Gilteritinib de acceso ampliado para pacientes individuales (ASP2215)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente y el lenguaje de privacidad según la regulación nacional (por ejemplo, la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos para sitios de los Estados Unidos) deben obtenerse del sujeto o representante legalmente autorizado antes de cualquier estudio. procedimientos relacionados (incluido el retiro de medicamentos prohibidos, si corresponde).
2. El sujeto tiene un diagnóstico de LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) o LMA relacionada con la terapia según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [Swerdlow et al., 2008] según lo determinado por la revisión patológica en la institución de tratamiento.
3. El sujeto tiene la presencia de la mutación FLT3 (duplicación en tándem interna [ITD] y/o mutación del dominio tirosina quinasa [TKD] [D835/I836]) en la médula ósea o sangre periférica según lo determine el laboratorio local.
4. El sujeto tiene LMA refractaria o recidivante (con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas [TPH]) o LMA en remisión completa (RC) con enfermedad residual mínima mediante citometría de flujo o pruebas genéticas después del régimen de inducción/consolidación.
5. A juicio del investigador, no existe una terapia alternativa comparable o satisfactoria para tratar la LMA del sujeto.
6. El sujeto no ha recibido quimioterapia o agente en investigación dentro de al menos 5 vidas medias después de suspender ese medicamento y antes de comenzar con gilteritinib.

7. El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
   • Bilirrubina sérica total < 2,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
   • Potasio sérico y magnesio sérico > límite inferior normal institucional (LLN).
8. El sujeto es capaz de tolerar la administración oral del fármaco del estudio.

9. El sujeto que haya desarrollado una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado general II-IV debe cumplir con los siguientes criterios:

   • No se requiere una dosis diaria de > 0,5 mg/kg de prednisona (o equivalente) dentro de la semana posterior a la aleatorización
   • Sin aumento de la inmunosupresión en términos de aumento de corticosteroides o adición de un nuevo agente/modalidad en las 2 semanas previas (tenga en cuenta que se permite aumentar los inhibidores de calcineurina o sirolimus para alcanzar los niveles mínimos terapéuticos).

10. El sujeto femenino debe:

    • Ser en edad fértil:
    • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o
    • Esterilidad quirúrgica documentada o estado posthisterectomía (al menos 1 mes antes de la selección)
    • O, si está en edad fértil,
    • Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 180 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
    • Y tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
    • Y, si es heterosexualmente activo, acepte usar consistentemente 2 formas de anticoncepción efectiva según los estándares aceptados localmente (1 de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 180 días después de la administración final del fármaco del estudio.
11. La mujer debe aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 180 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
12. El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
13. Los sujetos que tengan un diagnóstico de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pueden inscribirse siempre que su enfermedad esté bajo control con terapia antirretroviral. Se deben tomar precauciones para modificar su régimen de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) para minimizar las interacciones medicamentosas.

Criterio de exclusión:

El sujeto quedará excluido de la participación si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

1. El sujeto es elegible para la inscripción en otro estudio clínico en curso de gilteritinib.
2. El sujeto ha participado en un estudio de tratamiento aleatorizado abierto previo o en curso de gilteritinib.
3. Sujeto con intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección según la lectura local.
4. Sujeto con síndrome de QT largo en la selección.
5. El sujeto fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
6. El sujeto tiene leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
7. El sujeto tiene una anormalidad de la coagulación clínicamente significativa a menos que sea secundaria a AML en opinión del investigador.
8. El sujeto tiene hepatitis B o C activa o un trastorno hepático activo.
9. El sujeto tiene angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
10. El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inductores fuertes de CYP3A.
11. El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de la P-gp, con la excepción de los medicamentos que se consideren absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
12. El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que se dirijan a la serotonina 5HT1R o 5HT2BR o al receptor sigma no específico, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
13. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.