Individuel patient udvidet adgang Gilteritinib (ASP2215)

Inklusionskriterier:

1. Institutional Review Board-/Independent Ethics Committee-godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til national lovgivning (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisation for websteder i USA) skal indhentes fra forsøgspersonen eller en juridisk autoriseret repræsentant før ethvert studie- relaterede procedurer (herunder tilbagetrækning af forbudt medicin, hvis relevant).
2. Forsøgspersonen har diagnosen primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) eller terapirelateret AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation [Swerdlow et al., 2008] som bestemt ved patologisk gennemgang på den behandlende institution.
3. Forsøgsperson har tilstedeværelse af FLT3-mutationen (intern tandemduplikation [ITD] og/eller tyrosinkinasedomæne [TKD] [D835/I836]-mutation) i knoglemarv eller perifert blod som bestemt af lokalt laboratorium.
4. Forsøgspersonen har refraktær eller recidiverende AML (med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT]) eller AML i fuldstændig remission (CR) med minimal resterende sygdom ved flowcytometri eller genetisk testning efter induktion/konsolidering.
5. Efter investigators vurdering er der ingen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ terapi til at behandle forsøgspersonens AML.
6. Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen kemoterapi eller forsøgsmiddel inden for mindst 5 halveringstider efter ophør med dette lægemiddel og før start med gilteritinib.

7. Forsøgsperson skal opfylde følgende kriterier som angivet ved kliniske laboratorietests:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Serum total bilirubin < 2,5 mg/dL, undtagen for personer med Gilberts syndrom
   • Serumkalium og serummagnesium > institutionel nedre normalgrænse (LLN).
8. Forsøgspersonen er i stand til at tolerere oral administration af undersøgelseslægemidlet.

9. Forsøgsperson, der har udviklet generel grad II-IV graft-versus-host disease (GVHD), skal opfylde følgende kriterier:

   • Intet krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dosis inden for 1 uge efter randomisering
   • Ingen eskalering af immunsuppression med hensyn til stigning i kortikosteroider eller tilføjelse af nyt middel/modalitet inden for de foregående 2 uger (bemærk, at øget calcineurinhæmmere eller sirolimus for at opnå terapeutiske bundniveauer er tilladt).

10. Kvindefag skal enten:

    • Være af ikke-fertilitet:
    • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
    • Dokumenteret kirurgisk steril eller status posthysterektomi (mindst 1 måned før screening)
    • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,
    • Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 180 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
    • Og har en negativ uringraviditetstest ved screening
    • Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge 2 former for effektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme eller donere æg fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
12. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.
13. Forsøgsperson, der har diagnosen humant immundefektvirus (HIV), kan tilmeldes, så længe deres sygdom er under kontrol med antiretroviral behandling. Der bør tages forholdsregler for at modificere deres højaktive antiretrovirale terapi (HAART) regime for at minimere lægemiddelinteraktioner.

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil blive udelukket fra deltagelse, hvis noget af følgende gør sig gældende:

1. Forsøgspersonen er berettiget til optagelse i et andet igangværende klinisk studie med gilteritinib.
2. Forsøgspersonen har deltaget i et tidligere eller igangværende åbent, randomiseret behandlingsstudie med gilteritinib.
3. Person med Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screening baseret på lokal aflæsning.
4. Person med langt QT-syndrom ved screening.
5. Personen blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL).
6. Personen har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
7. Forsøgspersonen har klinisk signifikant koagulationsabnormitet, medmindre det er sekundært til AML efter investigators mening.
8. Personen har aktiv hepatitis B eller C eller en aktiv leversygdom.
9. Forsøgspersonen har ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt.
10. Personen kræver behandling med samtidig medicin, som er stærke inducere af CYP3A.
11. Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af P-gp med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
12. Forsøgspersonen kræver behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for plejen af ​​forsøgspersonen.
13. Forsøgspersonen har en tilstand, der efter investigators opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til studiedeltagelse.