Gilteritinib ad accesso esteso per singolo paziente (ASP2215)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board-/Comitato etico indipendente e il linguaggio sulla privacy secondo la normativa nazionale (ad es. autorizzazione della Health Insurance Portability and Accountability Act per i siti degli Stati Uniti) devono essere ottenuti dal soggetto o da un rappresentante legalmente autorizzato prima di qualsiasi studio- procedure correlate (incluso il ritiro di farmaci proibiti, se applicabile).
2. - Il soggetto ha una diagnosi di AML primaria o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS) o AML correlata alla terapia secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [Swerdlow et al., 2008] come determinato dalla revisione patologica presso l'istituto curante.
3. Il soggetto presenta la presenza della mutazione FLT3 (duplicazione tandem interna [ITD] e/o mutazione del dominio tirosina chinasi [TKD] [D835/I836]) nel midollo osseo o nel sangue periferico, come determinato dal laboratorio locale.
4. - Il soggetto ha LMA refrattaria o recidivante (con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche [HSCT]) o LMA in remissione completa (CR) con malattia residua minima mediante citometria a flusso o test genetici dopo il regime di induzione/consolidamento.
5. A giudizio dell'investigatore, non esiste una terapia alternativa comparabile o soddisfacente per trattare l'AML del soggetto.
6. - Il soggetto non ha ricevuto alcuna chemioterapia o agente sperimentale entro almeno 5 emivite dopo l'interruzione del farmaco e prima di iniziare gilteritinib.

7. Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:

   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Bilirubina totale sierica < 2,5 mg/dL, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert
   • Potassio sierico e magnesio sierico > limite inferiore normale istituzionale (LLN).
8. - Il soggetto è in grado di tollerare la somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio.

9. Il soggetto che ha sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite di grado II-IV (GVHD) deve soddisfare i seguenti criteri:

   • Nessun requisito di > 0,5 mg/kg di dose giornaliera di prednisone (o equivalente) entro 1 settimana dalla randomizzazione
   • Nessuna escalation dell'immunosoppressione in termini di aumento dei corticosteroidi o aggiunta di un nuovo agente/modalità nelle 2 settimane precedenti (si noti che è consentito aumentare gli inibitori della calcineurina o il sirolimus per raggiungere i livelli minimi terapeutici).

10. Il soggetto di sesso femminile deve:

    • Essere potenzialmente non fertile:
    • Postmenopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
    • Postisterectomia documentata chirurgicamente sterile o di stato (almeno 1 mese prima dello screening)
    • Oppure, se in età fertile,
    • Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
    • E avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening
    • E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente 2 forme di contraccezione efficace secondo gli standard accettati a livello locale (1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
11. Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
13. I soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere arruolati purché la loro malattia sia sotto controllo con terapia antiretrovirale. Devono essere prese precauzioni per modificare il loro regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per ridurre al minimo le interazioni farmacologiche.

Criteri di esclusione:

Il soggetto sarà escluso dalla partecipazione se si verifica una delle seguenti condizioni:

1. Il soggetto è idoneo per l'arruolamento in un altro studio clinico in corso su gilteritinib.
2. - Il soggetto ha partecipato a uno studio di trattamento randomizzato in aperto precedente o in corso con gilteritinib.
3. Soggetto con intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 450 ms allo screening basato sulla lettura locale.
4. Soggetto con sindrome del QT lungo allo screening.
5. Al soggetto è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
6. Il soggetto ha una leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
7. Il soggetto ha un'anomalia della coagulazione clinicamente significativa a meno che non sia secondaria all'AML secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Il soggetto ha l'epatite B o C attiva o un disturbo epatico attivo.
9. Il soggetto presenta angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
10. Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del CYP3A.
11. Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti inibitori o induttori della P-gp ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
12. Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che prendono di mira il recettore non specifico della serotonina 5HT1R o 5HT2BR o sigma, ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
13. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.