpersoon met Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms bij screening op basis van lokale lezing.
4. Proefpersoon met Long QT Syndroom bij screening.
5. De patiënt werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
6. Proefpersoon heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
7. Proefpersoon heeft een klinisch significante stollingsafwijking, tenzij secundair aan AML volgens de onderzoeker.
8. Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C of een actieve leveraandoening.
9. Proefpersoon heeft ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, of New York Heart Association (NYHA) klasse IV hartfalen.
10. Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke CYP3A-inductoren zijn.
11. Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren van P-gp zijn, met uitzondering van geneesmiddelen die absoluut essentieel worden geacht voor de zorg van de patiënt.
12. Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5HT1R of 5HT2BR of sigma niet-specifieke receptor, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de proefpersoon.
13. Proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.