Individuální pacientský rozšířený přístup Gilteritinib (ASP2215)

Kritéria pro zařazení:

1. Institucionální kontrolní komise/nezávislá etická komise schválený písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany osobních údajů podle národních předpisů (např. povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění pro weby Spojených států amerických) je nutné před jakoukoli studií získat od subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce – související postupy (včetně případného vysazení zakázaných léků).
2. Subjekt má diagnózu primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo AML související s léčbou podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [Swerdlow et al., 2008], jak bylo stanoveno patologickým přezkumem v ošetřujícím ústavu.
3. Subjekt má přítomnost mutace FLT3 (interní tandemová duplikace [ITD] a/nebo mutace tyrozinkinázové domény [TKD] [D835/I836]) v kostní dřeni nebo periferní krvi, jak bylo stanoveno místní laboratoří.
4. Subjekt má refrakterní nebo relabující AML (s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk [HSCT]) nebo AML v kompletní remisi (CR) s minimálním reziduálním onemocněním pomocí průtokové cytometrie nebo genetického testování po indukčním/konsolidačním režimu.
5. Podle úsudku zkoušejícího neexistuje žádná srovnatelná nebo uspokojivá alternativní terapie k léčbě AML subjektu.
6. Subjekt nedostal žádnou chemoterapii nebo zkoumanou látku během alespoň 5 poločasů po vysazení tohoto léku a před zahájením léčby gilteritinibem.

7. Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin v séru < 2,5 mg/dl, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
   • Sérový draslík a sérový hořčík > ústavní dolní hranice normálu (LLN).
8. Subjekt je schopen tolerovat perorální podávání studovaného léku.

9. Subjekt, u kterého se vyvinul celkový stupeň II-IV reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), musí splňovat následující kritéria:

   • Není potřeba > 0,5 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentní) denní dávky během 1 týdne od randomizace
   • Žádná eskalace imunosuprese ve smyslu zvýšení kortikosteroidů nebo přidání nového činidla/modality v předchozích 2 týdnech (všimněte si, že je povoleno zvyšovat kalcineurinové inhibitory nebo sirolimus k dosažení terapeutických minimálních hladin).

10. Ženský subjekt musí buď:

    • Být nedětský potenciál:
    • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
    • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem)
    • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
    • Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku
    • A mít negativní těhotenský test z moči na screeningu
    • A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s konzistentním používáním 2 forem účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů (z nichž 1 musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a během období studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
11. Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
12. Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
13. Subjekt, který má diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV), může být zařazen, pokud je jeho onemocnění pod kontrolou antiretrovirovou terapií. Je třeba přijmout opatření k úpravě jejich režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), aby se minimalizovaly lékové interakce.

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude vyloučen z účasti, pokud platí některá z následujících podmínek:

1. Subjekt je způsobilý pro zařazení do další probíhající klinické studie gilteritinibu.
2. Subjekt se účastnil předchozí nebo probíhající otevřené, randomizované studie léčby gilteritinibem.
3. Subjekt s Fridericia-korigovaným QT intervalem (QTcF) > 450 ms při screeningu na základě místního čtení.
4. Subjekt se syndromem dlouhého QT při screeningu.
5. Subjekt byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie (APL).
6. Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
7. Subjekt má klinicky významnou koagulační abnormalitu, pokud není podle názoru zkoušejícího sekundární k AML.
8. Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo aktivní poruchu jater.
9. Subjekt má nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
10. Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A.
11. Subjekt vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-gp s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
12. Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5HT1R nebo 5HT2BR nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
13. Subjekt má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.