Yksittäisen potilaan laajennettu pääsy gilteritinibiin (ASP2215)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Institutionaalisen arviointilautakunnan/riippumattoman eettisen komitean hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja tietosuojakieli kansallisten säädösten mukaisesti (esim. Health Insurance Portability and Accountability Actin lupa Yhdysvaltojen sivustoille) on hankittava tutkittavalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta ennen tutkimusta. liittyvät toimenpiteet (mukaan lukien kielletyn lääkkeen poistaminen, jos mahdollista).
2. Tutkittavalla on diagnoosi primaarinen AML tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai terapiaan liittyvä AML sekundaarinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön luokituksen [Swerdlow et al., 2008] mukaisesti, kuten on määritetty hoitavan laitoksen patologian arvioinnissa.
3. Koehenkilöllä on FLT3-mutaatio (sisäinen tandem-kaksoistumis [ITD] ja/tai tyrosiinikinaasidomeeni [TKD] [D835/I836] mutaatio) luuytimessä tai ääreisveressä paikallisen laboratorion määrittämänä.
4. Potilaalla on refraktaarinen tai uusiutunut AML (hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman) tai AML täydellisessä remissiossa (CR), jossa on minimaalinen jäännössairaus virtaussytometrialla tai geneettisellä testauksella induktio-/konsolidaatio-ohjelman jälkeen.
5. Tutkijan arvion mukaan ei ole olemassa vertailukelpoista tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa potilaan AML:n hoitamiseksi.
6. Koehenkilö ei ole saanut mitään kemoterapiaa tai tutkittavaa ainetta vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa kyseisen lääkkeen lopettamisen jälkeen ja ennen gilteritinibihoidon aloittamista.

7. Tutkittavan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:

   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
   • Seerumin kalium ja seerumin magnesium > laitoksen normaalin alaraja (LLN).
8. Koehenkilö pystyy sietämään tutkimuslääkkeen oraalista antoa.

9. Kohteen, jolle on kehittynyt yleisaste II-IV siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD), on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Ei vaadita > 0,5 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä annosta 1 viikon sisällä satunnaistamisesta
   • Immunosuppression eskaloituminen ei ole lisääntynyt kortikosteroidien määrän lisääntymisenä tai uuden aineen/menetelmän lisäämisenä edellisten 2 viikon aikana (huomaa, että kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin lisääminen terapeuttisten vähimmäistasojen saavuttamiseksi on sallittua).

10. Naispuolisen kohteen tulee joko:

    • Ole lapseton:
    • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
    • Dokumentoitu kirurgisesti steriili tai tila posthysterectomy (vähintään 1 kuukausi ennen seulonta)
    • Tai jos on hedelmällisessä iässä,
    • Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
    • Ja tee seulonnassa negatiivinen virtsaraskaustesti
    • Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta tehokkaan ehkäisyn muotoa paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti (joista yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
11. Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
13. Potilaat, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV), voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin hänen sairautensa on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla. Varotoimia tulee muuttaa niiden erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelman muuttamiseksi lääkkeiden yhteisvaikutusten minimoimiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Aihe suljetaan pois osallistumisesta, jos jokin seuraavista koskee:

1. Potilas on kelvollinen ilmoittautumaan toiseen meneillään olevaan gilteritinibin kliiniseen tutkimukseen.
2. Koehenkilö on osallistunut aiempaan tai meneillään olevaan avoimeen, satunnaistettuun gilteritinibin hoitotutkimukseen.
3. Koehenkilö, jonka Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms seulonnassa paikallisen lukeman perusteella.
4. Pitkän QT-syndroomaa sairastava henkilö seulonnassa.
5. Koehenkilöllä diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
6. Potilaalla on BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä).
7. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, ellei se ole tutkijan mielestä toissijaista AML:lle.
8. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai aktiivinen maksahäiriö.
9. Potilaalla on hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä, elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminnasta.
10. Potilas vaatii hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia.
11. Kohde vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka ovat vahvoja P-gp:n estäjiä tai indusoijia, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
12. Potilas vaatii hoitoa samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat serotoniinin 5HT1R- tai 5HT2BR- tai sigma-epäspesifiseen reseptoriin, lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä.
13. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.