Acesso Expandido de Paciente Individual Gilteritinibe (ASP2215)

Critério de inclusão:

1. O Consentimento Informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente e a linguagem de privacidade de acordo com a regulamentação nacional (por exemplo, autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde para locais nos Estados Unidos) devem ser obtidos do sujeito ou representante legalmente autorizado antes de qualquer estudo- procedimentos relacionados (incluindo retirada de medicamentos proibidos, se aplicável).
2. O sujeito tem um diagnóstico de AML primária ou AML secundária à síndrome mielodisplásica (MDS) ou AML relacionada à terapia de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde [Swerdlow et al., 2008], conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento.
3. O sujeito tem a presença da mutação FLT3 (duplicação interna em tandem [ITD] e/ou mutação do domínio da tirosina quinase [TKD] [D835/I836]) na medula óssea ou no sangue periférico, conforme determinado pelo laboratório local.
4. O sujeito tem AML refratária ou recidivante (com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas [HSCT]) ou AML em remissão completa (CR) com doença residual mínima por citometria de fluxo ou teste genético após regime de indução/consolidação.
5. No julgamento do investigador, não há terapia alternativa comparável ou satisfatória para tratar a AML do sujeito.
6. O sujeito não recebeu qualquer quimioterapia ou agente experimental em pelo menos 5 meias-vidas após interromper o medicamento e antes de iniciar o gilteritinibe.

7. O sujeito deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

   • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
   • Bilirrubina total sérica < 2,5 mg/dL, exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert
   • Potássio sérico e magnésio sérico > limite inferior institucional do normal (LLN).
8. O sujeito é capaz de tolerar a administração oral do medicamento do estudo.

9. O indivíduo que desenvolveu doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de graus gerais II-IV deve satisfazer os seguintes critérios:

   • Sem necessidade de > 0,5 mg/kg de dose diária de prednisona (ou equivalente) dentro de 1 semana após a randomização
   • Nenhuma escalada de imunossupressão em termos de aumento de corticosteroides ou adição de novo agente/modalidade nas 2 semanas anteriores (observe que é permitido aumentar os inibidores de calcineurina ou sirolimus para atingir níveis terapêuticos mínimos).

10. O sujeito feminino deve:

    • Não ter potencial para engravidar:
    • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou
    • Estéril cirurgicamente documentado ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem)
    • Ou, se tiver potencial para engravidar,
    • Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 180 dias após a administração final do medicamento do estudo
    • E ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem
    • E, se for heterossexualmente ativo, concorda em usar consistentemente 2 formas de contracepção eficazes de acordo com os padrões localmente aceitos (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
11. A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
12. O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
13. Sujeito com diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) pode ser inscrito desde que sua doença esteja sob controle com terapia antirretroviral. Devem ser tomadas precauções para modificar o regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) para minimizar as interações medicamentosas.

Critério de exclusão:

O sujeito será excluído da participação se qualquer uma das seguintes situações se aplicar:

1. O sujeito é elegível para inscrição em outro estudo clínico em andamento de gilteritinibe.
2. O sujeito participou de um estudo de tratamento randomizado, aberto, anterior ou em andamento com gilteritinibe.
3. Sujeito com intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem com base na leitura local.
4. Indivíduo com Síndrome do QT longo na triagem.
5. O sujeito foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
6. O sujeito tem leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
7. O sujeito tem anormalidade de coagulação clinicamente significativa, a menos que seja secundária à AML na opinião do investigador.
8. O sujeito tem hepatite B ou C ativa ou um distúrbio hepático ativo.
9. O sujeito tem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA).
10. O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores de CYP3A.
11. O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores de P-gp, com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
12. O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que visam serotonina 5HT1R ou 5HT2BR ou receptor sigma inespecífico com exceção de drogas que são consideradas absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
13. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, o torne inadequado para a participação no estudo.