Gilteritinib à accès élargi pour les patients individuels (ASP2215)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel / le comité d'éthique indépendant et le langage de confidentialité conformément à la réglementation nationale (par exemple, l'autorisation de la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie pour les sites aux États-Unis) doivent être obtenus auprès du sujet ou d'un représentant légalement autorisé avant toute étude- les procédures connexes (y compris le retrait des médicaments interdits, le cas échéant).
2. Le sujet a un diagnostic de LMA primaire ou de LMA secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) ou à la LMA liée au traitement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [Swerdlow et al., 2008] tel que déterminé par l'examen pathologique de l'établissement traitant.
3. Le sujet présente la mutation FLT3 (duplication interne en tandem [ITD] et/ou mutation du domaine tyrosine kinase [TKD] [D835/I836]) dans la moelle osseuse ou le sang périphérique, comme déterminé par le laboratoire local.
4. Le sujet a une LAM réfractaire ou en rechute (avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH]) ou une LAM en rémission complète (CR) avec une maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux ou des tests génétiques après un régime d'induction/consolidation.
5. De l'avis de l'investigateur, il n'existe pas de thérapie alternative comparable ou satisfaisante pour traiter la LAM du sujet.
6. - Le sujet n'a reçu aucune chimiothérapie ou agent expérimental dans au moins 5 demi-vies après l'arrêt de ce médicament et avant de commencer le giltéritinib.

7. Le sujet doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique :

   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle
   • Bilirubine totale sérique < 2,5 mg/dL, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert
   • Potassium sérique et magnésium sérique > limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN).
8. Le sujet est capable de tolérer l'administration orale du médicament à l'étude.

9. Le sujet qui a développé une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV doit satisfaire aux critères suivants :

   • Aucune exigence de dose quotidienne > 0,5 mg/kg de prednisone (ou équivalent) dans la semaine suivant la randomisation
   • Aucune escalade de l'immunosuppression en termes d'augmentation des corticostéroïdes ou d'ajout d'un nouvel agent/modalité au cours des 2 semaines précédentes (notez que l'augmentation des inhibiteurs de la calcineurine ou du sirolimus pour atteindre les niveaux thérapeutiques minimaux est autorisée).

10. Le sujet féminin doit soit :

    • Être en âge de procréer :
    • Postménopause (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou
    • Documenté chirurgicalement stérile ou statut posthystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage)
    • Ou, si en âge de procréer,
    • Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
    • Et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage
    • Et, si hétérosexuellement actif, accepter d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception efficace selon les normes acceptées localement (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
11. Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter ou de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
12. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
13. Le sujet qui a un diagnostic de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peut être inscrit tant que sa maladie est sous contrôle sous traitement antirétroviral. Des précautions doivent être prises pour modifier leur traitement antirétroviral hautement actif (HAART) afin de minimiser les interactions médicamenteuses.

Critère d'exclusion:

Le sujet sera exclu de la participation si l'une des conditions suivantes s'applique :

1. Le sujet est éligible pour l'inscription à une autre étude clinique en cours sur le giltéritinib.
2. - Le sujet a participé à une étude de traitement randomisée ouverte antérieure ou en cours sur le giltéritinib.
3. Sujet avec intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 ms lors du dépistage basé sur la lecture locale.
4. Sujet atteint du syndrome du QT long lors de la sélection.
5. Le sujet a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
6. Le sujet a une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
7. Le sujet présente une anomalie de la coagulation cliniquement significative, sauf si elle est secondaire à la LAM de l'avis de l'investigateur.
8. Le sujet a une hépatite B ou C active ou un trouble hépatique actif.
9. Le sujet a une angine de poitrine non contrôlée, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou une insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
10. Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A.
11. Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
12. Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui ciblent la sérotonine 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur non spécifique sigma à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
13. - Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.