Individuell pasient utvidet tilgang Gilteritinib (ASP2215)

Inklusjonskriterier:

1. Institusjonell vurderingsstyre-/uavhengig etisk komité-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonal forskrift (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisasjon for nettsteder i USA) må innhentes fra faget eller juridisk autorisert representant før enhver studie- relaterte prosedyrer (inkludert tilbaketrekking av forbudte medisiner, hvis aktuelt).
2. Pasienten har en diagnose primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) eller terapirelatert AML i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering [Swerdlow et al., 2008] som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.
3. Personen har tilstedeværelse av FLT3-mutasjonen (intern tandem duplisering [ITD] og/eller tyrosinkinasedomene [TKD] [D835/I836] mutasjon) i benmarg eller perifert blod som bestemt av lokalt laboratorium.
4. Pasienten har refraktær eller residiverende AML (med eller uten hematopoietisk stamcelletransplantasjon [HSCT]) eller AML i fullstendig remisjon (CR) med minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri eller genetisk testing etter induksjons-/konsolideringsregime.
5. Etter etterforskerens vurdering er det ingen sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ terapi for å behandle forsøkspersonens AML.
6. Pasienten har ikke mottatt noen kjemoterapi eller undersøkelsesmiddel i løpet av minst 5 halveringstider etter seponering av stoffet og før oppstart med gilteritinib.

7. Emnet må oppfylle følgende kriterier som angitt på kliniske laboratorietester:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt serumbilirubin < 2,5 mg/dL, unntatt for personer med Gilberts syndrom
   • Serumkalium og serummagnesium > institusjonell nedre normalgrense (LLN).
8. Forsøkspersonen er i stand til å tolerere oral administrering av studiemedisin.

9. Person som har utviklet generell grad II-IV graft-versus-host disease (GVHD) må tilfredsstille følgende kriterier:

   • Ingen krav på > 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) daglig dose innen 1 uke etter randomisering
   • Ingen eskalering av immunsuppresjon når det gjelder økning av kortikosteroider eller tillegg av nytt middel/modalitet i løpet av de siste 2 ukene (merk at økning av kalsineurinhemmere eller sirolimus for å oppnå terapeutiske bunnnivåer er tillatt).

10. Kvinnelig emne må enten:

    • Vær av ikke-fertil potensial:
    • Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
    • Dokumentert kirurgisk steril eller status posthysterektomi (minst 1 måned før screening)
    • Eller, hvis i fertil alder,
    • Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 180 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
    • Og har en negativ uringraviditetstest ved screening
    • Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å bruke konsekvent 2 former for effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder (hvorav 1 må være en barrieremetode) fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
11. Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme eller donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 180 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
12. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
13. Personer som har diagnosen humant immunsviktvirus (HIV) kan bli registrert så lenge sykdommen er under kontroll på antiretroviral behandling. Forholdsregler bør tas for å modifisere deres høyaktive antiretrovirale terapi (HAART)-regime for å minimere legemiddelinteraksjoner.

Ekskluderingskriterier:

Emnet vil bli ekskludert fra deltakelse hvis noe av følgende gjelder:

1. Forsøkspersonen er kvalifisert for registrering i en annen pågående klinisk studie av gilteritinib.
2. Pasienten har deltatt i en tidligere eller pågående åpen, randomisert behandlingsstudie av gilteritinib.
3. Person med Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved screening basert på lokal avlesning.
4. Person med langt QT-syndrom ved screening.
5. Personen ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL).
6. Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
7. Pasienten har klinisk signifikant koagulasjonsavvik med mindre det er sekundært til AML etter utrederens oppfatning.
8. Personen har aktiv hepatitt B eller C eller en aktiv leversykdom.
9. Personen har ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
10. Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av CYP3A.
11. Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller induktorer av P-gp med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
12. Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er rettet mot serotonin 5HT1R eller 5HT2BR eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
13. Forsøksperson har noen tilstand som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse.