Egyéni beteg kiterjesztett hozzáférésű gilteritinib (ASP2215)

Bevételi kritériumok:

1. Az Intézményi Felülvizsgáló Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés és adatvédelmi nyelvezet a nemzeti szabályozásnak megfelelően (pl. az egészségügyi biztosítás hordozhatóságáról és az elszámoltathatóságról szóló törvény egyesült államokbeli oldalakra vonatkozó engedélye) minden vizsgálat előtt be kell szerezni az alanytól vagy a jogilag meghatalmazott képviselőtől. kapcsolódó eljárások (beleértve a tiltott gyógyszerek visszavonását, ha van ilyen).
2. Az alanynál primer AML vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy terápiával összefüggő AML diagnózisa van az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint [Swerdlow et al., 2008], amelyet a kezelő intézményben végzett patológiai felülvizsgálat határoz meg.
3. Az alany az FLT3 mutációt (belső tandem duplikáció [ITD] és/vagy tirozin kináz domén [TKD] [D835/I836] mutáció) tartalmazza a csontvelőben vagy a perifériás vérben a helyi laboratórium által meghatározottak szerint.
4. Az alany refrakter vagy kiújult AML-ben (hematopoietikus őssejt-transzplantációval vagy anélkül) vagy teljes remisszióban (CR) lévő AML-ben szenved, minimális reziduális betegséggel áramlási citometriával vagy genetikai vizsgálattal az indukciós/konszolidációs kezelés után.
5. A vizsgáló megítélése szerint nincs összehasonlítható vagy kielégítő alternatív terápia az alany AML-ének kezelésére.
6. Az alany nem kapott semmilyen kemoterápiát vagy vizsgálati szert a gyógyszer abbahagyását követő 5 felezési időn belül és a gilteritinib kezelés megkezdése előtt.

7. Az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során:

   • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje < a normál intézményi felső határának (ULN) háromszorosa
   • A szérum összbilirubin < 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
   • Szérum kálium és szérum magnézium > intézményi alsó normál határ (LLN).
8. Az alany képes tolerálni a vizsgálati gyógyszer orális adagolását.

9. A II-IV. fokozatú graft versus-host betegség (GVHD) általánosságban kialakult alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

   • Nincs szükség > 0,5 mg/kg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi adagra a randomizálást követő 1 héten belül
   • Nem fokozódik az immunszuppresszió a kortikoszteroidok emelése vagy új szer/módszer hozzáadása az előző 2 hétben (megjegyezzük, hogy a kalcineurin-inhibitorok vagy a szirolimusz emelése megengedett a terápiás minimumszint elérése érdekében).

10. A női alanynak vagy:

    • Legyen nem fogamzóképes:
    • Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, ill
    • Dokumentált műtétileg steril vagy állapotú posthysterectomia (legalább 1 hónappal a szűrés előtt)
    • Vagy ha fogamzóképes korú,
    • Fogadja el, hogy nem kísérel meg teherbe esni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 180 napig
    • És legyen negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor
    • Ha heteroszexuálisan aktív, vállalja a hatékony fogamzásgátlás 2 formájának következetes alkalmazását a helyileg elfogadott szabványok szerint (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 180 napig.
11. A női alanynak bele kell egyeznie, hogy nem szoptat vagy nem adományoz petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 180 napig.
12. Az alany beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.
13. A humán immundeficiencia vírussal (HIV) diagnosztizált alany felvehető mindaddig, amíg betegsége kontroll alatt van az antiretrovirális kezelés alatt. Óvintézkedéseket kell tenni a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) kezelési rendjének módosítására a gyógyszerkölcsönhatások minimalizálása érdekében.

Kizárási kritériumok:

Az alany kizárásra kerül a részvételből, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

1. Az alany jogosult egy másik, folyamatban lévő gilteritinib klinikai vizsgálatba való felvételre.
2. Az alany részt vett egy korábbi vagy folyamatban lévő nyílt elrendezésű, randomizált gilteritinib kezelési vizsgálatban.
3. Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms a szűréskor helyi leolvasás alapján.
4. Hosszú QT-szindrómás alany a szűréskor.
5. Az alany akut promielocitás leukémiát (APL) diagnosztizáltak.
6. Az alany BCR-ABL-pozitív leukémiában szenved (krónikus mielogén leukémia blasztkrízisben).
7. Az alanynak klinikailag jelentős véralvadási rendellenessége van, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint másodlagos az AML miatt.
8. Az alany aktív hepatitis B vagy C betegségben szenved, vagy aktív májbetegségben szenved.
9. Az alany kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája, akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott IV. osztályú szívelégtelenségben szenved.
10. Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erős CYP3A induktorok.
11. Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a P-gp-t, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek az alany ellátásához feltétlenül elengedhetetlenek.
12. Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek a szerotonin 5HT1R vagy 5HT2BR vagy szigma nem specifikus receptort célozzák, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket feltétlenül nélkülözhetetlennek tartanak az alany ellátásához.
13. Az alanynak van olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.