개별 환자 확장 접근 길테리티닙(ASP2215)

포함 기준:

1. 임상시험심사위원회/독립윤리위원회가 승인한 사전 서면 동의 및 국가 규정(예: 미국 사이트에 대한 건강 보험 이동성 및 책임법 승인)에 따른 개인 정보 보호 언어는 모든 연구 이전에 피험자 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인으로부터 얻어야 합니다. 관련 절차(해당하는 경우 금지 약물의 철회 포함).
2. 피험자는 치료 기관에서 병리학적 검토에 의해 결정된 바와 같이 세계 보건 기구 분류[Swerdlow et al., 2008]에 따라 원발성 AML 또는 골수이형성 증후군(MDS)에 속발성 AML 또는 치료 관련 AML 진단을 받았습니다.
3. 피험자는 현지 실험실에서 확인된 바와 같이 골수 또는 말초 혈액에 FLT3 돌연변이(내부 직렬 중복[ITD] 및/또는 티로신 키나아제 도메인[TKD] [D835/I836] 돌연변이)가 존재합니다.
4. 환자는 불응성 또는 재발성 AML(조혈모세포이식[HSCT]을 받거나 받지 않음) 또는 유도/고형 요법 후 유세포 분석법 또는 유전자 검사에 의한 최소한의 잔여 질병이 있는 완전 관해(CR)의 AML을 가집니다.
5. 연구자의 판단에 따르면, 피험자의 AML을 치료하기 위한 유사하거나 만족스러운 대체 요법은 없습니다.
6. 피험자는 해당 약물을 중단한 후 길테리티닙을 시작하기 전 최소 5 반감기 이내에 화학요법 또는 연구용 제제를 투여받지 않았습니다.

7. 피험자는 임상 실험실 테스트에 표시된 대로 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 제도적 정상 상한치(ULN)
   • 혈청 총 빌리루빈 < 2.5mg/dL, 길버트 증후군 환자 제외
   • 혈청 칼륨 및 혈청 마그네슘 > 기관 정상 하한(LLN).
8. 피험자는 연구 약물의 경구 투여를 견딜 수 있습니다.

9. 전체 등급 II-IV 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 무작위화 1주 이내에 프레드니손(또는 등가물) 일일 용량 > 0.5 mg/kg의 요구 사항 없음
   • 이전 2주 동안 코르티코스테로이드의 증가 또는 새로운 제제/양식의 추가 측면에서 면역억제 단계가 증가하지 않았습니다(치료적 최저 수준에 도달하기 위해 칼시뉴린 억제제 또는 시롤리무스를 증가시키는 것은 허용됨).

10. 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

    • 가임 가능성:
    • 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는
    • 문서화된 외과적 불임 또는 자궁절제술 후 상태(스크리닝 최소 1개월 전)
    • 또는 가임 가능성이 있는 경우,
    • 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다.
    • 그리고 스크리닝 시 음성 소변 임신 검사를 받음
    • 그리고 이성애가 활성화된 경우, 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 현지에서 허용되는 표준(그 중 하나는 장벽 방법이어야 함)에 따라 2가지 형태의 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.
11. 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 모유 수유 또는 난자 기증을 하지 않는 데 동의해야 합니다.
12. 피험자는 치료 중에 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 피험자는 질병이 항레트로바이러스 요법으로 통제되는 한 등록할 수 있습니다. 약물 상호 작용을 최소화하기 위해 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 수정하기 위한 예방 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 경우 대상에서 제외됩니다.

1. 피험자는 진행 중인 또 다른 길테리티닙 임상 연구에 등록할 자격이 있습니다.
2. 피험자는 길테리티닙의 이전 또는 진행 중인 오픈 라벨 무작위 치료 연구에 참여했습니다.
3. 프리데리시아로 보정된 QT 간격(QTcF) > 450ms인 피험자는 로컬 판독을 기반으로 스크리닝 시.
4. 스크리닝 시 긴 QT 증후군이 있는 피험자.
5. 피험자는 급성 전골수성 백혈병(APL)으로 진단되었습니다.
6. 피험자는 BCR-ABL 양성 백혈병(모세포 위기의 만성 골수성 백혈병)을 앓고 있습니다.
7. 피험자는 연구자의 의견에 따라 AML에 속하지 않는 한 임상적으로 유의한 응고 이상이 있습니다.
8. 피험자는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 활동성 간 장애가 있습니다.
9. 피험자는 통제되지 않는 협심증, 통제되지 않는 심각한 심실 부정맥, 급성 허혈의 심전도 증거 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 4급 심부전이 있습니다.
10. 피험자는 CYP3A의 강력한 유도제인 병용 약물 치료가 필요합니다.
11. 피험자는 피험자의 치료에 절대적으로 필수적인 것으로 간주되는 약물을 제외하고 P-gp의 강력한 억제제 또는 유도제인 병용 약물로 치료해야 합니다.
12. 피험자는 세로토닌 5HT1R 또는 5HT2BR 또는 시그마 비특이적 수용체를 표적으로 하는 병용 약물로 치료가 필요합니다. 단, 피험자의 치료에 절대적으로 필요한 것으로 간주되는 약물은 예외입니다.
13. 피험자는 조사자의 의견으로 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건을 가지고 있습니다.