Гилтеритиниб, расширенный доступ для отдельных пациентов (ASP2215)

Критерии включения:

1. Утвержденное Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике письменное информированное согласие и формулировка конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством (например, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования для сайтов США) должны быть получены от субъекта или законного уполномоченного представителя до начала любого исследования. сопутствующие процедуры (включая отмену запрещенных препаратов, если применимо).
2. У субъекта диагностирован первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС), или ОМЛ, связанный с терапией, в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения [Swerdlow et al., 2008], как определено патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении.
3. У субъекта имеется мутация FLT3 (внутренняя тандемная дупликация [ITD] и/или мутация домена тирозинкиназы [TKD] [D835/I836]) в костном мозге или периферической крови, как определено в местной лаборатории.
4. Субъект имеет рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее [ТГСК]) или ОМЛ в стадии полной ремиссии (ПР) с минимальным остаточным заболеванием по данным проточной цитометрии или генетического тестирования после режима индукции/консолидации.
5. По мнению исследователя, не существует сопоставимой или удовлетворительной альтернативной терапии для лечения ОМЛ субъекта.
6. Субъект не получал никакой химиотерапии или исследуемого агента в течение как минимум 5 периодов полувыведения после прекращения приема этого препарата и до начала приема гилтеритиниба.

7. Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:

   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • Общий билирубин в сыворотке < 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера
   • Калий в сыворотке и магний в сыворотке > установленного нижнего предела нормы (LLN).
8. Субъект способен переносить пероральное введение исследуемого препарата.

9. Субъект, у которого развилась реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) общей степени II-IV, должен соответствовать следующим критериям:

   • Отсутствие необходимости > 0,5 мг/кг преднизолона (или его эквивалента) в суточной дозе в течение 1 недели после рандомизации
   • Никакой эскалации иммуносупрессии с точки зрения увеличения дозы кортикостероидов или добавления нового препарата/модальности в предшествующие 2 недели (обратите внимание, что допускается увеличение дозы ингибиторов кальциневрина или сиролимуса для достижения минимальных терапевтических уровней).

10. Субъект женского пола должен либо:

    • Иметь недетородный потенциал:
    • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
    • Документально подтвержденная хирургическая стерильность или состояние после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга)
    • Или, если детородный потенциал,
    • Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
    • И иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге
    • И, если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласитесь последовательно использовать 2 формы эффективной контрацепции в соответствии с местными стандартами (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
11. Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
12. Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
13. Субъект, у которого диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), может быть включен в исследование, если его заболевание находится под контролем антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности, чтобы изменить режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), чтобы свести к минимуму лекарственные взаимодействия.

Критерий исключения:

Субъект будет исключен из участия, если применимо любое из следующих условий:

1. Субъект имеет право на участие в другом продолжающемся клиническом исследовании гилтеритиниба.
2. Субъект участвовал в предыдущем или продолжающемся открытом рандомизированном исследовании лечения гилтеритинибом.
3. Субъект с скорректированным по Фридериции интервалом QT (QTcF)> 450 мс при скрининге на основе локального чтения.
4. Субъект с синдромом удлиненного интервала QT на скрининге.
5. У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
6. У субъекта BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
7. Субъект имеет клинически значимое нарушение свертывания крови, если, по мнению исследователя, оно не является вторичным по отношению к ОМЛ.
8. У субъекта активный гепатит B или C или активное заболевание печени.
9. У субъекта неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A.
11. Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами P-gp, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
12. Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотонин 5HT1R или 5HT2BR или неспецифический сигма-рецептор, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
13. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, делает его непригодным для участия в исследовании.