Individuell patient med utökad åtkomst Gilteritinib (ASP2215)

Inklusionskriterier:

1. Institutionell granskningsnämnd/oberoende etisk kommitté-godkänd skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationell lagstiftning (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act auktorisering för webbplatser i USA) måste erhållas från försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant innan någon studie- relaterade procedurer (inklusive återkallande av förbjudna läkemedel, om tillämpligt).
2. Försökspersonen har diagnosen primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller terapirelaterad AML enligt Världshälsoorganisationens klassificering [Swerdlow et al., 2008] enligt patologisk granskning på den behandlande institutionen.
3. Försökspersonen har närvaro av FLT3-mutation (intern tandemduplicering [ITD] och/eller tyrosinkinasdomän [TKD] [D835/I836]-mutation) i benmärg eller perifert blod enligt lokalt laboratorium.
4. Patienten har refraktär eller recidiverande AML (med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation [HSCT]) eller AML i fullständig remission (CR) med minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri eller genetisk testning efter induktion/konsolidering.
5. Enligt utredarens bedömning finns det ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ terapi för att behandla patientens AML.
6. Försökspersonen har inte fått någon kemoterapi eller prövningsmedel inom minst 5 halveringstider efter att läkemedlet avslutats och innan gilteritinib påbörjades.

7. Försökspersonen måste uppfylla följande kriterier som anges i kliniska laboratorietester:

   • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Totalt serumbilirubin < 2,5 mg/dL, förutom för patienter med Gilberts syndrom
   • Serumkalium och serummagnesium > institutionell nedre normalgräns (LLN).
8. Försökspersonen kan tolerera oral administrering av studieläkemedlet.

9. Försöksperson som har utvecklat övergripande grad II-IV graft-versus-host disease (GVHD) måste uppfylla följande kriterier:

   • Inget krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller motsvarande) daglig dos inom 1 vecka efter randomisering
   • Ingen eskalering av immunsuppression när det gäller ökning av kortikosteroider eller tillägg av nytt medel/modalitet under föregående 2 veckor (observera att ökning av kalcineurinhämmare eller sirolimus för att uppnå terapeutiska dalvärden är tillåten).

10. Kvinnligt ämne måste antingen:

    • Vara icke fertil:
    • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller
    • Dokumenterad kirurgiskt steril eller status posthysterektomi (minst 1 månad före screening)
    • Eller, om i fertil ålder,
    • Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
    • Och har ett negativt uringraviditetstest vid screening
    • Och, om heterosexuellt aktiva, gå med på att konsekvent använda 2 former av effektiv preventivmedel enligt lokalt accepterade standarder (varav en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studieperioden och i 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
11. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma eller donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
12. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
13. Försöksperson som har diagnosen humant immunbristvirus (HIV) kan registreras så länge som deras sjukdom är under kontroll på antiretroviral behandling. Försiktighetsåtgärder bör vidtas för att modifiera deras högaktiva antiretrovirala behandling (HAART) för att minimera läkemedelsinteraktioner.

Exklusions kriterier:

Ämnet kommer att uteslutas från deltagande om något av följande gäller:

1. Försökspersonen är berättigad till inskrivning i en annan pågående klinisk studie av gilteritinib.
2. Försökspersonen har deltagit i en tidigare eller pågående öppen, randomiserad behandlingsstudie av gilteritinib.
3. Försöksperson med Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms vid screening baserat på lokal avläsning.
4. Person med långt QT-syndrom vid screening.
5. Personen diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL).
6. Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).
7. Försökspersonen har kliniskt signifikant koagulationsavvikelse såvida den inte är sekundär till AML enligt utredarens uppfattning.
8. Personen har aktiv hepatit B eller C eller en aktiv leversjukdom.
9. Patienten har okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt.
10. Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av CYP3A.
11. Patienten kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av P-gp med undantag för läkemedel som anses absolut nödvändiga för omhändertagandet av patienten.
12. Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vård av patienten.
13. Föremålspersonen har något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör föremålet olämpligt för studiedeltagande.